很遺憾，據(jù)略曉薛掌握的信息顯示，專注于開發(fā)治療和治愈慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染創(chuàng)新療法的臨床階段生物制藥公司 Antios Therapeutics 已關(guān)閉運(yùn)營(yíng)，公司官方網(wǎng)站目前處于無(wú)法訪問狀態(tài)。

公司前首席醫(yī)療官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Douglas Mayers 博士于今年 2 月證實(shí)了公司關(guān)閉的消息。2022年5月公司用于慢性乙型肝炎的治療的主要候選化合物活性位點(diǎn)聚合酶抑制劑核苷酸 (ASPIN)ATI-2173因發(fā)生嚴(yán)重不良事件而被美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）擱置，這一進(jìn)展導(dǎo)致公司終止了與前合作伙伴 Assembly Biosciences 的臨床試驗(yàn)合作協(xié)議。

隨后，Antios Therapeutics 公司在歐肝會(huì)年會(huì)上發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在一項(xiàng)Phase 2a 期臨床試驗(yàn)中，ATI-2173 有可能減緩乙肝病毒的復(fù)發(fā)，使患者在無(wú)需使用吉利德科學(xué)公司的 Viread 藥物情況下即可繼續(xù)治療。

然而，美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）的嚴(yán)格把關(guān)使該藥物的研發(fā)面臨極大的挑戰(zhàn)。Mayers 表示，美國(guó)食品及藥物管理局的擱置規(guī)定讓人們沒有任何可行的應(yīng)對(duì)措施。

于是，Antios Therapeutics 公司決定結(jié)束運(yùn)營(yíng)，將資金返還給投資者，并于 2 月份正式關(guān)閉。

此前與Antios Therapeutics 有聯(lián)系的其他人士也證實(shí)了這一消息，一位前科學(xué)顧問指出，F(xiàn)DA 對(duì)解決擱置問題的努力反應(yīng)不利。

據(jù)公開資料顯示，Antios Therapeutics 公司成立于2018年。2021 年，Antios 獲得了 1.71 億美元的融資，用于推動(dòng) ATI-2173 進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。ATI-2173 是克拉夫定經(jīng)5'-磷酰胺修飾的前藥，旨在改善克拉夫定的藥動(dòng)學(xué)特征，降低克拉夫定全身暴露水平以及引起骨骼肌病的風(fēng)險(xiǎn)。十多年前，Pharmasset 公司將克拉夫定這種抗病毒藥物推進(jìn)至Phase 3期臨床階段，但由于長(zhǎng)期服用者出現(xiàn)肌肉無(wú)力的情況，該項(xiàng)目被迫停止。

此后，Antios Therapeutics 跟 Assembly Biosciences 和 Arbutus Biopharma 兩家公司均達(dá)成過臨床合作協(xié)議，就 ATI-2173 與 HBV 核心抑制劑 vebicorvir 聯(lián)合Viread（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）以及 ATI-2173 與 RNA 干擾治療藥物AB-729 聯(lián)合Viread（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）在慢乙肝患者中進(jìn)行臨床評(píng)估。

2021年年底，Arbutus Biopharma 宣布，在 ATI-2173 和 AB-729 的 IIa 期聯(lián)合試驗(yàn)中，第一例患者已服藥。

2022年四月，ATI-2173 + vebicorvir +Viread 三連療法臨床試驗(yàn)首位患者用藥。

在積極推進(jìn) ATI-2173 臨床試驗(yàn)的同時(shí)，Antios Therapeutics 還在通過購(gòu)買一系列新型第四代HBV衣殼組裝調(diào)節(jié)劑 (CAM) 的知識(shí)產(chǎn)權(quán)來擴(kuò)充公司乙肝管線。

FDA 叫停 ATI-2173 的臨床試驗(yàn)是基于后一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中有受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件而做出的。

據(jù)Douglas Mayers 在一份回復(fù)媒體的電子郵件聲明中提供的更多信息顯示：2022年4月27日，該研究的首位患者接受了ATI-2173、TDF 和vebicorvir三聯(lián)用藥。女性患者（49 歲）在服藥后約 4 小時(shí)出現(xiàn)心動(dòng)過緩和低血壓，似乎是血管迷走/暈厥前兆?；颊咴谟盟幥耙芽崭?20 小時(shí)，抽血量大，并服用了利尿劑（吲達(dá)帕胺）。

Douglas Mayers 表示，我們認(rèn)為這不是與治療相關(guān)的不良事件；ATI-2173 的耐受性總體良好，沒有令人擔(dān)憂的安全信號(hào)。截至 2022年1 月 15 日，已有 172 名受試者接受了 ATI-2173用藥。Antios公司 "沒有發(fā)現(xiàn)與ATI-2173或其代謝物有關(guān)的心臟安全信號(hào)"。

不過，開展這項(xiàng)研究的研究人員認(rèn)為，該不良事件可能與 ATI-2173、TDF 和 vebicorvir 三聯(lián)方案的治療有關(guān)。盡管我們認(rèn)為這不是心臟毒性的信號(hào)，但 FDA 已要求對(duì) ATI-2173 進(jìn)行獨(dú)立的心臟病學(xué)審查。

由于 FDA 叫停 ATI-2173 的臨床試驗(yàn)， Antios Therapeutics 跟Assembly Biosciences 和 Arbutus Biopharma 兩家公司的臨床合作協(xié)議也被迫告吹。

在過去的這一年多，已有多款在研乙肝新藥研發(fā)失敗，Assembly Biosciences 旗下的兩款HBV核心抑制劑 vebicorvir 和 ABI-H2158，Aligos Therapeutics 旗下的 ALG-010133 和 ALG-020572。