這句臺詞來自于電影《困在時間里的父親》中一位悲傷又無助的老人——安東尼 (安東尼·霍普金斯飾)。電影中安東尼喜怒無常，無法與所有護工愉快相處，時常不記得自己的女兒，不記得自己在哪，永遠在尋找自己的手表，他本來熟悉的公寓好像變成了迷宮，時常會冒出來陌生人，布置和裝潢也總是在變化。而這一切，都是因為安東尼患上了阿爾茨海默病。

事實上，安東尼并不是個例，他只是千千萬萬個阿爾茨海默病患者的縮影，真實的發(fā)生在我們每個人身邊。

每3秒就有一名阿爾茨海默病患者被確診

阿爾茨海默病 (Alzheimer's disease, AD)，俗稱老年癡呆或失智癥，主要發(fā)生于老年，以進行性認知功能下降和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，每3秒鐘，全球就有1名失智癥患者產(chǎn)生?！吨袊柎暮Ｄ蟾?022》顯示，阿爾茨海默病及相關記憶障礙癥的發(fā)病率持續(xù)增加，已經(jīng)上升成為中國人的第五大死因，我國目前約有1,000萬阿爾茨海默病患者，居世界之首，預計到2050年將超過2,800萬。龐大的阿爾茨海默病患者給家庭、社會帶來沉重的經(jīng)濟和醫(yī)療負擔，據(jù)統(tǒng)計，中國AD患者年人均花費13萬元^[1]。

阿爾茨海默病的發(fā)展分為三個階段：臨床前期、輕度認知功能障礙、癡呆階段。在發(fā)展為癡呆前有長達15~25年的進展期，表現(xiàn)為記憶力減退、認知障礙和日常生活相關行為損害，容易被患者忽視，誤以為是衰老的正常現(xiàn)象，不會及時就醫(yī)。進展至后期將剝奪一個人的生活自理能力，并伴隨人格改變、情緒失控等精神癥狀，需要專人24小時照護。大部分來醫(yī)院就診的患者，往往病情嚴重，一旦確診阿爾茨海默病，癥狀不可逆且暫無特效藥，但在早期干預治療可大大延緩疾病進程。有專家研究發(fā)現(xiàn)，若能夠在無癥狀期及早診斷和治療，大約有60%的人病情可以延后，甚至治愈^[2]。

阿爾茨海默病早期癥狀快速自測

“老年癡呆”在發(fā)病早期并非無跡可尋。只要通過幾道題目自測就可以快速看出是否已出現(xiàn)早期癥狀，以下問題評分結果不作為最終診斷標準，但可敏感地識別早期認知障礙。測測你及家人是否有認知問題吧，如果得分≥2，建議去看醫(yī)生進一步評估。

阿爾茨海默病相關危險因素

2019年一項全球失智調(diào)查顯示，有2/3的人仍然存在錯誤認識，認為失智癥是由正常衰老引起的，實際上遺傳因素、環(huán)境因素、吸煙飲酒等生活方式、心腦血管等基礎疾病均為AD發(fā)生進展的危險因素，其中60~80%的風險可以由遺傳因素解釋。早發(fā)型AD在60–65歲之前出現(xiàn)癥狀，有明確的致病基因，但在所有病例中占比約為1～5%，晚發(fā)型AD是AD的主要形式，APOE基因是最主要的風險基因^[3]。

APOE基因位于19號染色體上，編碼載脂蛋白E。這是一種參與膽固醇轉運和代謝的脂質結合蛋白，影響突觸可塑性、神經(jīng)元纖維再生及Aβ蛋白降解與沉積等神經(jīng)生理過程^[4]。APOE基因的兩個功能性SNP rs429358和rs7412構成6種不同的基因型。與非ε4攜帶者相比，攜帶1個APOE ε4者發(fā)生AD的風險增加約3~4倍，攜帶2個APOE ε4者發(fā)生AD的風險則增加約10~15倍^[5]。因此，APOE基因分型檢測可以提示阿爾茨海默病的發(fā)生風險，可用于對高風險人群進行篩查^[6]。

阿爾茨海默病早期干預與治療

目前對阿爾茨海默病治療方案主要包括暫時緩解癥狀的藥物治療和生活方式管理等非藥物治療。

根據(jù)《阿爾茨海默病診療中國專家共識》目前藥物治療主要包括：膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在早期延緩AD源性輕度認知障礙 (MCI) 向AD的進展，但其長期效果仍需更多的大樣本臨床試驗進行研究 (IIa 級推薦，B級證據(jù))；針對Aβ的單克隆抗體 (如aducanumab) 的DMT很可能成為AD源性MCI的有效治療方法 (IIa級推薦，B級證據(jù))；重塑腸道菌群平衡藥物 (如甘露特鈉)，能降低外周相關氨基酸代謝產(chǎn)物、減輕腦神經(jīng)炎癥，改善認知功能，對AD源性MCI可能具有改善作用 (IIb級推薦，B級證據(jù)) 等。

近期較為受關注的藥物無疑是衛(wèi)材 (Eisai) 和渤健 (Biogen) 聯(lián)合開發(fā)的Leqembi (lecanemab)，已于今年七月獲得FDA完全批準，成為首款靶向Aβ的阿爾茨海默病藥物。Leqembi針對的是早期和輕度阿爾茨海默病患者，它能特異性結合且有效清除Aβ的可溶性寡聚體。3期臨床試驗表明，18個月的Leqembi治療延緩AD患者的認知能力下降達27%，且Aβ水平降低約70%^[7]。禮來公司 (Eli Lilly) 在今年五月也完成了備受期待的AD候選藥物Donanemab的3期臨床試驗，預計會在2024年上半年上市。Donanemab同樣靶向Aβ，針對的是中度阿爾茨海默病患者，該藥物能實現(xiàn)了35%的認知衰退緩解，患者進入疾病下一階段的風險下降了39%^[8]。另有16款AD藥物正處于3期臨床開發(fā)階段，助力搭救AD患者。