1 AD治療進(jìn)展及臨床試驗(yàn)結(jié)果

1.1 AD新藥進(jìn)展

本次會(huì)議上，禮來(lái)公司（Eli Lilly）報(bào)告了AD新藥Donanemab的最新研究成果^[1]，這是一種靶向β淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）的單克隆抗體，用于清除AD患者大腦中的Aβ沉淀，以期達(dá)到AD的治療或延緩的效果。

在其多中心的III期臨床試驗(yàn)TRAILBLAZER-ALZ 2中，一共1736名符合標(biāo)準(zhǔn)的輕度認(rèn)知障礙（Mild mild cognitive impairment，MCI）患者被按照1:1的比例隨機(jī)分配到干預(yù)組（靜脈注射Donanemab）和對(duì)照組（靜脈注射安慰劑）。在進(jìn)行干預(yù)前，受試者接受了¹⁸F-flortaucipir PET掃描以評(píng)估tau蛋白病理水平，據(jù)此被分為低/中tau組和高tau組（更高意味著處于更晚期的AD疾病狀態(tài)）。其研究的主要終點(diǎn)是76周后受試者的阿爾茨海默癥綜合評(píng)定量表分?jǐn)?shù)（Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale，iADR，越低代表AD癥狀越重）變化。而次要終點(diǎn)除了包括傳統(tǒng)的認(rèn)知評(píng)估量表諸如簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（Mini-Mental State Examination，MMSE）外，還涵蓋了多個(gè)與腦內(nèi)蛋白質(zhì)沉積和腦容量相關(guān)的生物標(biāo)志物，見(jiàn)表1。

臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果顯示，Donanemab在整個(gè)治療過(guò)程中都發(fā)揮了作用，且在治療的第18個(gè)月表現(xiàn)出最強(qiáng)的療效。在臨床指標(biāo)上，干預(yù)組的iADRS和CDR-SB得分都顯著優(yōu)于對(duì)照組（全部受試者中，兩組iADRS得分變化的差異=2.92，P<0.001;兩組CDR-SB得分變化的差異=-0.7，P<0.001），見(jiàn)表2。此外，該藥物在早期AD被試（中/低tau組）中表現(xiàn)出更為出色，能夠?qū)⒄J(rèn)知功能下降的速度減緩60%。值得注意的是，47%處于疾病最早期的患者在使用Donanemab后AD臨床癥狀沒(méi)有出現(xiàn)進(jìn)一步的進(jìn)展。

和同類的抗體藥一樣，Donanemab的副作用主要是與Aβ相關(guān)的影像學(xué)異常（Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA，干預(yù)組發(fā)生率36.8%，對(duì)照組發(fā)生率14.9%）。然而，大多數(shù)受試者并未出現(xiàn)明顯的癥狀，這或許意味著ARIA不會(huì)顯著影響患者的長(zhǎng)期治療效果，未來(lái)仍需更多的研究來(lái)證實(shí)這一點(diǎn)。此外，由于受試者主要為老年白人男性，因此結(jié)果的外推性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

目前，禮來(lái)公司已經(jīng)向美國(guó)食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）提交了Donanemab的上市申請(qǐng)，該藥物有望在不久的將來(lái)得到批準(zhǔn)并投入臨床應(yīng)用。

1.2 CRISPR基因編輯療法

除了聚焦Aβ抗體的療法，AAIC大會(huì)上還分享了兩種基于成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列（Clustered regularly interspaced shortpalindromic repeats，CRISPR）基因技術(shù)在AD治療中的應(yīng)用。

其中一項(xiàng)來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的Brent Aulston博士團(tuán)隊(duì)^[2]，他們開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)淀粉樣蛋白前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）的基因編輯策略，這是一種影響Aβ生成的重要基因。一方面，該基因某些低頻突變位點(diǎn)（A673T、A673V）可能具有神經(jīng)保護(hù)作用;另一方面，分布在編碼Aβ的α-、β-以及γ-分泌酶的突變位點(diǎn)，能夠使突變后的APP蛋白可以通過(guò)調(diào)節(jié)興奮性N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體，導(dǎo)致細(xì)胞死亡的同時(shí)上調(diào)APP經(jīng)β-分泌酶通路的水解，增加Aβ產(chǎn)生^[3]。Aulston博士希望通過(guò)基因編輯的方法減少Aβ產(chǎn)生，同時(shí)增加其神經(jīng)保護(hù)作用。研究人員在AD小鼠模型中進(jìn)行了初步驗(yàn)證，CRISPR處理可減少Aβ斑塊和相關(guān)炎癥標(biāo)志物，增加神經(jīng)保護(hù)性APP產(chǎn)物，并糾正行為和神經(jīng)系統(tǒng)功能缺陷。值得注意的是，并未觀察到小鼠產(chǎn)生不良副作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證了治療策略的安全性和有效性后，Aulston博士表示未來(lái)將有望把APP CRISPR編輯技術(shù)用于人體測(cè)試。

