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30分鐘殺死癌細(xì)胞?我國抗癌硼藥進展如何?治療費又定到多少?

 Zsy20151225 2023-09-25

“在治療腦膠質(zhì)瘤等彌散型和擴散型癌癥的各種方法中,它有較大的希望,正處在'更接近例行臨床療法’的前夜”。中科院院士曾如是說道,字里行間都對一種癌癥治療新方法充滿了期待。

要知道,現(xiàn)階段一年內(nèi)全世界就有兩千萬左右的新發(fā)癌癥患者。近年來隨著惡性腫瘤發(fā)病率的不斷攀升,它儼然成為威脅人類健康第一殺手。但是到現(xiàn)在,人類醫(yī)學(xué)都苦于針對癌癥,特別是中晚期患者沒有太好的治療方法的困境。

但現(xiàn)階段,腫瘤治療還是朝著精準(zhǔn)化方向發(fā)展的,而這里所謂的“精準(zhǔn)”,其實就是指的通過一些先進的醫(yī)療技術(shù)手段來精準(zhǔn)地消滅腫瘤,而這里也不得不提到被中科院院士等多方人士皆看好的“BNCT”技術(shù)。

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一、人類治癌巔峰?文字告訴你BNCT有多神奇

BNCT是目前國際上最先進的癌癥治療手段之一,它翻譯過來就是硼中子俘獲療法。讀起來似乎十分拗口,但我們?nèi)绻鹨徊鸾?,其實它并沒有太復(fù)雜。

硼和中子是兩種粒子,而俘獲我們可以簡單地理解為撞擊。那么串起來的話,我們就可以將這種療法理解為硼和中子發(fā)生撞擊來治療腫瘤。那么兩種看都看不見的粒子是如何通過對對碰的方式來對抗癌癥呢?讓我們揭開面紗一睹這種療法的“芳容”。

硼中子俘獲療法的核心原理其實是核反應(yīng),看見這三個字,高級感頓時就出來了吧。不過我們平時聽到核反應(yīng),總是和原子彈、輻射那些不太好的詞語聯(lián)系在一起,似乎很難將它和抗癌聯(lián)系在一起呢。

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其實,核反應(yīng)簡單來說,就是入射粒子某些元素的原子核發(fā)生碰撞,導(dǎo)致原子核狀態(tài)發(fā)生改變或者產(chǎn)生新原子核的過程。

而設(shè)計硼中子俘獲療法的初代學(xué)者們,不可謂不是天工開物。這項療法正好是完美又巧妙地應(yīng)用到了核反應(yīng)的原理:中子射入人體內(nèi),和體內(nèi)的硼發(fā)生碰撞產(chǎn)生核反應(yīng),從而產(chǎn)生新的高能粒子。這些粒子能夠精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞。

看完原理,我們不妨再來看看硼中子俘獲療法具體是怎么操作的。

在治療初期,腫瘤患者會被注射含硼藥物。當(dāng)然,這些藥物是被特殊設(shè)計過的,它們能夠特異性地靶向癌細(xì)胞并進入腫瘤細(xì)胞的體內(nèi),以此完成在腫瘤細(xì)胞中的富集。也就是說,這些硼只會停留在腫瘤細(xì)胞中,而不會意外進入正常細(xì)胞內(nèi),這是這項療法第一個神奇的地方。

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那么接下來該是本項療法的第二位“大男主”登場。此后,患者會接受中子照射,要知道這種粒子的穿透性極強。中子能夠輕易穿過人體組織,一旦它們成功碰撞到腫瘤細(xì)胞中的硼,就會馬上發(fā)生核反應(yīng),生成高能的鋰粒子和α粒子

腫瘤細(xì)胞在這兩種高能粒子面前,根本算不上“一盤菜”。高能粒子能夠直接襲擊癌細(xì)胞的DNA,造成其發(fā)生不可逆的嚴(yán)重?fù)p傷,最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。那么因為硼僅僅存在于腫瘤細(xì)胞中,所以核反應(yīng)只會在腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)生,這樣就能達(dá)到精準(zhǔn)治療腫瘤的目的。

可能會有朋友提出疑問,既然說了這些粒子的穿透性極強,那么這些生成的高能粒子難道不會穿過癌細(xì)胞,進入到正常細(xì)胞內(nèi),遍及全身各處嗎?學(xué)者為啥就確定它僅限于腫瘤細(xì)胞呢?

