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本文引用文獻(xiàn)格式：權(quán)禎,秦大平,高國(guó)棟,等.中醫(yī)“腎虛髓枯”理論介導(dǎo)“下丘腦-垂體-腎上腺軸”在PMOP治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2023,29(11):1621-1625. 基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(82260941，81760873)；張曉剛?cè)珖?guó)名老中醫(yī)專(zhuān)家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目(國(guó)中醫(yī)藥人教函2022-75)作者：權(quán)禎1,2 秦大平1,2 高國(guó)棟2 張曉剛1,2 宋敏1,2 徐斌1,2 馬姣姣1 鄭禮11.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，甘肅 蘭州 7300002.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脊柱外科，甘肅 蘭州 730090張曉剛，Email：zxg0525@163.com 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是一種以圍絕經(jīng)期婦女為主的漸進(jìn)性、隱匿性的慢性代謝性骨病，是指單位體積內(nèi)骨量減少，骨微觀結(jié)構(gòu)破壞，骨小梁變薄，骨強(qiáng)度和硬度下降，機(jī)械生物力學(xué)載荷力減弱，骨脆性增加，導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增高的一種骨病[1-2]。PMOP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與遺傳基因、骨免疫微環(huán)境、骨界面機(jī)械應(yīng)力刺激、營(yíng)養(yǎng)不良及環(huán)境等多方面因素相關(guān)[3]。流行病學(xué)顯示，隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)日益明顯，老年人口基數(shù)大，我國(guó)60歲以上的老年女性骨質(zhì)疏松癥患者達(dá)到了2億，絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率達(dá)到了90%以上，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病人群模型預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)到2030年，我國(guó)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者將達(dá)到3億，同時(shí)，PMOP帶來(lái)一系列并發(fā)癥，如脊柱骨折、髖部骨折、橈骨遠(yuǎn)端骨折及肱骨骨折等，預(yù)計(jì)到2035年我國(guó)的骨質(zhì)疏松性骨折患者將達(dá)到483萬(wàn)例，到2050年預(yù)計(jì)達(dá)到599萬(wàn)例，可見(jiàn)PMOP已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅老年女性人群骨骼健康的全球公共衛(wèi)生問(wèn)題[4-7]。隨著中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究的不斷深入和臨床應(yīng)用的普遍化，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在骨質(zhì)疏松癥的防治中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病是多途徑、多因素及多通路等綜合致病的病理學(xué)產(chǎn)物，其中，大量基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamus-pituitary-adrenal axis，HPAA)在機(jī)體內(nèi)分泌代謝、骨免疫平衡等方面發(fā)揮著重要的生物學(xué)調(diào)控效應(yīng)，同時(shí)，中醫(yī)學(xué)“腎-髓-骨”軸向骨代謝學(xué)說(shuō)與HPAA代謝通路在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病中存在著潛在關(guān)聯(lián)。故而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎虛髓枯”理論與下丘腦-垂體-腎上腺軸骨代謝免疫調(diào)控通路的功能紊亂關(guān)系密切[8]。因此，本文系統(tǒng)地闡述圍絕經(jīng)期婦女在“腎虛髓枯”的病理狀態(tài)下，通過(guò)“補(bǔ)腎益髓法”正向調(diào)控HPAA的病理性衰退，明確其在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中的應(yīng)用價(jià)值。