“減肥藥”成殺人刀？已有500人死亡，服藥減肥請注意這些

文/呂平 鳳凰網(wǎng)《CC情報局》 特約撰稿員

核心提要：

1. 12月20日，因所產(chǎn)藥物美蒂拓導(dǎo)致超500人死亡，法國制藥巨頭施維雅被判處4.3億歐元罰款。美蒂拓曾被用于治療糖尿病和肥胖癥，共計有30萬人服用過該藥物。其主要成分為苯氟雷司，存在使患者心臟瓣膜增厚的致死風(fēng)險。早在1997年，美國和歐洲絕大多數(shù)國家就禁止銷售含有苯氟雷司的藥品，但直到2009年法國才明令禁止售賣該類藥物。

2. 除了美蒂拓，還有一些糖尿病藥物也被用于減重，如減肥“神藥”司美格魯肽。據(jù)悉，馬斯克和英國前首相約翰遜都曾利用司美格魯肽瘦身成功，但隨后也宣布停止服用該藥。原因在于司美格魯肽可能會使人出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、甚至癌變等癥狀，該藥在國內(nèi)僅用于治療糖尿病。目前，只有奧利司他通過了中國國家藥監(jiān)局審批，可以作為減肥藥品使用。

3. 所有的減重藥物都可能存在副作用，比如GLP-1受體激動劑可能會引發(fā)胃腸道、膽囊等相關(guān)疾病。單純依靠藥物注射并不能“躺瘦”，還得配合一定的運(yùn)動量，既要“管住嘴”又要“邁開腿”。事實(shí)上，大部分人的體重都處于正常范圍之內(nèi)，用于治療肥胖群體的藥物未必會對其他人有效。盲目服用減肥藥，利未必會大于弊。

一款叫做美蒂拓（Mediator）的糖尿病藥物，被當(dāng)做減肥藥致500人死亡！

12月20日，法國巴黎上訴法院維持對法國制藥巨頭施維雅“嚴(yán)重欺詐罪”與“過失殺人罪”的判決，并對其處以總計超4.3億歐元，約合人民幣33.6億元的罰款。 據(jù)悉，這家藥企的一款糖尿病藥物曾經(jīng)被濫用作減肥藥，銷售的34年間導(dǎo)致至少500人死亡。

這起案件起始于13年前。

2010年11月16日。法國健康產(chǎn)品衛(wèi)生安全局（AFSSAPS）披露，由法國施維雅集團(tuán)公司制造的用于供糖尿病患者使用的減肥藥美蒂拓（Mediator）自1975年推出至2009年11月，34年間約有30萬人使用過這種藥物，導(dǎo)致500人死亡，一些專家認(rèn)為實(shí)際死亡人數(shù)為2100人。另有3500人由于服用此藥導(dǎo)致嚴(yán)重心臟疾病。

問題藥物“Mediator”主要成分為苯氟雷司，1976年投放市場，不僅作為肥胖糖尿病患者的主治藥物，而且還被認(rèn)為是一種有效的食欲抑制劑，用于治療無糖尿病的肥胖癥患者。據(jù)專家分析，該藥物其主要成分苯氟雷司（benfluorex）可引起的心臟瓣膜增厚而致病人死亡。

一些幸存者說，他們把這款藥當(dāng)成減肥藥服用后，被迫接受心臟移植手術(shù)。原告斯特凡妮在起訴書中說：“有人說這款藥非常棒，我用藥第一個月減重10公斤?！彼肕ediator3年，于2009年確診心臟病。

從1997年起，美國和歐洲絕大多數(shù)國家已禁止苯氟雷司藥品的銷售，而法國卻拖至2009年11月才最終禁止銷售美蒂拓和含苯氟雷司的其代用藥品。

這款藥物被發(fā)現(xiàn)可致人心臟出問題，并導(dǎo)致死亡。法國布魯斯特醫(yī)院一位叫做佛拉松的醫(yī)生（Irène Frachon），從2007年開始研究美蒂拓對人體的危害。2010年初，她向法國健康產(chǎn)品衛(wèi)生安全局對該藥的危險性提出警告。之后， 她完成名為《Mediator150毫克，多少人因此死？》的專著，詳細(xì)說明了美蒂拓對服用該藥的患者可帶來的危害。然而，制藥商卻因此將她告上法庭。最后，她被迫將書中“多少人因此而死？”的題目刪去，其書才得以出版。這樁案件在歐盟引發(fā)巨大爭議。2016年上映的法國電影《150毫克》講述了這位醫(yī)生揭露Mediator致命風(fēng)險的故事。

