• 德潤(rùn)醫(yī)藥內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
  

  名人掀起社交媒體討論大潮

當(dāng)全世界都在關(guān)注科技巨頭埃隆·馬斯克和扎克伯格準(zhǔn)備進(jìn)行一場(chǎng)意想不到的拳擊比賽時(shí)，馬斯克瘦下來(lái)的體格引起了人們的廣泛關(guān)注。

馬斯克在推特上公開(kāi)解釋了他的轉(zhuǎn)變歸因于他使用了司美格魯肽和節(jié)食。馬斯克服用這種“神奇失重藥物”后，體重減輕了 30 磅。

減肥前后的馬斯克

新晉專欄作家英國(guó)前首相鮑里斯·約翰遜在《每日郵報(bào)》中寫(xiě)道，在他發(fā)現(xiàn)一些同事突然變瘦后，他向醫(yī)生詢問(wèn)自己是否可以服用司美格魯肽，得到的答復(fù)：鮑里斯正是'理想的候選人'。在用藥之后，他開(kāi)始能控制住自己在深夜對(duì)冰箱里香腸、芝士和葡萄酒的“非分之想”。

隨著名人、科技大亨和TikTok的KOL們不斷地強(qiáng)調(diào)和曝光，讓廣大愛(ài)美和肥胖人群了解到使用司美格魯肽藥物可以幫助人們?cè)诙虝r(shí)間內(nèi)減肥。社交媒體的熱潮推動(dòng)司美格魯肽成為風(fēng)靡全世界的一款減肥網(wǎng)紅“神藥”。 

   GLP-1/司美格魯肽是什么

司美格魯肽是一款新型長(zhǎng)效的胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，也叫腸促胰素，其結(jié)構(gòu)與人體天然GLP-1結(jié)構(gòu)類似，可以調(diào)節(jié)葡萄糖分泌。在血糖升高時(shí)，GLP-1能促使胰島素增多；在血糖水平恢復(fù)正常時(shí)，GLP-1就停止作用，血糖正常的人單獨(dú)使用該藥物一般不會(huì)造成低血糖。GLP-1還可以延緩胃排空和誘發(fā)長(zhǎng)時(shí)間的飽腹感、抑制食欲，從而實(shí)現(xiàn)間歇性禁食的效果。

  全球獲批情況

2017 年，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了注射劑司美格魯肽（Ozempic）的上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格劑量為每支2.0/4.0mg。

口服司美格魯肽片（商品名：Rybelsus）是第一個(gè)以片劑形式開(kāi)發(fā)的 GLP-1RA藥物，于 2019 年 9 月獲得 FDA 批準(zhǔn)，用于改善成人二型糖尿病的血糖控制，其有效成分和注射劑型一致。當(dāng)前該藥物已在美國(guó)、歐盟、英國(guó)、印度和日本等國(guó)獲得批準(zhǔn)上市?？诜臉?biāo)準(zhǔn)劑量規(guī)格為3mg/7mg/14mg。

直到 2021 年 4 月，司美格魯肽（中文商品名：諾和泰?，semaglutide）在中國(guó)正式獲得批準(zhǔn)，成為 2 型糖尿病治療的選項(xiàng)之一。

隨后，在 2021 年 6 月，諾和諾德宣布FDA進(jìn)一步批準(zhǔn)了Wegovy（司美格魯肽）用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。這是自 2014 年以來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)皮下注射藥物，每周一次使用，用于慢性肥胖或超重成人的減重，也是全球范圍內(nèi)首個(gè)獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1藥物。2023年，Wegovy也陸續(xù)在歐亞多國(guó)上市。

  藥效 - 臨床表現(xiàn)

• 降糖表現(xiàn)

SUSTAIN系列是司美格魯肽III期臨床研究，覆蓋了 2 型糖尿病的全病程，既包括了司美格魯肽的單藥治療，也包括了聯(lián)合二甲雙胍/其他口服藥/胰島素治療，對(duì)照藥物包括度拉糖肽、卡格列凈、西格列汀、甘精胰島素等。（對(duì)比數(shù)據(jù)如下圖）

• 減重效果

對(duì)于更大劑量的司美格魯肽（2.4mg）臨床試驗(yàn)中，共招募了 1961 名肥胖或超重且沒(méi)有患有糖尿病的參與者。

在第 68 周時(shí)的估計(jì)平均體重變化高達(dá) 14.9%（-15.3 kg），而安慰劑組為 2.4%。HbA1c68周后的變化為0.52%（安慰劑組為0.17%），并保持正常血糖水平。