另一項(xiàng)是由杜克大學(xué)研究者提出的，這是一種基于（CRISPR/CRISPR-associated protein 9， CRISPR/dCas9）技術(shù)的表觀基因組療法，旨在減少AD最重要的風(fēng)險(xiǎn)基因APOE ε4的相關(guān)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。APOE基因有三種等位基因，ε2、ε3、和ε4，其中ε4是最強(qiáng)的致病因素，攜帶一個(gè)ε4的人患AD風(fēng)險(xiǎn)增加2~3倍，而同時(shí)攜帶兩個(gè)ε4則會(huì)進(jìn)一步增加患病風(fēng)險(xiǎn)，大約為8~12倍。杜克大學(xué)的Boris Kantor博士表示，他們的主要候選方案能夠顯著降低AD患者誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的微型大腦以及人源化小鼠模型中的APOE ε4水平，而不改變中性或具有保護(hù)作用的其他APOE變體的水平。Kantor認(rèn)為：“這些發(fā)現(xiàn)初步驗(yàn)證了CRISPR/dCas9技術(shù)作為一種潛在的新策略，能夠被用于治療甚至可能預(yù)防目前尚無(wú)治愈方法的AD” 。這也推動(dòng)了AD領(lǐng)域向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展^[2]。

1.3 非藥物干預(yù)措施

AAIC也強(qiáng)調(diào)了非藥物干預(yù)措施，其中主要包括“老年人老齡化與認(rèn)知健康評(píng)估”（ Aging and Cognitive Health Evaluation in Elders, ACHIEVE）研究的結(jié)果。ACHIEVE研究是目前關(guān)于使用助聽(tīng)器減少聽(tīng)力損失的老年人長(zhǎng)期認(rèn)知功能下降的最大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)^[4]，其研究結(jié)果發(fā)表于《Lancet》雜志。

聽(tīng)力損失（hearing loss，HL）是已知的癡呆的可調(diào)控風(fēng)險(xiǎn)因素中占比最高的單個(gè)因素，約8%的癡呆病例發(fā)生可歸因于中年時(shí)期的HL^[5]。橫斷面研究及縱向研究均已表明，HL與癡呆發(fā)病率增加、認(rèn)知功能下降均顯著相關(guān)^[6]。既往研究表明，與無(wú)HL者相比，未使用助聽(tīng)器的HL者患全因癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，而使用助聽(tīng)器的HL者患全因癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加。一項(xiàng)關(guān)于8個(gè)研究的Meta分析顯示^[7]，與未矯正聽(tīng)力損失的參與者相比，助聽(tīng)器使用者出現(xiàn)長(zhǎng)期認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（風(fēng)險(xiǎn)比HR 0.81，95% CI 0.76~0.87，異質(zhì)性I²=0%）。而近期的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)^[8]，使用助聽(tīng)器能夠通過(guò)改善HL患者的孤獨(dú)感（1.8%~3.9%）、社交孤立（0.4%~1.5%）和抑郁情緒（3.5%~9.2%），達(dá)到提高患者的認(rèn)知功能、降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的目的。

ACHIEVE研究是一項(xiàng)多中心的RCT研究，其研究對(duì)象是70~84歲患聽(tīng)力損失未經(jīng)治療且沒(méi)有嚴(yán)重認(rèn)知障礙的成年人。招募的受試者來(lái)自兩個(gè)人群共977人，一部分是來(lái)自“社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)”（Atherosclerosis Risk in Communities，ARIC）研究的238人，另一部分是新招募的739名健康志愿者。受試者按照1:1的比例分配到干預(yù)組（使用助聽(tīng)器、接受聽(tīng)力專家的指導(dǎo)咨詢）和對(duì)照組（接受慢性病預(yù)防的健康教育）。研究的主要意向性分析（intention-to-treat）終點(diǎn)是3年后的總體認(rèn)知分?jǐn)?shù)。

