支氣管哮喘（哮喘）是一種嚴(yán)重威脅公共健康的慢性氣道炎癥性疾病，全球哮喘患者高達(dá)3.58億，是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的慢性疾病之一[1]。根據(jù)流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)哮喘的總患病率為4.2%[2]，中國(guó)成年人中約有4570萬(wàn)哮喘患者，這其中重度哮喘占比7.1%[3]。嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘（Severe Eosinophilic Asthma，SEA）是重度哮喘的重要表型。我國(guó)成人重度哮喘多中心研究（C-BIOPRED）顯示我國(guó)重度哮喘患者中嗜酸性粒細(xì)胞表型占比高達(dá)76.8%[4]。及時(shí)診斷嗜酸粒細(xì)胞表型有助于SEA患者精準(zhǔn)靶向治療，減輕患者疾病負(fù)擔(dān)。 EOS是哮喘的關(guān)鍵炎癥效應(yīng)細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophilic，EOS）是免疫系統(tǒng)的一部分，可幫助人體抵抗感染。但是，高水平的EOS會(huì)引起呼吸道炎癥，影響鼻竇、鼻道以及下呼吸道。研究表明，EOS是哮喘的關(guān)鍵炎癥效應(yīng)細(xì)胞。隨著EOS水平的增加，哮喘相關(guān)的炎癥和患者的臨床癥狀更為嚴(yán)重。氣道炎癥可導(dǎo)致氣道永久性損害[5]，導(dǎo)致年急性發(fā)作次數(shù)增加。此外，高EOS水平還與較差的哮喘生活質(zhì)量及哮喘控制評(píng)分相關(guān)。（如下圖）[4]。 
圖一. 較高的痰嗜酸性粒細(xì)胞水平與較多的年急性發(fā)作次數(shù)、較差的哮喘生活質(zhì)量及哮喘控制評(píng)分相關(guān)外周血EOS可幫助識(shí)別 嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘 嗜酸粒細(xì)胞表型重度哮喘主要通過(guò)血或組織中的EOS進(jìn)行識(shí)別。誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查能夠準(zhǔn)確反映氣道組織中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度，被部分學(xué)者認(rèn)為是診斷EA的金標(biāo)準(zhǔn)。有研究表明可以采用誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比>2%作為EA的必要診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。但從臨床實(shí)踐出發(fā)，痰液處理和細(xì)胞計(jì)數(shù)技術(shù)性要求太高，無(wú)法滿足實(shí)際操作需求，痰EOS不適合作為主要的生物標(biāo)志物識(shí)別SEA。外周血EOS具有簡(jiǎn)便、可重復(fù)的優(yōu)點(diǎn)，是痰EOS的良好替代指標(biāo)。臨床研究中其敏感性為85%，特異性為75%[5]。常規(guī)血常規(guī)檢測(cè)即可獲得，臨床使用較為便捷。一項(xiàng)全球共識(shí)推薦指出外周血EOS結(jié)合其他臨床指標(biāo)可用于SEA患者的識(shí)別[8]。具體參考指標(biāo)與識(shí)別標(biāo)準(zhǔn)如圖二所示[8]：- 血EOS計(jì)數(shù)≥300個(gè)/uL或正在接受抗白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）/抗IL-5受體治療；
- 血EOS計(jì)數(shù)≥150-300個(gè)/μL并伴有維持口服糖皮質(zhì)激素（maintenance Oral Corticosteroid，mOCS）或合并鼻息肉或呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）升高；
圖二. 應(yīng)用外周血嗜酸粒細(xì)胞診斷嗜酸性粒細(xì)胞和非嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘表型流程圖傳統(tǒng)的哮喘治療以吸入型糖皮質(zhì)激素結(jié)合長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑為首選，能較好的控制哮喘，但尚不能完全根治。盡管按照GINA指南的推薦治療[9]，仍有接近半數(shù)哮喘患者未得到有效控制，而這其中重度哮喘患者的控制情況更為不容樂(lè)觀。研究顯示，超過(guò)70%的重度哮喘患者未得到有效控制[10]，甚至可能會(huì)出現(xiàn)危及生命的急性加重發(fā)作。這些患者迫切需要新的治療方法。今年來(lái)針對(duì)EOS及其相關(guān)炎癥因子的生物靶向療法在臨床研究中展現(xiàn)出了針對(duì)SEA患者較好的治療效果。其中最典型的是針對(duì)IL-5和IL-5受體的單克隆抗體的應(yīng)用。IL-5/IL-5受體作為影響EOS生存關(guān)鍵環(huán)節(jié)，成為重點(diǎn)關(guān)注的治療靶點(diǎn)[10-12] 結(jié)合IL-5，并阻止其與IL-5R結(jié)合，從而抑制IL-5介導(dǎo)的信號(hào)通路，來(lái)阻止EOS活化。結(jié)合EOS表面IL-5Rα，阻斷IL-5與受體結(jié)合，從而抑制IL-5介導(dǎo)的信號(hào)通路，來(lái)阻止EOS活化 結(jié)合自然殺傷（Natural Killer Cell，NK）細(xì)胞上的FcγIIIRa受體，增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）誘導(dǎo)EOS凋亡 EOS是哮喘的關(guān)鍵炎癥效應(yīng)細(xì)胞，精準(zhǔn)識(shí)別哮喘患者EOS表型至關(guān)重要。在識(shí)別SEA的基礎(chǔ)上，應(yīng)用靶向藥物得以從根源上控制患者疾病進(jìn)展。精準(zhǔn)識(shí)別與精準(zhǔn)治療兩者缺一不可，共同助力SEA患者的臨床診療。
張旻
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任，主任醫(yī)師，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。從事呼吸系統(tǒng)醫(yī)教研工作20余年，目前擔(dān)任：- 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)哮喘學(xué)組副組長(zhǎng)
- 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)委員，哮喘和呼吸變態(tài)反應(yīng)疾病工作組委員兼秘書
- 海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)呼吸病學(xué)專家委員會(huì)常委，肺癌學(xué)組副組長(zhǎng)
- 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)副主任委員
- 上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)
- 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)委員，哮喘學(xué)組副組長(zhǎng)
近5年承擔(dān)國(guó)自然及市局級(jí)課題10項(xiàng)，以第一/通訊作者發(fā)表學(xué)術(shù)論文35篇,累計(jì)影響因子超過(guò)200分，JCR1區(qū)15篇，擔(dān)任中華結(jié)核和呼吸雜志編委，International Journal of COPD雜志副主編。獲2019年全國(guó)優(yōu)秀中青年呼吸醫(yī)師，2021年度上海市巾幗建功標(biāo)兵，2022年度上海市優(yōu)秀呼吸醫(yī)師。1.Seccia V, et al. J Pers Med. 2022 Jul 1;12(7):1096.2.Zhang Q, et al. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e710.3.Kewu Huang， et al.，(2019). Prevalence，risk factors， and management of asthma in China: a national cross-sectional study[J]. The Lancet.4.劉明明,等.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2021,59(29):188-192.5.Kunc P, et al. Physiol Res. 2020 Mar 27;69(Suppl 1):S29-S34.6.中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2022, 45(1) : 13-46.7.周新,等.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2020, 43(12):26.8.詹文志,等.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2023, 46(2) : 192-196.9.2023 GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention.10.Johnston LK & Bryce PJ. Front. Med. 2017; 4:51.11.林慧敏,等.結(jié)核與肺部疾病雜志. 2022; 3(4):328-333.12.Pelaia C, et al. Front. Immunol. 2020; 11:603312.13.Magnoni MS, et al. World Allergy Organ J. 2017 Apr 6;10(1) : 13 |
