呼吸道合胞病毒（RSV）為單股負鏈 RNA 病毒，是全球范圍引起 5 歲以下兒童急性下呼吸道感染（ALRTI）最重要的病毒病原體。據(jù)報道，出生后第 1 年內(nèi)約 70% 兒童感染 RSV，幾乎 100% 的兒童在 2 歲時感染過 RSV。

RSV 的平均基本傳染數(shù)（R0）為 4.5，傳染性強。RSV 傳播的主要方式是呼吸道飛沫傳播及直接接觸傳播，包括鼻黏膜或眼結(jié)膜接觸被病毒污染的分泌物或吸入 2 m 范圍內(nèi)感染患者的直徑 > 5 μm、含病毒的呼吸道飛沫等。

抗 RSV 特異性 IgM 抗體最早可在發(fā)病 1 周左右出現(xiàn)，特異性 IgG 抗體在急性期陰性而恢復(fù)期轉(zhuǎn)為陽性，或恢復(fù)期特異性 IgG 抗體滴度較急性期 IgG 抗體滴度升高 4 倍及以上，提示疾病過程有 RSV 感染。

臨床意義：

1. 嬰幼兒急性下呼吸道感染

據(jù)《柳葉刀》薈萃分析顯示，2019 年全球 0~60 月齡兒童中，360 萬例 RSV 相關(guān)急性下呼吸道感染住院，其中約 140 萬例（39%）發(fā)生在 0~6 月齡嬰兒中，約有 90 萬（26%）患有低氧血癥。另外，0~6 月齡兒童組因 RSV 死亡的發(fā)生率為 2.0%，28 天~6 月齡兒童因 RSV 死亡的發(fā)生率高達 3.6%。重癥 RSV 感染不但可以引起全身多個組織器官功能障礙，也與感染后期嬰幼兒反復(fù)喘息、哮喘發(fā)生密切相關(guān)。

2. 老年人 RSV 感染

據(jù)研究顯示，在沒有潛在健康狀況的老年人中，RSV 發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。在患有慢性心肺疾病的住院成人中，8%~13% 的人在冬季或偏肺病毒季節(jié)感染 RSV。

老年人因呼吸道合胞病毒住院治療通常持續(xù) 3~6 d，其中相當(dāng)大比例需要入住重癥監(jiān)護病房并進行機械通氣。在因 RSV 住院的老年人中，死亡率為 6%~8%。

肺炎支原體（MP）是常見的社區(qū)獲得性下呼吸道感染病原，占社區(qū)獲得性肺炎的 10%~40%，在部分封閉人群中可高達 70%。據(jù)研究，MP 感染每 2~3 年大約有 1 次流行，流行季節(jié)多在秋冬季，春季的發(fā)病率較低，且年長兒 MP 感染率較小年齡兒童高。

肺炎支原體肺炎（MPP）患者多伴隨頭痛、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，除此之外，全身各系統(tǒng)均可受累，包括神經(jīng)、血液、泌尿、消化、循環(huán)、皮膚及關(guān)節(jié)肌肉等，嚴重者可引發(fā)多系統(tǒng)、多器官的肺外并發(fā)癥，危及患者生命安全。

肺炎支原體感染后，機體會產(chǎn)生 IgM、IgG 等特異抗體，這是機體清除支原體的重要方式之一。IgM 出現(xiàn)在機體感染肺炎支原體 1 周后，3 周左右到達最高濃度后逐漸降低，可持續(xù)出現(xiàn) 2~4 個月，IgM 滴度增高到一定效價（如 1:320）可作為 MPP 的診斷指標(biāo)。研究顯示，IgM 對感染早期、免疫力低下老年患者往往滴度較低，且 IgM 抗體敏感性為 1/3~2/3，與受檢者個體差異、MP 感染不同階段等相關(guān)。

IgG 出現(xiàn)在機體感染肺炎支原體 20 天后，其滴度在 1:16 以上認為有臨床意義，且病情越重，IgG 陽性率越高。另外，患者恢復(fù)期血清 IgG 滴度較急性期增加 4 倍可協(xié)助診斷急性支原體肺炎呼吸道感染。

需要注意的是 MP 抗體檢測陰性有可能為窗口期或感染時間較長導(dǎo)致抗體逐步消失，不能排除支原體感染。

甲、乙型流感病毒血清學(xué)的檢測方法特異度相對較高，需要對患者急性期和恢復(fù)期的血液分別進行采集，對于恢復(fù)期患者血清的流感病毒中和抗體滴度較急性期升高 4 倍及以上，可進行流感診斷。

1. 甲型流感病毒

甲型流感病毒屬中的禽流感病毒（AIV）可引起人類感染，常見的亞型包括 H5N1-H5N9、H7N1-H7N9、H9N2。甲流感染常見的癥狀包括發(fā)熱、畏寒、頭痛、虛弱、眼睛發(fā)紅、咽喉痛、干咳和流涕，病毒性肺炎為其常見并發(fā)癥，在高危人群中可能更為嚴重或危及生命。

目前在人類中傳播的季節(jié)性甲型流感病毒多為 H1N1 和 H3N2 亞型，自 1918 年以來，來自禽類或豬群的甲型流感病毒已經(jīng)導(dǎo)致了 4 次全球范圍的人類大流行，均造成高病死率。據(jù)報道，2010~2017 年，美國疾病預(yù)防與控制中心估計流感病毒感染已導(dǎo)致 920~3560 萬人患病，14~71 萬人住院治療。