研究發(fā)現(xiàn)，ARIC人群與新招募的受試者相比，年齡更大，基線的認(rèn)知分?jǐn)?shù)更低，有更多的認(rèn)知下降的風(fēng)險(xiǎn)因素。在全部研究人群中，干預(yù)組和對(duì)照組相比，3年的認(rèn)知改變無(wú)顯著差異（差值=0.002，P=0.96，單位為每標(biāo)準(zhǔn)差，下同）。在預(yù)先設(shè)計(jì)的亞組分析中，新招募人群的干預(yù)組和對(duì)照組也無(wú)顯著差異（-0.061，P=0.18）。但是，在ARIC人群中，聽(tīng)力干預(yù)將輕度至中度聽(tīng)力損失的老年人認(rèn)知下降速度減緩了48%（0.191，P=0.027）。因此，聽(tīng)力干預(yù)對(duì)于認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)較高、年齡較大的聽(tīng)力損失人群，可能可以顯著降低認(rèn)知下降的速度。

ACHIEVE研究的主要研究者之一，來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Frank R Lin教授指出，認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)較高的聽(tīng)力損失老年人可能從聽(tīng)力干預(yù)中獲益最多，聽(tīng)力干預(yù)可同時(shí)改善溝通能力、社會(huì)功能并減少孤獨(dú)感，所以目前建議老年人定期檢查聽(tīng)力，聽(tīng)力出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)應(yīng)及時(shí)干預(yù)治療。

2 新AD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

AD是一種隱匿起病并逐漸進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)變性疾病。通常情況下，在臨床確診AD時(shí)，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的干預(yù)窗口。

美國(guó)國(guó)家衰老研究院-阿爾茨海默病學(xué)會(huì)（National Institute on Aging - Alzheimer's Association，NIA-AA）在2018年提出了AD診斷的AT（N）研究框架，以生物學(xué)方式對(duì)AD進(jìn)行定義。然而，當(dāng)時(shí)驗(yàn)證的生物標(biāo)志物主要基于腦脊液（cerebrospinal fluid，CSF）分析或正電子發(fā)射斷層掃描（positron emission tomography，PET）成像。然而，CSF檢查需要侵入性操作，而PET成像費(fèi)用高昂，受到設(shè)備可用性等限制。相比之下，外周血液檢測(cè)費(fèi)用較低，速度較快，操作簡(jiǎn)便，也更易于推廣。因此，外周血液檢測(cè)對(duì)于早期識(shí)別AD具有顯著的潛在價(jià)值。近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，基于血液的生物標(biāo)志物在AD診斷中具有潛在價(jià)值。一些具有出色診斷性能的血漿生物標(biāo)志物已經(jīng)開(kāi)發(fā)并通過(guò)臨床驗(yàn)證，這使得AD的生物學(xué)診斷（之前需要依賴PET或CSF檢測(cè)）更具可行性。這一發(fā)展有望通過(guò)廣泛的臨床應(yīng)用來(lái)降低AD診斷的成本。

目前，AD的治療方法僅具備癥狀緩解的效果，無(wú)法改變疾病的自然進(jìn)程。值得關(guān)注的是，AD新藥Leqembi和Donanemab均在早期AD患者中療效更加顯著，因此對(duì)AD早期患者的準(zhǔn)確識(shí)別至關(guān)重要，而這需要基于生物標(biāo)志物的精確診斷。此外，根據(jù)AT（N）框架的新認(rèn)識(shí)，液體和影像學(xué)生物標(biāo)志物不可互相替代，這也推動(dòng)了AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的革新。

在2023年AAIC上發(fā)布的一項(xiàng)最新的AD診斷指南草案，將生物標(biāo)志物分為三大類，見(jiàn)表3：（1）AD核心生物標(biāo)志物，包括反映Aβ積聚的生物標(biāo)志物（A），如CSF/血漿Aβ42/40、amyloid-PET;和tau病理生物標(biāo)志物（T），如CSF/血漿p-Tau181、CSF/血漿p-Tau217、tau-PET;（2）對(duì)AD發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要但也與其他神經(jīng)變性疾病相關(guān)的非特異性生物標(biāo)志物，包括神經(jīng)元退變或損傷的生物標(biāo)志物（N），如CSF/血漿神經(jīng)絲輕鏈（neurofilament light chain，NfL）、結(jié)構(gòu)性磁共振腦區(qū)萎縮、FDG-PET;和炎癥/免疫生物標(biāo)志物（I），如CSF/血漿膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）;（3）非AD病理生物標(biāo)志物，包括血管性腦損傷生物標(biāo)志物（V），如腦梗死、白質(zhì)高信號(hào)、血管周圍間隙擴(kuò)大;和α-突觸核蛋白生物標(biāo)志物（S），如CSF α-突觸核蛋白種子擴(kuò)增測(cè)定（α-synuclein seed amplification assay，αSyn-SAA）。根據(jù)AD核心生物標(biāo)志物的異常，即可進(jìn)行AD診斷。需要注意的是，只有經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證的生物標(biāo)志物（體液或PET）才能用于臨床診斷目的。其次，建議對(duì)所有生物標(biāo)志物截?cái)嘀蹈浇慕Y(jié)果保守解釋。此外，AD的診斷應(yīng)基于生物標(biāo)志物陽(yáng)性以及臨床癥狀的雙重考慮，僅有生物標(biāo)志物陽(yáng)性不能被視為AD的診斷依據(jù)。