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這就是硼中子俘獲療法的第二個神奇之處,人類歷史上已經(jīng)多次“領(lǐng)教過”核的威力了。因此該項療法的學(xué)者很早就意識到了核反應(yīng)殺傷力太大的問題了。

所以BNCT有著其他腫瘤治療技術(shù)幾乎都沒有的絕對優(yōu)勢,就是能夠最大限度地保護腫瘤周圍的正常細(xì)胞。要知道目前癌癥治療常用的放化療,都是對身體有著明顯的副作用的。

那么怎么保護呢?就是這種核反應(yīng)產(chǎn)生的高能粒子的射程還沒有腫瘤的直徑長。也就是說,產(chǎn)生的高能粒子都沒有一個腫瘤細(xì)胞長,一個癌細(xì)胞內(nèi)的產(chǎn)生的高能粒子只能殺死一個癌細(xì)胞,跑不出去,沒法傷害到其他細(xì)胞。

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所以這項療法是能精準(zhǔn)到細(xì)胞尺度的,因此這就是它值得期待的原因,所以它也總在一眾腫瘤前沿治療技術(shù)中屢屢脫穎而出,成為人們最期待的那個。

并且核反應(yīng)的效率也很高,BNCT治療速度最快能夠達(dá)到30分鐘,就能精準(zhǔn)殺死病灶處的癌細(xì)胞,所以更受到了醫(yī)學(xué)界和患者的青睞。

那么很多朋友會問到,目前我們能夠用上這種療法嗎?要知道癌癥想要奪走一個人的性命,毀掉一個家庭不要太簡單,因此有一個能夠信賴的治療方法是人們翹首以盼的。

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二、漫漫長路,它終于在我國開花結(jié)果

其實硼中子俘獲療法并不算是很新穎的技術(shù)了,早在上世紀(jì)30年代,它的理論雛形就誕生了。當(dāng)時的科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn),硼和中子碰撞會產(chǎn)生出高能粒子,不僅能夠精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞,還不會影響周圍細(xì)胞。

但是那個年代,人們的設(shè)備和技術(shù)都遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn),因此臨床試驗大都是無疾而終的。直到上世紀(jì)中葉以后,日本人才又重視了起來,一直在進行關(guān)于BNCT的臨床試驗。在隨后的多年里,日本和歐美等國在該項技術(shù)上不斷取得進展。

我國也在2012年正式開啟了關(guān)于硼中子俘獲療法的探索。我國相關(guān)學(xué)者以中國原子能科學(xué)研究所研發(fā)的中子照射器為基礎(chǔ),首次展開了硼中子俘獲療法的臨床試治。

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我國首位得到治療的患者是一位惡性黑色素瘤患者。他在2014年9月進行治療后,病理檢查沒有發(fā)現(xiàn)明顯的腫瘤組織,各項指標(biāo)也都沒有異常。

在隨后的兩年里,相關(guān)團隊完成了20次治療性試驗,初步驗證了硼中子俘獲療法在中國人群中是具有療效的。

但那時候全世界依靠BNCT得到徹底治療的癌癥患者也不過兩千例,因此雖然它的相關(guān)技術(shù)已經(jīng)相對成熟了,然而卻在當(dāng)時還是不能作為醫(yī)院例行治療的手段。