美蒂拓糖尿病用于減肥藥致人死亡一案，引爆了人們對于糖尿病藥物用于減肥的安全性疑慮。涉案的施維雅公司則稱，任何藥物均會有副作用。所謂服用美蒂拓減肥藥而死亡的人數(shù)，只是夸張的推論而已，并無法核實(shí)。

施維雅集團(tuán)公司為法國第一大藥劑實(shí)驗(yàn)室，第二大集團(tuán)制藥公司，營業(yè)額高達(dá)36億歐元。據(jù)統(tǒng)計，該公司在法國向近3百萬人售出了1億4千五百萬盒美蒂拓。2010年該藥的銷售額達(dá)3千萬歐元。法國衛(wèi)生部就美蒂拓一案建議所有曾服用過美蒂拓的人士，尤其那些服用期超過3個月的病人到醫(yī)生處就診。

有關(guān)Mediator的案件2019年至2020年審理超過10個月，參與律師將近400人。法新社報道，包括多家法國醫(yī)療保險基金的超過6500個原告總計向施維雅索賠大約10億歐元。

2021年3月29日，法國首都巴黎一家法院判處施維雅公司過失殺人、嚴(yán)重欺騙、非故意傷害罪名成立，處以罰款270萬歐元，勒令賠償被告。企業(yè)前副總裁讓菲利普當(dāng)天獲判緩刑4年并處以罰款。他是施維雅領(lǐng)導(dǎo)層中最后一名健在的被告。法新社稱這是法國歷史上最嚴(yán)重的醫(yī)療丑聞之一。

今年12月20日，法國巴黎上訴法院宣布維持上訴，并對其增加至4.3億歐元的罰款。

馬斯克和約翰遜帶火的“減肥神藥”安全嗎？國內(nèi)為何至今沒有批準(zhǔn)其用于減肥治療？

治療糖尿病藥物美蒂拓，用于減肥藥致500人死亡的案件，給當(dāng)下火熱的糖尿病藥物減肥潮敲響了警鐘。 據(jù)了解，目前共有司美格魯肽（Semaglutide）、替西帕肽（Tirzepatide）、利拉魯肽等糖尿病藥物，被美國FDA批準(zhǔn)用于減肥。

其中聲名最為顯赫的減肥“神藥”是一款名為司美格魯肽的糖尿病藥物，原用于治療2型糖尿病。2021年美國FDA批準(zhǔn)了其減肥適應(yīng)癥。它主要通過抑制食欲和延緩胃排空發(fā)揮作用，且臨床研究結(jié)果顯示，持續(xù)接受該藥治療的肥胖癥患者能夠?qū)崿F(xiàn)68周后平均減重17%至18%。

2022年10月，馬斯克在社交媒體上稱，通過節(jié)食和司美格魯肽，自己一個月內(nèi)減重18斤。今年6月16日，英國前首相約翰遜在《每日郵報》上撰文披露，自己想要“瘦成一根輪廓分明的鞭子”，通過服用司美格魯肽，配合健身成功減重19斤。

但令人感到驚訝的是，這兩位“大人物”均在服用了一段時間后，宣布不再服用這款網(wǎng)紅減肥藥。約翰遜稱其“在嘗試使用司美格魯肽一個月后，不得不放棄這種減肥注射針劑，因?yàn)樗鼈冏屛腋械讲皇娣薄Ｋ硎居捎诠ぷ餍枰?，不斷飛往世界各地，經(jīng)常需要適應(yīng)不同的時區(qū)，在此情況下，盡管該藥劑對他的同僚效果顯著，卻并不適用于他。約翰遜同時透露，他勇敢地停止了服用藥物減肥的方法，恢復(fù)了跑步以及健身，他認(rèn)為這些傳統(tǒng)的方法更適用于他。

而馬斯克則因?yàn)槠淞钊藧盒牡雀弊饔枚Ｖ狗?，改為了健身?/p>

據(jù)發(fā)表在《自然》雜志上的一篇文章稱，長期依賴藥物減肥，可能帶來預(yù)期之外的副作用。司美格魯肽報告的最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘。FDA特別警告，在動物試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)使用這款藥物可誘發(fā)甲狀腺癌。其他更罕見的副作用包括胰腺炎、膽囊疾病和糖尿病視網(wǎng)膜病變等。

另一款糖尿病藥物替西帕肽，據(jù)說在頭對頭臨床試驗(yàn)中，在減肥方面甚至超越了司美格魯肽，于2022年5月批準(zhǔn)用于2型糖尿病患者控制血糖，并且價格也相對較低。2022年7月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）曾發(fā)布該藥物3期臨床試驗(yàn)，顯示其治療肥胖癥非常有效。