新的診斷方法采用了類似于癌癥分期診斷的策略，取消了“輕度”、“中度”、“重度”等表述。根據(jù)異常生物標(biāo)志物的存在情況，AD被分為a、b、c和d四個(gè)生物學(xué)階段，見(jiàn)表4。同時(shí)，根據(jù)患者認(rèn)知損傷的嚴(yán)重程度，AD被細(xì)分為0期至6期7個(gè)臨床階段。0期表示患者沒(méi)有明顯的臨床癥狀，也不存在生物標(biāo)志物異常，但攜帶有確定使其發(fā)展為AD的基因。1期患者尚無(wú)明顯癥狀，但存在生物標(biāo)志物異常。2期至6期患者分別有不同程度的認(rèn)知損傷，2期患者存在輕度可檢測(cè)的認(rèn)知下降，但日常生活功能受影響較小。3期患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，并影響到日常生活能力，大致相當(dāng)于之前標(biāo)準(zhǔn)中的輕度認(rèn)知障礙階段。4、5、6期則分別相當(dāng)于輕度、中度和重度癡呆階段。

目前，一些針對(duì)AD的外周血檢測(cè)方法尚未獲得正式批準(zhǔn)，但隨著新指南的推進(jìn)，這些實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)有望迎來(lái)快速發(fā)展。未來(lái)，血液生物標(biāo)志物可被用于早期檢測(cè)AD病理學(xué)變化，從而縮短診療時(shí)間，成為AD轉(zhuǎn)診路徑中的重要工具。具體而言，即檢測(cè)到血液生物標(biāo)志物異常時(shí)，需要進(jìn)一步進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估及AD的確診;而當(dāng)血液生物標(biāo)志物水平正常時(shí)，將有助于排除AD病理學(xué)診斷，從而進(jìn)行其他導(dǎo)致認(rèn)知下降的病因篩查，以減少不必要的CSF和PET影像檢查。

AD的診斷方法在近四十年的時(shí)間內(nèi)經(jīng)歷了從臨床-病理學(xué)診斷、臨床-生物學(xué)診斷，到單純生物學(xué)診斷的演變。診斷標(biāo)準(zhǔn)不斷推陳出新，其準(zhǔn)確性逐漸提高，臨床關(guān)口逐漸前移?；谏飿?biāo)志物的AD精準(zhǔn)診斷和分期從研究到臨床的過(guò)渡已經(jīng)成為一個(gè)趨勢(shì)，未來(lái)也需要圍繞體液和PET生物標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化和可及性做大量的工作。就像用于血管風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)的膽固醇標(biāo)志物和用于糖尿病診斷的葡萄糖和糖化血紅蛋白水平一樣，AD的診斷也需要?jiǎng)澏ǜ唧w的體液和PET生物標(biāo)志物的異常截?cái)嘀挡⒃诓煌R床隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。此外，對(duì)tau蛋白翻譯后修飾的更深入理解可能會(huì)促進(jìn)基于生物標(biāo)志物的AD分期的完善。大規(guī)模的觀察性研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)在更多樣化和更具代表性的隊(duì)列中進(jìn)行。在生物樣本檢測(cè)流程的標(biāo)準(zhǔn)化/統(tǒng)一化，tau PET量化的標(biāo)準(zhǔn)化，以及所有體液和PET生物標(biāo)志物截?cái)嘀档臉?biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)上，聯(lián)合所有生物標(biāo)志物（包括核心AD生物標(biāo)志物、非特異性AD生物標(biāo)志物和非AD病理生物標(biāo)志物）以及人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和遺傳學(xué)，創(chuàng)建一個(gè)全面的AD風(fēng)險(xiǎn)分層體系也是必要的。

