血小板活化聚集在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用，也是導(dǎo)致急性缺血性腦血管病的直接原因。因此，抗血小板治療貫穿缺血性腦血管病治療始終。

臨床常用口服抗血小板藥物均是在上游抑制血小板活 化，而GPIIb/IIIa 抑制劑（GPI）作用在血小板聚集的最后環(huán)節(jié)，是最強(qiáng)的抗血小板藥物。替羅非班作為一種非肽類小分子 GPI在臨床中廣泛應(yīng)用。”

2019年宣武醫(yī)院腦血管病研究團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過多年的探索研究，在國際上首次證實(shí)，低劑量的替羅非班（5-10ml靜推，隨后5-10ml/h泵入），可以顯著改善靜脈溶栓后24h內(nèi)的癥狀波動(dòng)，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，且顯著改善患者的整體臨床預(yù)后。同時(shí)發(fā)現(xiàn)替羅非班的效果與用藥時(shí)間密切相關(guān)，患者癥狀加重后越早使用效果越好，每延誤10分鐘用藥，患者良好預(yù)后的可能性減小27%。

1、替羅非班的藥理機(jī)制

血小板膜分布有很多受體參與調(diào)節(jié)血小板功能。GPI的發(fā)現(xiàn)源自對(duì)常染色體隱性遺傳病 血小板無力癥的研究，該病患者因GPIIb/IIIa 受體的質(zhì)或量異常而導(dǎo)致異常出血，使人們認(rèn) 識(shí)到GPIIb/IIIa 受體在血栓形成中的重要性。GPIIb/IIIa 受體由α(GPIIb)和β(GPIIIa)兩個(gè)亞 基以非共價(jià)鍵結(jié)合而成，70%隨機(jī)分布在血小板膜表面，30%分布在與細(xì)胞膜相連的小管系 統(tǒng)和胞漿α顆粒膜上。當(dāng)血小板活化以后，所有 GPIIb/IIIa 受體都分布到細(xì)胞膜上。血小板受到激動(dòng)劑（腺苷二磷酸、腎上腺素、膠原等）的刺激而活化后其受體構(gòu)像發(fā)生改變，與纖維蛋白原及其他配體的親和力增加，通過纖維蛋白原與血小板 GPIIb/IIIa 受體結(jié)合，使相鄰血小板橋聯(lián)在一起，這是血小板聚集的最后共同通路

GPI 通過占據(jù) GPIIb/IIIa 受體的結(jié)合位點(diǎn)，阻礙纖維蛋白原與其結(jié)合，進(jìn)而抑制血小板聚集。GPI 必須占據(jù) 80%以上受體才能有效抑制血小板聚集。阿昔單抗是第一個(gè)用于臨床的 GPI，但阿昔單抗具有免疫原性、不可逆性和非特異性。此后，小分子 GPI陸續(xù)問世， 包括依替巴肽和替羅非班，替羅非班是目前國內(nèi)唯一上市的 GPI。替羅非班是 GPIIb/IIIa 受體的非肽類拮抗劑。不具有抗原性，競爭性結(jié)合GPIIb/IIIa 受體。因半衰期短，這類藥物均 需持續(xù)靜脈注射，但停藥后抗血小板作用數(shù)小時(shí)內(nèi)即消失。此外，替羅非班還具有抗炎癥等抗血小板以外的作用。

2、替羅非班的代謝過程

替羅非班是小分子非肽類酪氨酸衍生物，劑量依賴性的抑制 GPIIb/IIIa 受體介導(dǎo)的血小板聚集。替羅非班靜脈給藥后達(dá)峰時(shí)間小于 30 分鐘，在人體血漿結(jié)合率約為 65%。半衰期 為 1.5-2 小時(shí)，通過腎臟（40-70%）和膽道清除。尿液和糞便中的替羅非班主要是原形藥 物。停藥后在 4 小時(shí)血小板功能恢復(fù) 50%。腎功能不全的患者需調(diào)整劑量，肌酐清除率小于 30ml/min 的患者，替羅非班的半衰期延長 3 倍。此類患者出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，劑量應(yīng)減半

替羅非班在體內(nèi)的代謝路徑非常有限，主要從尿路及膽道排出。在健康人群中，其血漿 蛋白結(jié)合率為65％，腎臟清除率占血漿清除率 的39％-69％；因此，腎功能不全的患者需調(diào)整劑量

3、替羅非班在缺血性卒中患者中的用法用量

國內(nèi)共識(shí)推薦

對(duì)于小動(dòng)脈閉塞型的進(jìn)展性卒中患者，使用替羅非班0.4 ug／(kg·min)靜脈輸注30 min，然后連續(xù)靜脈輸注0.1ug/(kg·min)維持至少24 h是合理的(Ⅱb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))

對(duì)于發(fā)病時(shí)間處于溶栓時(shí)間窗內(nèi)的急性缺血陛卒中患者，使用替羅非班作為靜脈溶栓 的輔助治療是合理的。推薦的用法用量為在靜脈溶栓后2-12h期間以0.4ug/(kg·min)的速率輸注30min，然后以0.1 ug/(kg·min)速率連續(xù)靜脈輸注24-72h，并根據(jù)肌酐清除 率進(jìn)行調(diào)整(Ⅱa級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù))。