因為這項療法有兩個“硬”門檻是需要人們跨越的,一個是中子照射的問題,再一個就是硼藥的問題。

在過去,BNCT要建立在大型反應(yīng)堆中子源的基礎(chǔ)上,研究人員和醫(yī)患都要專門轉(zhuǎn)成去偏遠(yuǎn)的大型核研究機構(gòu),這是一個硬性限制。所以如何用安全高效的方法產(chǎn)生高質(zhì)量的中子源,是BNCT大規(guī)模推廣的技術(shù)問題。

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不過這個問題已經(jīng)在2020年左右得到了解決,學(xué)者利用加速器的方式來替代核反應(yīng)堆完成中子照射。在2020年3月時,世界首臺利用加速器開展醫(yī)療服務(wù)的BNCT裝置在日本正式進行臨床治療,翻開了硼中子俘獲療法的新篇章。

值得慶幸的是,我國在2018年也在東莞建成了首臺散裂中子源,為加速器BNCT提供了可靠的技術(shù)基礎(chǔ)。而2020年,國內(nèi)第一臺相關(guān)實驗裝置在東莞落成,開始了首輪實驗。

那么看完技術(shù),硼藥同樣是這項療法的“門檻”之一。早在1950~60年左右,硼砂和硼酸其衍生物就作為第一代硼藥在試驗中亮相。雖然初代硼藥能夠勉強完成中子照射,但是無法避免損傷機體正常組織,而且在癌細(xì)胞內(nèi)清除速度過快,所以最后還是以失敗告終。

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而第二代硼藥研發(fā)過程中國,4-二羥基硼基-L型苯丙氨酸十一氫巰基十二硼化鈉兩種物質(zhì)脫穎而出。前者能夠選擇性積累在癌細(xì)胞生長所需的蛋白質(zhì)中,能夠應(yīng)用于黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等;

而后者能夠有效提升腫瘤內(nèi)的碰濃度,代謝更穩(wěn)定,毒性也更低,有腦腫瘤特異性。然而兩者還是無法滿足臨床的需求。

直到20世紀(jì)70年代后,硼藥的研發(fā)可謂百花齊放,包括了氨基酸等含硼小分子藥物、多肽含硼大分子藥物脂質(zhì)體含硼納米藥物。

今年,由我國重慶某生物公司研發(fā)的新型抗癌硼藥有望上市,結(jié)合已經(jīng)日趨成熟的中子放射技術(shù),硼中子俘獲療法再也不是遙不可及的夢了。

那么這里又會催生出新的問題,即一個很現(xiàn)實的問題,抗癌硼藥普通人用得起嗎?

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三、它比“抗癌針”便宜,但仍是不小負(fù)擔(dān)

要知道,前些年橫空出世的“抗癌疫苗”,CAR-T,一針就要120萬,而也僅僅是提高了患者五年預(yù)后生存率(當(dāng)然這已經(jīng)是很大的突破了)。

且不說抗癌針的療效幾何,單是這個價格,絕大多數(shù)的家庭是不可能負(fù)擔(dān)的起的。即便是放化療這些應(yīng)用已經(jīng)很普遍的療法,長期治療下來也是經(jīng)濟上不小的負(fù)擔(dān)。那么硼中子俘獲療法這樣“高大上”的治療方法,到底應(yīng)該多少錢呢?

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我國目前還沒有正式將這種療法推廣向臨床,因此無法直接說明價格。

但是根據(jù)日本那邊的費用,大約是400萬~500萬日元,換算成人民幣大約為25萬~30萬人民幣左右。不過相關(guān)藥物已經(jīng)被納入了日本的醫(yī)保,這個價格可能會更低,所以并沒有抗癌針那么夸張。

而我國新硼藥的相關(guān)公司負(fù)責(zé)人也表示,該藥物性價比可能更高,治療成本可能會控制在10萬人民幣左右,是日本的三分之一左右。如果國產(chǎn)BNCT能夠納入醫(yī)保的話,那么價格可能會更低。不過最終具體是什么價位,我們還要拭目以待。

參考文獻(xiàn)

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