潮新聞客戶端 記者 鄭佳穎

“恭喜你，可以出院了，治療評估達到CR（完全緩解），體內(nèi)的腫瘤細胞都不見了?！奔易≡颇系膹埾壬ɑ┞牭綏钺t(yī)生的這句話，如釋重負，但又深感不可思議。

一個月前他還是一位無法下床的超高危的多發(fā)性骨髓瘤患者，而在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科醫(yī)生的精心治療下，奇跡出現(xiàn)了……

今年50余歲的張先生，三年前莫名地出現(xiàn)左側(cè)胸部鈍痛，經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查告知為左側(cè)肋骨骨折，居家修養(yǎng)。因此，張先生并未重視和及時治療。但后來疼痛加劇，愈發(fā)難以忍受，張先生便前往當(dāng)?shù)氐拇筢t(yī)院做了全面地檢查。沒想到當(dāng)初的肋骨骨折竟然變成了一種惡性血液腫瘤——多發(fā)性骨髓瘤。

面對這一診斷結(jié)果，張先生和家屬難以接受，更措手不及。多發(fā)性骨髓瘤？這是什么病、能治好嗎？

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是克隆性漿細胞異常增殖性疾病，也是血液系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤，目前尚不能治愈。因腫瘤細胞會導(dǎo)致骨骼損傷、疼痛甚至骨折和癱瘓，它也被稱為“吃人骨頭的癌癥”。

這一事實給正處當(dāng)打之年、又是家庭中流砥柱的張先生帶來無助，但來自家庭的關(guān)愛又支撐著他要積極治療，全力求生。

確診多發(fā)性骨髓瘤之后，張先生與大多數(shù)患者一樣開啟了漫長而又痛苦的化療。那些化療藥物的名字張先生記憶深刻，他第一次感受到了化療藥物的副反應(yīng)，是如此消磨人的身體。隨后，在醫(yī)生的建議下，張先生又采取了自體干細胞移植，張先生的病情首次得到了控制。

然而好景不長，骨髓瘤細胞又偷偷地在張先生體內(nèi)活躍起來。2022年，張先生因身體不適到地方醫(yī)院復(fù)查，結(jié)果被告知腫瘤復(fù)發(fā)。“容易復(fù)發(fā)”是多發(fā)性骨髓瘤的一大特點，但復(fù)發(fā)的時間如此之快，讓張先生始料未及。

首次復(fù)發(fā)后，醫(yī)生對張先生開始采用常見抗多發(fā)性骨髓瘤藥物治療。服藥半個月左右，張先生的血小板下降，遠低于正常范圍，為后續(xù)的治療帶來了困難。

2022年底，張先生病情急轉(zhuǎn)直下，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院幾乎沒有更好的治療手段，建議張先生轉(zhuǎn)院治療。后經(jīng)推薦，張先生遠赴千里之外的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科接受治療。入院后，浙大一院的醫(yī)生團隊對張先生進行了更全面的檢查和多學(xué)科會診，為張先生制定了多藥聯(lián)合的治療方案。期間醫(yī)生嘗試多次更換傳統(tǒng)用藥方案，病情始終無法控制，治療情況均不理想。

這也是多發(fā)性骨髓瘤患者多線復(fù)發(fā)、耐藥所經(jīng)常遇到的無藥可用的局面，高度威脅患者的生命。

當(dāng)時根據(jù)張先生（化姓）的多項檢查結(jié)果分析來看，他屬于超高危多發(fā)性骨髓瘤，且多輪治療后他的骨髓造血功能明顯下降，治療難度極大可選擇方案又少。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金潔教授和楊敏教授團隊綜合評估后認(rèn)為CAR-T細胞藥物是張先生目前唯一可能且有希望的治療方案。2023年6月30日，中國首款治療多發(fā)性骨髓瘤的全人源CAR-T（伊基奧侖賽）獲批上市。研究顯示，該細胞治療可顯著提高復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者的緩解率，有效改善生存質(zhì)量。據(jù)悉，這也是浙江省第一例進行商業(yè)化CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤的病例。

單采血是治療能否順利執(zhí)行的第一步。由于張先生的血小板計數(shù)較低，給單采血帶來了不小的困難。歷經(jīng)數(shù)小時，醫(yī)護人員終于完成了采集。樣本還需交由專業(yè)物流人員以最快的速度，最恰當(dāng)?shù)倪\輸溫度（冷鏈介于2-8℃）送至生產(chǎn)基地，進入商業(yè)化CAR-T生產(chǎn)流程，歷經(jīng)百余道高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)質(zhì)控的生產(chǎn)全流程，保證了張先生來之不易的外周血細胞可以成功制備出屬于自己的CAR-T細胞，救命的CAR-T細胞。

患者等待20余天生產(chǎn)制備時間，血液才可進行回輸。而這等待期十分關(guān)鍵的就是要對患者進行清淋預(yù)處理，為血液回輸創(chuàng)造有利的身體環(huán)境。在這期間，張先生的身體狀況并不穩(wěn)定，疾病又有進展，經(jīng)驗豐富的浙大一院醫(yī)護團隊又采取了一系列橋接治療，使張先生的一些身體指標(biāo)得以恢復(fù)，方才進行清淋計劃，并順利度過這一階段。

在回輸前夕，張先生又因多種原因出現(xiàn)了發(fā)熱情況，打斷了既定的回輸計劃。在浙大一院醫(yī)護人員的有效處理下，張先生的發(fā)熱得到了控制，并經(jīng)醫(yī)生團隊的評估，順利對他進行了CAR-T細胞回輸?；剌敽蟮臋z測顯示，張先生體內(nèi)的CAR-T不斷擴增、壯大，一切朝著好的預(yù)期發(fā)展著。與此同時，面對可能出現(xiàn)的細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）等風(fēng)險，浙大一院的醫(yī)護團隊做了充足的準(zhǔn)備，在有效應(yīng)對下，使得張先生安全度過了CAR-T回輸后的不良反應(yīng)階段。

在張先生CAR-T回輸后的21天，經(jīng)檢測CAR-T細胞在他的體內(nèi)持續(xù)擴增占比升高，同時游離輕鏈水平明顯下降，M蛋白濃度下降，病理提示未見異常漿細胞，再經(jīng)漿細胞腫瘤二代流式（NGF）檢測后療效評估為MRD陰性。近日，張先生的療效評估已達完全緩解（CR）基礎(chǔ)上的微小殘留?。∕RD）陰性。

從臨床來看，獲得完全緩解，同時MRD陰性，代表癌細胞清除得更徹底，往往預(yù)示著有更長更持久的生存。至此，浙大一院的醫(yī)生團隊宣告張先生可以出院休養(yǎng)。

金潔教授表示，CAR-T治療為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者帶來新希望。“目前已獲批或正在進行的CAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究中，有不同類型的治療靶點。其中B細胞成熟抗原（BCMA）在惡性漿細胞中高表達，成為多發(fā)性骨髓瘤治療的理想靶點，多項研究表明BCMACAR-T可使復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的緩解率和生存期進一步提高。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院血液科是國家級臨床重點專科，專設(shè)多發(fā)性骨髓瘤臨床亞?？疲以篊AR-T治療經(jīng)驗豐富，且與其他診斷和治療的科室聯(lián)系緊密，通過與骨科、腎內(nèi)科、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、病理科、影像科、核醫(yī)學(xué)科、護理團隊的相互合作組成多學(xué)科診療（MDT）團隊，為患者共同制定一套嚴(yán)謹(jǐn)而規(guī)范的診療方案，力爭為每一位患者獲得最佳的治療效果?！?/div>