對苯二甲酸雙羥基乙酯是一個重要的化工原料，其結(jié)構(gòu)式如下。Yuan Peiquan等人在《optimization of the crystallization process of  Bis(2-hydroxyethyl terephthalate》一文中，介紹了如何提高產(chǎn)品的顆粒度的方法。

1. 攪拌轉(zhuǎn)速300r/min，晶種加入量3%，養(yǎng)晶時間120min的固定條件下，最終析晶溫度分別為0℃、5℃、10℃、15℃。
   

    發(fā)現(xiàn)5℃時，顆粒度最大，粒度分布最均勻（DS最小）。

2.結(jié)晶溫度5℃，晶種加入量3%，養(yǎng)晶時間120min的固定條件下，攪拌轉(zhuǎn)速分別為150、200、250、300r/min。

   發(fā)現(xiàn)攪拌轉(zhuǎn)速越高，顆粒度越小?？紤]到轉(zhuǎn)速為150和200r/min的顆粒度差別不大，200r/min的粒度分布更為均勻，故確定攪拌參數(shù)定為200r/min。

3. 攪拌轉(zhuǎn)速200r/min，結(jié)晶溫度5℃，養(yǎng)晶時間120min的固定條件下，考察晶種加入量為0%、1%、3%、5%。

    發(fā)現(xiàn)晶種加入量為3%時候，產(chǎn)品顆粒度最大，粒度分布最均勻。故確定最終晶種加入量為3%。

4. 攪拌轉(zhuǎn)速200r/min，結(jié)晶溫度5℃，晶種加入量為3%的固定條件下，考察養(yǎng)晶時間為90min、120min、150min及180min。

    發(fā)現(xiàn)養(yǎng)晶時間為150min時，產(chǎn)品顆粒度最大，粒度分布較優(yōu)。攪拌時間延長至180min，可能是晶體在長時間的攪拌過程中碰撞碎裂，顆粒度反而下來。

5. 攪拌時間為200r/min，結(jié)晶溫度為5℃，晶種加入量為3%，養(yǎng)晶時間為150min的固定條件下，考察加入吐溫80對結(jié)晶的影響。

    表面活性劑可以改變晶體晶面的生長速度，通過加入0.6%的吐溫80，產(chǎn)品的顆粒度從150微米提高到1300微米，粒度分布大大改善。

   上圖為優(yōu)化前后，產(chǎn)品的粒徑、粒度分布、晶癖的對比。

    小弟認為：在合成過程中，我們不推薦change one parametre at a time的優(yōu)化方式，但在結(jié)晶過程研究中，卻較常用上述方式。歸根到底，在于結(jié)晶過程參數(shù)之間交互作用比較弱，用該方式可以得到滿意的結(jié)果；但在合成反應中，相互作用強，單改變一個參數(shù)優(yōu)化，很難獲得最優(yōu)解。

    另外，對于一些非API的化合物，可以嘗試加入表面活性劑，抑制某些晶面的生長速度，改變晶體的晶癖而使其顆粒度發(fā)生改變。