該研究表明，對(duì)于僅肥胖或超重且無(wú)糖尿病的成年人，司美格魯肽減重的有效性和安全性可以得到保障。

  其他益處

• 防止阿茲海默

胰島素抵抗是 2 型糖尿病的特征之一，也會(huì)影響大腦中的胰島素敏感性，導(dǎo)致阿茲海默病和其他神經(jīng)退化性疾病。以至于有時(shí)候人們將阿茲海默病稱為“ 3 型糖尿病”。

此前，Alzheimer's & Dementia上刊登了相關(guān)研究，研究者從長(zhǎng)期隨訪的大型數(shù)據(jù)庫(kù)中收集到超 12 萬(wàn)患者數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療組罹患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組低 53%。 

相關(guān)的機(jī)制也在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)——使用司美格魯肽藥物能夠改善記憶和學(xué)習(xí)能力，增加神經(jīng)元數(shù)量，減少β淀粉樣蛋白并防止tau蛋白累積。

• 治療酒精成癮

世界衛(wèi)生組織（WHO）已將「酒精成癮」列為影響全球十大疾病之一。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，因?yàn)榫凭砂a的全球每年死亡人數(shù)可達(dá) 300 萬(wàn)。

2023 年 6 月 7 日，在哥德堡大學(xué)發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，司美格魯肽可以使大鼠的酗酒和酒精攝入量減少了一半以上。

該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得出了以下這些結(jié)論：1)司美格魯肽治療可減少大鼠的酒精攝入量。2)降低了雌性大鼠對(duì)酒精的偏好，增加了水的攝入量和總液體攝入量，并降低了總體體重。3)防止飲酒的大鼠戒斷后再次飲酒。

我們知道，酒精成癮患者的一個(gè)基本特征是他們?cè)诮渚破陂g無(wú)法克制飲酒，這使其成為治療中需要解決的一個(gè)關(guān)鍵特征，使用司美格魯肽有望可以有效緩解這個(gè)情況。該研究雖然局限在于大鼠，但根據(jù)研究人員的說(shuō)法，這些結(jié)果很可能轉(zhuǎn)移到人類身上，因?yàn)橛猛谎芯磕Ｐ瓦M(jìn)行的其他酒精依賴性藥物研究結(jié)果顯示在人類和大鼠上的治療效果相似。

這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步表明，司美格魯肽可能是一種有效的酒精成癮治療方法，特別是對(duì)于超重患者。

• 治療多囊

多囊卵巢綜合癥會(huì)導(dǎo)致婦女產(chǎn)生過(guò)多的睪酮，進(jìn)而引發(fā)月經(jīng)不調(diào)、卵巢囊腫和不孕等問(wèn)題。據(jù)估計(jì)，我國(guó)患病率約為 10.01%，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量與遠(yuǎn)期健康，這是一種了解甚少且常常被誤診的疾病。

絕大多數(shù)多囊患者存在胰島素抵抗，即使他們沒(méi)有超重或肥胖。一些專家表示， 絕大多數(shù)多囊患者都需要接受胰島素抵抗治療。這可以預(yù)防胰島素抵抗發(fā)展為糖尿病，同時(shí)也有助于減輕體重、改善生育能力和保護(hù)心臟健康。

減輕體重可以改善患有多囊女性的高雄激素血癥、生殖功能和代謝參數(shù)。這包括改善高脂血癥、血糖控制以及高血壓等問(wèn)題。在過(guò)去，治療多囊卵巢綜合癥的選擇有限，主要包括二甲雙胍和口服避孕藥。

然而，隨著司美格魯肽等GLP-1 RA藥物的出現(xiàn)，為治療超重或肥胖的多囊女性提供了一種更優(yōu)的選擇。無(wú)論作為單獨(dú)療法還是與二甲雙胍聯(lián)合治療，使用司美格魯肽都可以顯著減輕超重或肥胖的多囊女性的體重，并產(chǎn)生有益的代謝變化。

• 改善心血管

2023 年 8 月 8 日——諾和諾德公布了SELECT心血管試驗(yàn)的主要結(jié)果。該雙盲試驗(yàn)將每周皮下注射一次 2.4 mg司美格魯肽與安慰劑作為標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的輔助手段，在長(zhǎng)達(dá)五年的時(shí)間內(nèi)預(yù)防主要不良心血管事件(MACE)進(jìn)行比較。

