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背景

脂質(zhì)假說(shuō)認(rèn)為，血液中膽固醇越低，冠心病（CHD）的風(fēng)險(xiǎn)越低。但最近有研究發(fā)現(xiàn)膽固醇水平與死亡之間呈U型曲線(xiàn)關(guān)系，國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了個(gè)別醫(yī)生公開(kāi)攻擊他汀降低膽固醇治療。這種U型關(guān)系真的正確嗎？

方法

在退伍軍人健康管理局電子健康記錄系統(tǒng)中對(duì) 4467942 名年齡大于18歲的退伍軍人進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性的隊(duì)列研究，門(mén)診基線(xiàn)的就診時(shí)間為 2002年至2007年，隨訪(fǎng)至 2018年12月30日。

結(jié)果

在綜合校正混雜因素后，觀察到總膽固醇(TC)與冠心病死亡率之間呈J型關(guān)系:TC <180mg/dL時(shí)兩者持平，膽固醇的水平越高，風(fēng)險(xiǎn)越大。

與TC為180 ~ 199mg/dL的退伍軍人相比，TC (mg/dL)為200 ~ 219、220 ~ 239、140 ~ 259、260 ~ 279和≥280的退伍軍人冠心病死亡的多因素校正危險(xiǎn)比(HRs)分別為1.03 、1.07 、1.15 、1.25 和1.45 。顯示膽固醇越高風(fēng)險(xiǎn)也越高。

在基線(xiàn)時(shí)或之前使用或未使用他汀類(lèi)藥物的退伍軍人中可以觀察到相似的J型TC-CHD死亡率關(guān)系。

點(diǎn)評(píng)

該研究結(jié)果支持脂質(zhì)假說(shuō)，即降低血液中的膽固醇與減少冠心病相關(guān)。此外，當(dāng)使用他汀類(lèi)藥物或其他降脂藥物導(dǎo)致TC較低時(shí)，該假設(shè)仍然成立，支持了他汀降低膽固醇并沒(méi)有增加風(fēng)險(xiǎn)。

再看研究發(fā)現(xiàn)的反向因果關(guān)系，尤其是老年患者，解釋了膽固醇水平低的人患冠心病死亡的高風(fēng)險(xiǎn)，這是因?yàn)榛祀s因素干擾而看到的表象。下圖是血清總膽固醇(TC)與冠心?。–HD）死亡率之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，

圖中以血清膽固醇水平160mg/dL為參考值，以冠心病死亡的危險(xiǎn)比表示風(fēng)險(xiǎn)。模型1:對(duì)年齡、性別、種族和吸煙狀況等因素進(jìn)行校正; 模型2:進(jìn)一步對(duì)他汀類(lèi)藥物開(kāi)始治療的時(shí)間、體重指數(shù)、基線(xiàn)高血壓和糖尿病校正; 模型3:在模型2基礎(chǔ)上進(jìn)一步校正高密度脂蛋白膽固醇、冠狀動(dòng)脈疾病、房顫、心力衰竭、中風(fēng)、貧血、肝病或肝硬化、腎病、肺病、癌癥、抑郁癥、癡呆等11種基線(xiàn)疾病，排除了隨訪(fǎng)前2年的死亡病例(滯后2y)。校正后的模型3就消除了這種U型關(guān)系。

原文

https://www./doi/10.1161/JAHA.123.030496