3 血液檢測(cè)

在2023年的AAIC大會(huì)上首次報(bào)告的技術(shù)和實(shí)踐進(jìn)展表明，基于血液的AD生物標(biāo)志物具有簡(jiǎn)便性、可運(yùn)輸性和診斷價(jià)值，有望未來(lái)能夠在家中由患者或家屬自行測(cè)試。

技術(shù)層面上，血液檢測(cè)的方法在本次大會(huì)上有了新的突破。瑞典哥德堡大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)引入了一種新穎的指尖采血測(cè)試方法^[9]。該測(cè)試采用一滴點(diǎn)卡上的血液，在其干燥后成功地檢測(cè)出了AD的相關(guān)生物標(biāo)志物，并且能夠在不需要溫度控制或冷卻的條件下實(shí)現(xiàn)在兩國(guó)間的隔夜運(yùn)輸。研究者Hanna Huber進(jìn)一步闡釋稱，當(dāng)前AD的血液測(cè)試存在多種挑戰(zhàn)，如需前往醫(yī)療診所、由專業(yè)人員操作、以及必須遵循嚴(yán)格的時(shí)間和溫度存儲(chǔ)規(guī)定等。若有一種方法能在家中簡(jiǎn)易地進(jìn)行血液檢測(cè)，無(wú)論是患者獨(dú)立操作還是由看護(hù)人員輔助，都將大大提高血液測(cè)試的可及性。如果未來(lái)有更多的實(shí)證研究來(lái)支持這一成果，這種新型檢測(cè)方法將提供一種快速、無(wú)創(chuàng)且經(jīng)濟(jì)高效的選擇，就像糖尿病患者每天自我檢測(cè)血糖一樣，為早期診斷及高風(fēng)險(xiǎn)患者的監(jiān)測(cè)開(kāi)創(chuàng)了新的可能性。這對(duì)于農(nóng)村地區(qū)或其他醫(yī)療資源較少的地區(qū)尤其有價(jià)值。

實(shí)踐層面上，瑞典隆德大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)首次開(kāi)展了研究，考察了基于血液的AD生物標(biāo)志物在初級(jí)保健環(huán)境（社區(qū)和家庭）中的應(yīng)用情況，并將其與初級(jí)保健醫(yī)生的診斷準(zhǔn)確性進(jìn)行了對(duì)比^[10]。結(jié)果表明，血液檢測(cè)在識(shí)別AD相關(guān)變化方面的準(zhǔn)確率超過(guò)80%，明顯優(yōu)于研究中無(wú)法使用該檢測(cè)的醫(yī)生。研究表明，由于診斷錯(cuò)誤，超過(guò)50%患有AD的患者沒(méi)有接受治療，30%的非AD患者接受了錯(cuò)誤的治療。Palmqvist博士進(jìn)一步指出，由于缺乏準(zhǔn)確的診斷工具，初級(jí)保健醫(yī)生目前很難識(shí)別AD，這常常導(dǎo)致診斷的不確定性和不當(dāng)治療。而這項(xiàng)新的研究成果表明，針對(duì)AD的血液測(cè)試有可能成為提高診斷準(zhǔn)確率、及時(shí)治療的關(guān)鍵。

4 危險(xiǎn)因素及預(yù)防

4.1 阿片類藥物

癡呆癥的老年患者通常合并疼痛癥狀^[11-12]。若缺乏對(duì)疼痛的正確識(shí)別和管理，可能會(huì)使癡呆癥患者行為心理癥狀加重、健康狀況惡化、生活質(zhì)量降低^[13]。因此，在癡呆癥的治療中疼痛管理至關(guān)重要。阿片類藥物是一類常見(jiàn)的鎮(zhèn)痛藥物，在過(guò)去十年，癡呆癥患者對(duì)其使用大幅增加。與非患病人群相比，癡呆癥患者對(duì)強(qiáng)效阿片類藥物，特別是透皮貼劑（如芬太尼和丁丙諾啡）的使用頻率更高^[14]。