2. 乙型流感病毒

乙型流感病毒的宿主范圍和流行模式與甲型流感病毒較為相似，但從未引發(fā)人類大流行。與甲型流感病毒相比，乙型流感病毒所引起的臨床癥狀相對較輕，發(fā)病開始常有一般的流感癥狀，如起病急驟，咳嗽、咽痛伴有發(fā)熱、頭痛、肌痛、嚴重時可出現(xiàn)高熱不退氣急、發(fā)紺等。

人感染乙型流感病毒后，也易造成嚴重疾病甚至導(dǎo)致患者死亡，有數(shù)據(jù)顯示，每年乙型流感病毒感染病例占所有流感病例的 23%。此外，在兒童中，乙型流感病毒感染占所有流感相關(guān)死亡的 52%。

人偏肺病毒感染是人體感染人偏肺病毒（HMPV）后引起的一種急性呼吸道傳染病，全年散發(fā)，多發(fā)生于冬末及春初。HMPV 感染大多表現(xiàn)為輕度自限性疾病，部分患者因出現(xiàn)毛細支氣管炎、肺炎、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重和支氣管哮喘急性發(fā)作等并發(fā)癥需要住院治療，免疫功能低下者可進展為重癥肺炎，出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征 （ARDS）或多器官功能不全等，甚至導(dǎo)致死亡。

據(jù)《人偏肺病毒感染診療方案（2023 年版）》提出：有 HMPV 感染相關(guān)臨床表現(xiàn)者，具有以下一種或以上病原學(xué)、血清學(xué)檢查結(jié)果可作出診斷

1) HMPV 核酸檢測陽性；

2) HMPV 抗原檢測陽性；

3) HMPV 培養(yǎng)分離陽性；

4) IgG 抗體轉(zhuǎn)為陽性或恢復(fù)期 IgG 抗體水平為急性期 4 倍或以上升高。

注意：HMPV 病毒抗原檢測陰性不能排除診斷，血清學(xué)檢測 IgM 抗體敏感性和特異性較低，HMPV 核酸檢測的敏感性和特異性高。

人副流感病毒（HPIVs）是常見的呼吸道感染病原體，分為 HPIV1-4 四個血清型，其中 HPIV-4 又分為 HPIV-4A 和 HPIV-4B 兩種亞型，HPIV-1 和 HPIV-3 為呼吸道病毒屬，HPIV-2 和 HPIV-4 為腮腺炎病毒。

抗 HPIVs 特異的 IgM 抗體最早可在發(fā)病 1 周左右出現(xiàn)，針對 HPIVs 各型的抗體之間有交叉反應(yīng)，可通過比較抗體滴度進行區(qū)分。

HPIVs 是繼 RSV 后引起兒童急性呼吸道感染的又一常見病毒，血清學(xué)調(diào)查顯示絕大多數(shù) 6~10 歲兒童曾感染過 HPIVs。在一項兒童癌癥中心的研究中顯示，HPIVs 的檢出率為 26%，僅次于 RSV（45.45%）。HPIVs 感染呈全球性分布，在不同地區(qū)、不同年份的流行病學(xué)特征不同，可能與氣候條件差異有關(guān)。HPIVs 的流行特征與亞型有密切關(guān)系。

人腺病毒（HAdV）自 1953 年第一次從健康人群腺樣體細胞培養(yǎng)中被首次發(fā)現(xiàn)以來，截至 2019 年 7 月，已鑒定并分離 100 多個分型，常見的致病亞群及疾病見表 2。腺病毒典型臨床特征包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰，偶伴腹瀉等非特異性呼吸道感染癥狀。

HAdV 感染的潛伏期中位數(shù)為 5.6 d，IgM 抗體在發(fā)病一周左右出現(xiàn)，可持續(xù)存在 2~3 個月。

一項研究表明，與其他呼吸道病毒所導(dǎo)致肺炎相比，腺病毒感染更易發(fā)展為重癥并與較高的 ICU 住院比例相關(guān)，成人中重癥感染者的淋巴細胞和血小板計數(shù)顯著降低。

兒童腺病毒感染呼吸道腺病毒感染占全球兒童呼吸道感染的 5%~7%。與成人腺病毒感染相比，幼兒更易發(fā)生合并感染，研究 HAdV B7 感染幼兒的共感染率高達 94%，且 0~6 個月幼兒合并感染率最高。合并感染主要見于呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒等。

肺炎衣原體（Cpn）是急性呼吸道感染最常見的非典型病原之一。臨床主要表現(xiàn)為咽痛、聲嘶、流涕等，可引起肺炎、支氣管炎及咽炎等。

研究表明其與心內(nèi)膜炎、急性冠脈綜合征、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等肺外疾病密切相關(guān)，還可導(dǎo)致腦血管或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，嚴重者可造成人體多系統(tǒng)、多器官的損傷，甚至威脅生命。

目前診斷 Cpn 主要依靠血清學(xué)方法和分子生物學(xué)法，國內(nèi)普遍認可的 Cpn 急性感染判定標(biāo)準(zhǔn)為：雙份血清抗體效價升高 4 倍以上，單份血清 IgM ≥ 1:16，或 IgG ≥ 1:512；既往感染準(zhǔn)為判定標(biāo)準(zhǔn)為：單份血清 1:16  ≤ IgG  ≤  1:512。

要注意的是，血清學(xué)檢測方法主要應(yīng)用的抗原有 Cpn 全菌抗原和屬抗原（脂多糖和主要外膜蛋白），與沙眼衣原體、肺炎支原體等存在交叉反應(yīng)。同時由于 IgM 一般在發(fā)病后 2~3 周出現(xiàn)，IgG 在發(fā)病初 30 d 上升緩慢，因此在 Cpn 早期診斷中作用有限。