臨床試驗(yàn)中，替西帕肽常見的是胃腸道不良反應(yīng)，有惡心、腹瀉，便秘。替西帕肽組膽囊炎和急性膽囊炎的報告頻率要更高一些，雖然整體發(fā)生率較低 (≤0.6%)。另外就是如果想要維持減重的效果，需要一直注射該藥，否則體重會反彈。

2021年4月，司美格魯肽作為糖尿病藥物，在中國內(nèi)陸獲批，并得以進(jìn)入醫(yī)保。

據(jù)了解，司美格魯肽在國內(nèi)用于減肥的適應(yīng)癥目前仍在三期臨床階段，且劑型改為口服制劑，還未獲批。其試驗(yàn)方向是司美格魯肽口服制劑50mg每日一次在中國超重或肥胖成人中的療效和安全性。

利拉魯肽注射液于今年3月獲批用于成人2型糖尿病患者控制血糖，7月獲批用于肥胖或超重適應(yīng)癥。

替西帕肽目前在國內(nèi)仍未獲批上市。

國內(nèi)的幾款糖尿病藥用于減肥安全嗎？如何應(yīng)對副作用？

目前國內(nèi)市場僅有一款經(jīng)國家藥監(jiān)局審批的減肥藥品奧利司他，而對于不屬于此類別的其他藥物，尚沒有特別明確的藥物應(yīng)用臨界值。如需開具GLP- 1受體激動劑的處方藥，前提必須是針對患有糖尿病的肥胖患者，與其他降糖藥物合用，并符合BMI超過28kg/m2(中國的肥胖標(biāo)準(zhǔn))。因?yàn)橛写罅垦芯孔C明，患者在應(yīng)用藥物過程中，進(jìn)食量較用藥前減少了，體重也下降，隨之對于血糖控制也是極有益處的。

所有的減重藥物都可能帶來一些副作用，其中GLP-1受體激動劑主要是胃腸道方面，惡心、嘔吐、腹瀉等。減重背后，藥物本身的副作用尚未引起重視。國家藥監(jiān)局官網(wǎng)2013年至2019年多次發(fā)布了有關(guān)GLP-1受體激動劑的藥物警訊，加拿大警告與艾塞那肽相關(guān)的胰腺癌風(fēng)險。美國FDA在2021年7月到9月的不良事件報告中披露，利拉魯肽等GLP- 1受體激動劑可能造成膽囊相關(guān)疾病。

那么如何看待現(xiàn)在網(wǎng)上流行的使用司美格魯肽、奧利司他等糖尿病藥物減肥的說法呢？是否安全？

鳳凰網(wǎng)《CC情報局》特約專家莊時利和認(rèn)為： 首先，司美格魯肽并非唯一的減肥干預(yù)方式。躺平注射并不能減肥，需配合適當(dāng)運(yùn)動。在NEJM發(fā)表的臨床試驗(yàn)當(dāng)中，無論是安慰劑組還是對照組，都進(jìn)行了生活方式干預(yù)，包括堅持超過一年的每天熱量攝入控制和堅持運(yùn)動等，志愿者們并不是單純的“躺瘦”，還是得“管住嘴+邁開腿”。馬斯克減肥依靠的是“定期斷食”以及在私人教練指導(dǎo)下進(jìn)行的健身訓(xùn)練，并一周注射一針?biāo)久栏耵旊?，才減下了20磅。

其次， 臨床試驗(yàn)是針對特定人群。不達(dá)肥胖標(biāo)準(zhǔn)的“胖子”，不能使用。現(xiàn)在許多嚷嚷減肥的朋友，其實(shí)體重都在正常范圍之內(nèi)，沒有達(dá)到肥胖。而臨床試驗(yàn)中志愿者的平均體重超過200斤，BMI達(dá)到了37，大家可以對比一下自己的數(shù)據(jù)。

并且，大多數(shù)志愿者都是白人女性。而對于體重正?；蛘呗晕⒊氐闹袊耍壳斑€沒有司美格魯肽減肥的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，我們并不知道它能達(dá)到怎樣的效果，并且這些效果和它潛在的副作用相比是否利遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于弊，目前也沒有足夠的證據(jù)支持。（國內(nèi)的3期臨床試驗(yàn)入組300例患者，由301醫(yī)院主辦，目前尚未公布臨床試驗(yàn)結(jié)果。）

最后總結(jié)一點(diǎn)，司美格魯肽是處方藥，在中國只批準(zhǔn)于2型糖尿病的治療，不能代替胰島素，尚且沒有獲批用于減肥。