根據(jù)AAIC大會(huì)上發(fā)表的研究報(bào)告，阿片類藥物可能會(huì)使患有癡呆癥的老年人面臨更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在丹麥癡呆癥研究中心，研究人員使用了2008年至2018年期間丹麥被診斷患有癡呆癥65歲及以上患者的數(shù)據(jù)。其中，42%的癡呆癥患者服用過(guò)阿片類藥物處方。他們發(fā)現(xiàn)，33.1%的研究參與者在首次開(kāi)出阿片類藥物處方后的180天內(nèi)死亡，而未服用過(guò)阿片類藥物的研究參與者只有6.4%的人死亡^[15]。在對(duì)組間可能存在的差異進(jìn)行調(diào)整后，超額死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了4倍。死亡風(fēng)險(xiǎn)在前14天中最大，所有阿片類藥物的死亡率都增加了11倍。由于癡呆癥患者可能無(wú)法有效地表達(dá)疼痛的部位和嚴(yán)重程度，醫(yī)生仔細(xì)評(píng)估使用止痛藥的風(fēng)險(xiǎn)和獲益是十分必要的。

4.2 慢性便秘

全球大約有16%的人飽受便秘困擾^[16]，其中老年人由于缺乏纖維素飲食、缺乏鍛煉或使用某些治療其他疾病的便秘藥物等原因，便秘發(fā)生率更高。在2023年的AAIC大會(huì)上，馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校的研究人員報(bào)告，長(zhǎng)期便秘（每三天或更長(zhǎng)時(shí)間排便一次）的人認(rèn)知能力明顯下降，慢性認(rèn)知衰老進(jìn)程比排便規(guī)律健康的人快3年。

此外，得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧分校的研究人員還進(jìn)行了腸道健康與大腦之間關(guān)系的新研究。他們發(fā)現(xiàn)認(rèn)知能力較差的人體中梭菌和瘤胃球菌水平更低，另支菌和假丁酸弧菌的水平更高^[17]。這項(xiàng)研究確定了與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的特定腸道細(xì)菌，以及可能具有神經(jīng)保護(hù)作用的腸道細(xì)菌。

人體是一個(gè)有機(jī)的整體，當(dāng)一個(gè)系統(tǒng)發(fā)生病變時(shí)，也會(huì)影響到其他系統(tǒng)。盡管消化系統(tǒng)與認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)仍有許多未解之謎，但這些研究可能為預(yù)防和治療癡呆癥帶來(lái)新方法。將來(lái)也許可以通過(guò)預(yù)防便秘、控制相關(guān)腸道細(xì)菌的豐度，達(dá)到保護(hù)大腦健康和認(rèn)知功能的目的。

4.3 晚年志愿服務(wù)

參加志愿者活動(dòng)可以使老年人增加社會(huì)接觸，刺激其認(rèn)知功能，從而保護(hù)大腦。但是，目前還缺乏在大規(guī)模、多種族的人群中關(guān)于志愿服務(wù)和認(rèn)知功能之間的關(guān)系的研究。來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的Yi Lor在AAIC會(huì)議首次報(bào)道了其研究團(tuán)隊(duì)有關(guān)晚年志愿服務(wù)與認(rèn)知功能、認(rèn)知下降關(guān)系的研究。

這項(xiàng)研究納入了凱澤健康老齡化和多樣化生活體驗(yàn)研究（Kaiser Healthy Aging and Diverse Life Experiences Study，KHANDLE）和非裔美國(guó)人健康老齡化研究（Study of Healthy Aging in African Americans，STAR）兩個(gè)隊(duì)列共2476名受試者，其中包括48%黑人、20%白人、17%亞裔和14%拉丁裔。受試者中1167人在基線前12個(gè)月內(nèi)參加過(guò)志愿服務(wù)活動(dòng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、性別、教育、收入和調(diào)查方式（電話或面對(duì)面）等協(xié)變量后，志愿服務(wù)與基線時(shí)更好的執(zhí)行功能（β=0.184）和言語(yǔ)情景記憶（β=0.114）顯著相關(guān)。此外，志愿服務(wù)與更少的認(rèn)知下降相關(guān)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平。

通過(guò)這項(xiàng)研究，Lor指出志愿服務(wù)對(duì)于晚年更好的認(rèn)知功能可能很重要，且參加志愿服務(wù)可以作為所有老年人的簡(jiǎn)單易行的預(yù)防AD和相關(guān)癡呆的干預(yù)措施。AD協(xié)會(huì)首席任務(wù)和現(xiàn)場(chǎng)運(yùn)營(yíng)官Donna McCullough由此鼓勵(lì)所有年齡和背景的人參與當(dāng)?shù)氐闹驹阜?wù)，這不僅有益于他們的社區(qū)，并且可能有益于他們自己的認(rèn)知和大腦健康。