1 中醫(yī)學(xué)“腎虛髓枯”理論與HPAA通路的相關(guān)性認(rèn)識(shí) 基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“整體觀念、辨證論治”的一體觀病癥結(jié)合體系，更加注重臟腑、氣血及通路之間的理論淵源與相關(guān)性，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PMOP的中醫(yī)辨證以“腎虛型”多見(jiàn)，而中醫(yī)“腎”又為臟腑、陰陽(yáng)互通互用之核心樞紐，同時(shí)，“腎主骨”理論直接闡明了“腎”與“骨”的微觀免疫及分子生物學(xué)代謝相關(guān)性，而腎臟作為“下丘腦-垂體-腎上腺軸”的下游靶位和骨代謝軸心，在干預(yù)和調(diào)控HPAA軸介導(dǎo)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制中較為關(guān)鍵[9-10]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為PMOP的發(fā)病核心是腎精、腦髓、氣血、臟腑之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)化與互通互用的調(diào)節(jié)功能紊亂，使得HPAA代謝軸相關(guān)的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)、內(nèi)分泌代謝、骨免疫調(diào)節(jié)因子等多重途徑內(nèi)在轉(zhuǎn)化失衡，最終導(dǎo)致骨代謝、骨免疫動(dòng)態(tài)生理平衡狀態(tài)被破壞[11]。 中醫(yī)古籍早已證實(shí)了PMOP的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸與“腎虛髓枯”理論密不可分，認(rèn)為“腎虛-髓枯-骨痿”的“腦-腎-骨”生理代謝調(diào)節(jié)軸的失衡和紊亂是發(fā)病的核心和本質(zhì)，正如《類(lèi)經(jīng)·臟象類(lèi)》指出：“髓藏骨中，骨賴(lài)髓以充養(yǎng)，精能生髓，髓能養(yǎng)骨”，“髓者，骨之充也”。又如《醫(yī)經(jīng)精義》曰：“腎藏精，精生髓，精足則髓生，髓滿(mǎn)則骨強(qiáng)”等，明確闡明了機(jī)體只有在精充髓滿(mǎn)的生理狀態(tài)下，骨才得以滋養(yǎng)和發(fā)育，“精充”和“髓滿(mǎn)”是維持骨發(fā)育和骨強(qiáng)度的內(nèi)在物質(zhì)基礎(chǔ)[12]。同時(shí)，“腎精”與“腦髓竅”又為互通互調(diào)關(guān)系，《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“腦為髓之竅”“腦為髓?！保沂玖恕澳I精”與“腦髓”互生的骨生長(zhǎng)代謝機(jī)制。此外，《醫(yī)經(jīng)精義·上卷》曰：“蓋髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)”，可見(jiàn)，“精-髓-骨”的微觀互生互化代謝通路是維持“骨強(qiáng)”的內(nèi)在循環(huán)網(wǎng)絡(luò)。若“精-髓-骨”的三者動(dòng)態(tài)循環(huán)代謝因子調(diào)控異常，則會(huì)出現(xiàn)“骨痿”級(jí)聯(lián)效應(yīng)的發(fā)生，則出現(xiàn)《素問(wèn)·痿論》所云的“腎虛，則腰脊不舉，……骨枯而髓空，發(fā)為骨痿”的病理結(jié)局，因此，中醫(yī)學(xué)從多角度綜合闡釋了“骨痿”的生理及病理代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程[13]。同時(shí)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)明確了“下丘腦-垂體-腎上腺軸”與“腦-腎-骨”通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮著骨代謝成骨免疫效應(yīng)，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與分化[14]。因此，“補(bǔ)腎填精益髓”是腎虛髓枯導(dǎo)致的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和理論基礎(chǔ)，腎臟是骨代謝礦物質(zhì)調(diào)節(jié)的重要器官，其通過(guò)對(duì)鈣、磷的排泄及重吸收效應(yīng)達(dá)到骨免疫代謝的重塑與調(diào)衡，機(jī)體在“腎虛髓枯”的病理狀態(tài)下，“腦-腎-骨”代謝軸所主導(dǎo)的“神經(jīng)體液-內(nèi)分泌因子-骨免疫微環(huán)境”級(jí)聯(lián)化骨代謝循環(huán)網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)，骨免疫微環(huán)境被破壞，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生[15]。