該試驗(yàn)招募了 17,604 名 45 歲或以上、超重或肥胖、并患有心血管疾病(CVD)且既往無(wú)糖尿病史的成年人。該試驗(yàn)證明，與安慰劑相比，接受 2.4 mg司美格魯肽治療的患者M(jìn)ACE顯著降低 20%，達(dá)到了主要目標(biāo)。該研究的主要終點(diǎn)被定義為首次發(fā)生MACE的復(fù)合結(jié)果，即定義為心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中風(fēng)。主要終點(diǎn)的所有三個(gè)組成部分均有助于 2.4 mg司美格魯肽顯著降低MACE。

8 月 25 日， 諾和諾德公布了 最新的臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示與安慰劑相比，每周一次 2.4 mg司美格魯肽（商品名：Wegovy）可大幅減少心力衰竭相關(guān)癥狀、身體限制和改善運(yùn)動(dòng)功能，并更大程度減輕射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）和肥胖成人的體重。

• 改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

NASH，全稱為非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic SteatoHepatitis），是一種慢性肝病，臨床上以肝臟脂肪堆積（脂肪肝）和炎癥以及肝細(xì)胞損害為特征。NASH是非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）譜系中的一個(gè)更嚴(yán)重的階段，如果不及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝癌，甚至需要進(jìn)行肝臟移植。

近年來(lái)，司美格魯肽也被研究用于NASH的治療。在一項(xiàng) 52 周的 2b 期試驗(yàn)中，司美格魯肽顯著改善了NASH的病理特征，并且在一些病人中實(shí)現(xiàn)了肝纖維化的改善。

• 恢復(fù)NK細(xì)胞功能

最新研究發(fā)現(xiàn)，這些藥物還具有其他醫(yī)療益處，即重啟體內(nèi)的抗癌細(xì)胞。具體來(lái)說(shuō)，這些藥物恢復(fù)了人體循環(huán)中的“自然殺傷”細(xì)胞（NK細(xì)胞）的新陳代謝，使它們恢復(fù)了殺滅癌細(xì)胞的能力。

2023 年 5 月，來(lái)自愛(ài)爾蘭 St Columcille 醫(yī)院研究中，研究人員從使用司美格魯肽的志愿者身上提取了細(xì)胞樣本，并采用了多色流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)等三種方法來(lái)分析參與者的NK細(xì)胞功能和新陳代謝。最終結(jié)果顯示，在接受了六個(gè)月的GLP-1治療后，參與者體內(nèi)的NK細(xì)胞功能得到恢復(fù)，并且具備了“殺傷癌細(xì)胞的能力”。

該研究成果最終發(fā)表于《Obesity》雜志上，其中指出，這種治療能夠“促進(jìn)肥胖患者NK細(xì)胞的細(xì)胞代謝，恢復(fù)NK細(xì)胞的功能”。

  關(guān)于諾和諾德

諾和諾德（Novo Nordisk）是一家擁有百年歷史的世界知名藥企，成立于 1923 年，總部位于丹麥。作為全球領(lǐng)先的生物制藥公司，諾和諾德專注于糖尿病治療和慢性病管理領(lǐng)域。公司致力于研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新的胰島素和其他治療糖尿病的藥物，以幫助改善病患者的生活質(zhì)量。諾和諾德在全球范圍內(nèi)為數(shù)百萬(wàn)患者提供可靠和創(chuàng)新的醫(yī)療解決方案。百年來(lái)，諾和諾德一直以科研創(chuàng)新、質(zhì)量和可持續(xù)發(fā)展為核心價(jià)值，致力于改善人類健康和福祉。

如今諾和諾德業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要來(lái)源之一就是司美格魯肽。2023 上半年降糖藥皮下注射制劑Ozempic 銷售額為 417.4 億丹麥克朗，增長(zhǎng) 59%；口服制劑 Rybelsus 銷售額為 83.4 億丹麥克朗，同比增長(zhǎng) 98%；減肥藥 Wegovy 銷售額為120.81億丹麥克朗，同比大漲 363%。

在中國(guó)地區(qū)，司美格魯肽注射劑的銷售額增長(zhǎng)了 97%。銷售增長(zhǎng)主要體現(xiàn)在接受度的提高。GLP-1在糖尿病處方藥總量中的占比已從一年前的 1.6%增加到 3.0%。目前諾和諾德是中國(guó)地區(qū)市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者，占據(jù) 71.1%的市場(chǎng)份額。