最近在上門診的時候和處理在線門診咨詢的時候，經(jīng)常遇到患者咨詢列凈類藥物的應(yīng)用。很多患者都很關(guān)注這類藥物在慢性腎臟病中的應(yīng)用。今天我們就來談?wù)勥@類藥物。

列凈類（例如達格列凈）是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑（SGLT-2i），通常用于治療糖尿病，最近的研究發(fā)現(xiàn)列凈類藥物在降糖的同時還可以保護腎功能。2021年4月30日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準達格列凈適用于慢性腎臟病（CKD）。

達格列凈治療慢性腎臟?。―APA-CKD）

2020年10月，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的DAPA-CKD試驗結(jié)果證實達格列凈可有效保護CKD患者的腎功能。平均隨訪2.4年，接受達格列凈治療的患者eGFR下降≥50%、ESRD、腎臟原因死亡的風險降低大約50%；心血管死亡或因心力衰竭住院的風險降低大約30%。接受達格列凈治療的患者全因死亡率下降了31%。進一步的研究顯示不論是否合并2型糖尿病，達格列凈的安全性和有效性是無顯著差異，可以有效減緩CKD患者腎功能惡化以及降低全因死亡率。

達格列凈治療IgA腎?。―APA-CKD-IgAN）

在今年的世界腎臟病學(xué)大會（WCN 2021）上，DAPA-CKD試驗的IgA腎病患者亞組分析結(jié)果顯示：相比安慰劑，達格列凈治療IgA腎病可進一步降低復(fù)合終點（腎功能惡化、心血管或腎臟死亡風險）達71%。尿毒癥發(fā)生率相對降低70%；透析、腎移植和腎臟原因死亡發(fā)生率相對降低77%。尿蛋白/尿肌酐比值（類似于24小時尿蛋白定量）顯著下降；血壓小幅度下降。參與試驗的患者，盡管肌酐值不一、尿蛋白高低不一，但無論腎功能和尿蛋白水平如何，達格列凈對患者的益處都是相似的，且安全性與耐受性良好。

列凈類藥物的護腎機制

研究顯示SGLT-2i類藥物（達格列凈等）可減少腎毛細血管血壓，降低腎小球負擔，有效延緩患者進展為尿毒癥，并減少發(fā)生肌酐翻倍的情況或因腎臟疾病而死的風險。SGLT-2i類藥物還可以緩解腎臟缺氧，減少腎臟炎癥與纖維化以及抑制細胞功能障礙。

CKD是一個非常重要的公共健康問題，對于減緩疾病進展和改善預(yù)后有很大的需求。達格列凈被批準治療CKD，是對于CKD患者而言非常重要的一步。但是如果患者有嚴重藥物過敏或正在接受透析治療，則不宜使用達格列凈。同時，醫(yī)師及護理人員需對達格列凈的不良事件持續(xù)監(jiān)控，避免患者出現(xiàn)脫水、尿路感染、代謝性酸中毒或酮中毒等情況出現(xiàn)。

雖然達格列凈美國FDA審批了CKD適應(yīng)癥，但是達格列凈在我國并未被批準用于緩解CKD進展或保護CKD患者的腎功能。達格列凈在我國依然是治療2型糖尿病的藥品，所以對于未合并糖尿病的CKD患者而言，恐怕還需要耐心等待。目前我們還無法直接為患者開具，希望在不久的將來我國也能批準相應(yīng)的適應(yīng)癥，讓更多的患者獲益。

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