2 下丘腦-垂體-腎上腺軸與“骨痿”的病理演變機(jī)制 基礎(chǔ)研究已經(jīng)明確證實(shí)了“腎虛-髓枯-骨痿”的病理性演變過(guò)程與HPAA骨代謝調(diào)節(jié)軸密切相關(guān)[16]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥歸屬于“骨痿”“骨枯”等范疇，骨痿的發(fā)生是一種隱匿性、漸進(jìn)性的動(dòng)態(tài)病理性骨代謝失調(diào)的最終產(chǎn)物，受到神經(jīng)體液因子、骨代謝因子、內(nèi)分泌激素及骨機(jī)械應(yīng)力刺激等多種生物學(xué)因素的綜合調(diào)控和影響，然而，隨著近年來(lái)對(duì)“骨痿”的骨免疫微觀代謝通路的認(rèn)識(shí)不斷深入，發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸與“骨痿”的慢性動(dòng)態(tài)性病理演變機(jī)制關(guān)系密切，該內(nèi)分泌代謝軸的生理性平衡和穩(wěn)態(tài)對(duì)維持骨代謝穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[17-18]，因此，HPAA內(nèi)分泌代謝軸的調(diào)控水平失衡及相關(guān)成骨誘導(dǎo)因子的表達(dá)減弱則明顯加速了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病[19]。下丘腦-垂體-腎上腺軸是機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要信號(hào)調(diào)控通路，HPAA的主要受控部位是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的下丘腦室旁核(paraventricular nucleus of hypothalamus，PVN)，當(dāng)應(yīng)激信號(hào)經(jīng)過(guò)神經(jīng)元細(xì)胞下達(dá)至PVN后，可刺激下丘腦合成分泌促腎上腺激素釋放激素，該激素經(jīng)過(guò)垂體門(mén)脈血流系統(tǒng)作用于腺垂體，促使垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)，然后作用于腎上腺皮質(zhì)，促使腎上腺皮質(zhì)合成皮質(zhì)醇激素(cortisol hormone，CORT)，最后釋放出的糖皮質(zhì)激素作用于相應(yīng)的靶器官、靶組織和靶細(xì)胞，從而發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，此外，CORT又能夠在上游的下丘腦-腺垂體水平啟動(dòng)負(fù)反饋機(jī)制，進(jìn)一步抑制HPAA軸的生物學(xué)活性，從整體上調(diào)控下丘腦-腺垂體-腎上腺軸的生物學(xué)動(dòng)態(tài)穩(wěn)定效應(yīng)[20-23]。 研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女卵巢功能的老化和早衰與HPAA內(nèi)分泌代謝軸的功能失調(diào)密切相關(guān)，卵巢是重要的內(nèi)分泌器官，其作為下丘腦-腺垂體-腎上腺軸的下游靶器官，參與和分泌的類(lèi)固醇激素、雌激素、孕激素等直接影響骨的周期性生長(zhǎng)代謝，然而，隨著HPAA內(nèi)分泌代謝軸和卵巢功能的不斷下降，骨膜、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)、骨膠原蛋白的成骨礦化途徑受到影響，下調(diào)了骨鈣素、骨唾液蛋白等骨代謝蛋白的合成和分泌水平，漸進(jìn)性地誘導(dǎo)和加劇了“骨痿”的發(fā)生[24-26]。此外，新的研究發(fā)現(xiàn)隨著下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)功能減退，通路相關(guān)的激素和骨免疫分化調(diào)節(jié)因子失活，對(duì)HPAA軸的生理性反饋平衡效應(yīng)減弱，其中，MSCs的分化偏倚是骨髓脂肪積累擴(kuò)張的主要中間環(huán)節(jié)[27]。同時(shí)，隨著基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病相關(guān)性不斷被揭示，發(fā)現(xiàn)SIRT1基因與下丘腦-垂體-腎上腺軸等一系列骨代謝通路顯著關(guān)聯(lián)，該基因廣泛參與甲狀腺激素、睪酮、醛固酮、雌激素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和垂體激素等諸多激素的分泌與代謝，介導(dǎo)骨微觀代謝的氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、線粒體損傷及細(xì)胞自噬等，隨著HPAA骨代謝信號(hào)軸的功能失調(diào)，SIRT1的表達(dá)水平也相應(yīng)減弱，加速了破骨細(xì)胞分化和骨溶解，從而誘導(dǎo)和加劇絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病[28]。3 補(bǔ)腎益髓法對(duì)“下丘腦-垂體-腎上腺軸”的代謝穩(wěn)態(tài)重建效應(yīng) 下丘腦-垂體-腎上腺軸是人體參與代謝免疫應(yīng)激反應(yīng)的重要信號(hào)調(diào)控通路，參與機(jī)體的內(nèi)分泌代謝、激素調(diào)節(jié)、骨代謝等過(guò)程，下丘腦-垂體-腎上腺軸通過(guò)級(jí)聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與調(diào)控途徑，通過(guò)激素調(diào)節(jié)的方式控制下游靶器官的生理功能，同時(shí)，下游腎上腺激素的異常又通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制調(diào)控腦神經(jīng)體液的分泌。李偉杰等[29]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎益髓方劑“腎氣丸”能夠通過(guò)調(diào)節(jié)HPAA信號(hào)軸的生理性穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而提高下游靶器官腎臟的腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的表達(dá)含量，從而抑制破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增值與分化效應(yīng)，達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的生物學(xué)效應(yīng)。Tong等[30]對(duì)補(bǔ)腎益髓中藥的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，中藥補(bǔ)骨脂具有很強(qiáng)的補(bǔ)腎益髓增骨功效，能夠正向調(diào)節(jié)HPAA信號(hào)軸的生物學(xué)代謝穩(wěn)態(tài)，其所含的黃酮類(lèi)化合物、槲皮素等活性成分具有強(qiáng)大的抗氧化潛能，能夠直接作用于雌激素ɑ靶點(diǎn)，通過(guò)多成分、多靶點(diǎn)途徑對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥起到良性干預(yù)效應(yīng)，有效抑制了破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)了成骨細(xì)胞的增殖和分化。Zhou等[31]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益髓中藥鹿茸在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療中作用顯著，其能夠重塑腎臟的纖維化，維持腎臟的生理性穩(wěn)態(tài)，通過(guò)干預(yù)下丘腦-垂體-腎上腺軸以調(diào)節(jié)骨代謝免疫微環(huán)境，達(dá)到增骨成骨的抗骨質(zhì)疏松效應(yīng)，并通過(guò)Micro-CT和BMD進(jìn)行了成骨效應(yīng)驗(yàn)證。此外，還發(fā)現(xiàn)鹿茸能夠調(diào)節(jié)和修復(fù)骨代謝的相關(guān)靶點(diǎn)基因，從而達(dá)到強(qiáng)骨效應(yīng)。有學(xué)者對(duì)性腺功能和骨質(zhì)疏松的相關(guān)性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)多數(shù)骨質(zhì)疏松患者的性腺功能明顯減退，尿17-羥基表達(dá)普遍下調(diào)，補(bǔ)腎填精益髓的枸杞子、益智仁、遠(yuǎn)志、黃芪、女貞子等方劑能夠改善患者的性腺功能，正向調(diào)控HPAA軸的生理功能和代謝平衡[32]。一項(xiàng)有關(guān)補(bǔ)腎益髓法調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床療效的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，有關(guān)補(bǔ)腎益髓中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示該類(lèi)藥物可增加血清中促卵泡激素、促黃體生成素、雌二醇及組織蛋白酶-Ⅰ蛋白等代謝性激素的表達(dá)水平，可以有效反饋和干預(yù)下丘腦-垂體-性腺軸的衰退的功能失調(diào)，從而發(fā)揮有效的增強(qiáng)骨免疫和抗骨質(zhì)疏松效應(yīng)[33]。同樣，補(bǔ)腎填精法干預(yù)骨缺損及骨代謝的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了其臨床有效性，通過(guò)對(duì)模型大鼠的補(bǔ)腎益髓增骨對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎中藥干預(yù)血管生成-成骨耦合機(jī)制而調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸對(duì)成骨誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，直接作用于骨祖細(xì)胞、成骨細(xì)胞及軟骨細(xì)胞等而逐級(jí)啟動(dòng)骨代謝微觀靶細(xì)胞成骨耦合通路，從而發(fā)揮有效的成骨生物學(xué)特性[34]。 總之，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病與下丘腦-垂體-腎上腺軸的病理性功能失調(diào)密不可分，該代謝軸的動(dòng)態(tài)失衡嚴(yán)重影響了骨的生長(zhǎng)發(fā)育及成骨重塑，誘導(dǎo)了成骨細(xì)胞的調(diào)亡與分化，使得成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的動(dòng)態(tài)代謝平衡被打破。因此，通過(guò)“補(bǔ)腎益髓法”正向調(diào)控HPAA軸干預(yù)的骨代謝發(fā)育的軸性失穩(wěn)，重建其“神經(jīng)體液-內(nèi)分泌-骨免疫微環(huán)境”的三維動(dòng)態(tài)骨免疫平衡對(duì)于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的防治潛在價(jià)值較大，從多靶點(diǎn)、多通路重塑骨微觀代謝失衡。 《素問(wèn)》早已對(duì)“腎”“髓”“骨”三者的生理相關(guān)性進(jìn)性了經(jīng)典的論述，“腎主骨生髓”，“腎強(qiáng)則精充髓滿(mǎn)，腎虛則髓枯骨痿”，闡明了“腎虛髓枯”是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的本質(zhì)根源，而中醫(yī)藥通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路、多系統(tǒng)等優(yōu)勢(shì)能夠?qū)Α澳I-髓-骨”骨代謝軸進(jìn)行靶向調(diào)控與干預(yù)。因此，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“補(bǔ)腎益髓”是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的生物學(xué)前提和基礎(chǔ)，大量的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究均發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎填精益髓類(lèi)中藥能夠有效地改善骨骼強(qiáng)度和硬度，提高骨密度，改善骨骼的生物力學(xué)性能和微觀結(jié)構(gòu)的再重塑，整體上調(diào)節(jié)了體內(nèi)的鈣磷代謝穩(wěn)態(tài)，有效抑制了骨丟失[35-36]。然而，當(dāng)下丘腦-垂體-腎上腺軸的自調(diào)功能被破壞后，上下游信號(hào)調(diào)控通路及反饋機(jī)制的生理性平衡出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)和皮質(zhì)醇(cortisol，COR)等激素分泌急劇減少，使得成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的微觀修飾與平衡表達(dá)異常[37]。絕經(jīng)后婦女機(jī)體多種調(diào)節(jié)因子的動(dòng)態(tài)性生理平衡被破壞，尤其是下丘腦-垂體-腎上腺軸對(duì)骨代謝的關(guān)鍵性應(yīng)激反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能逐漸下移，對(duì)HPAA軸負(fù)反饋的敏感性降低以及醛固酮和脫氫表雄酮分泌減少，而這種骨代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因子的感應(yīng)通路和敏感性降低則嚴(yán)重影響微觀骨代謝平衡，這與中醫(yī)學(xué)“腎虛髓枯”理論相契合，隨著骨細(xì)胞代謝界面的成骨活性和破骨活性動(dòng)態(tài)穩(wěn)態(tài)機(jī)制的漸進(jìn)性失衡，最終出現(xiàn)“骨漸痿，骨漸枯”的病理骨丟失狀態(tài)[38-39]。因此，基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的整體觀和系統(tǒng)觀思想，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為下丘腦-垂體-腎上腺軸的生理性穩(wěn)態(tài)失衡與“腎虛”“骨枯”等導(dǎo)致的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制極為密切，而這個(gè)過(guò)程與神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌代謝、免疫調(diào)控及信號(hào)反饋機(jī)制等多重因素密切相關(guān)[40-43]。“補(bǔ)腎益髓法”重建和干預(yù)了HPAA軸的病理性失衡狀態(tài)，正向調(diào)控該軸的生理學(xué)平衡和代謝穩(wěn)態(tài)，最終達(dá)到“益髓強(qiáng)骨”的增骨成骨生物學(xué)效應(yīng)，進(jìn)一步闡明下丘腦-垂體-腎上腺軸在內(nèi)分泌調(diào)控、骨微觀代謝途徑的相關(guān)性，揭示其與中醫(yī)學(xué)“腎虛髓枯”的理論源淵與發(fā)病機(jī)制相關(guān)的信號(hào)通路、分子免疫及微觀代謝的耦合性[44-45]，探索應(yīng)用補(bǔ)腎益髓法干預(yù)HPAA代謝軸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的理論相關(guān)性，能夠?yàn)榻^經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病再認(rèn)識(shí)及治療策略提供新靶點(diǎn)和新思路。(參考文獻(xiàn)略）
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