移植物抗宿主?。℅vHD）是由于移植物的抗宿主反應(yīng)而引起的一種免疫性疾病，是同種異體造血干細(xì)胞移植的主要并發(fā)癥和造成死亡的主要原因。

GvHD 分為 2 種形式，即急性和慢性，可影響多種器官系統(tǒng)，最常見(jiàn)的受累器官為皮膚、消化道和肝臟。臨床上，大多數(shù)患者采用糖皮質(zhì)激素治療，這是一類類固醇藥物，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康并發(fā)癥。發(fā)生類固醇難治急性 GvHD 的患者可發(fā)展為嚴(yán)重的疾病，一年死亡率約為 70%。據(jù)估計(jì)，每年約有一半的急性 GvHD 患者對(duì)類固醇治療應(yīng)答不足。

澳大利亞生物技術(shù)公司 Mesoblast（NASDAQ: MESO）就在開(kāi)發(fā)治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGvHD）兒童的間充質(zhì)干細(xì)胞療法 remestemcel-L。

但 FDA 于近日再次拒絕了批準(zhǔn)該療法的上市申請(qǐng)。受此消息影響，公司股價(jià)在盤(pán)前交易中下跌超 60%。

（來(lái)源：Google）

首席執(zhí)行官 Silviu Itescu 在新聞稿中指出，F(xiàn)DA 對(duì)該生物技術(shù)生產(chǎn)過(guò)程的檢查“沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何問(wèn)題”，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也沒(méi)有對(duì)在各種試驗(yàn)中接受 remestemcel-L 的 1300 多名患者提出任何安全問(wèn)題。 

在完整回應(yīng)函（CRL）中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求在重新考慮申請(qǐng)之前提供更多成年患者的數(shù)據(jù)。為了滿足這一要求，Mesoblast 計(jì)劃對(duì)死亡率最高的高危成年人進(jìn)行一項(xiàng)對(duì)照研究，成人患者占類固醇難治性急性患者的 80%。迄今為止，現(xiàn)有的治療方法未能顯著改善死亡風(fēng)險(xiǎn)最高的成年患者的預(yù)后，90 天生存率停滯在 20%-30% 之間。

Mesoblast 于 2019 年 5 月首次嘗試獲得批準(zhǔn)，其提供的臨床數(shù)據(jù)顯示治療反應(yīng)率和患者存活率很高。Mesoblast 還在 2020 年 8 月贏得了 FDA 腫瘤藥物咨詢委員會(huì)的大力支持，當(dāng)時(shí)該小組以 9 比 1 的投票贊成批準(zhǔn)；然而，F(xiàn)DA 于 2020 年 10 月拒絕了該藥物。

同期，JAK 抑制劑蘆可替尼成功在美國(guó)獲批用于治療 12 歲以上類固醇難治 aGVHD 患者，進(jìn)一步為 remestemcel-L  的上市增加了阻礙。

2023 年 3 月，F(xiàn)DA 接受了 Mesoblast 重新提交的文件，其中包括至少四年的長(zhǎng)期生存結(jié)果以及高風(fēng)險(xiǎn)患者的結(jié)果數(shù)據(jù)。在重新提交之前，監(jiān)管機(jī)構(gòu)還完成了對(duì) Mesoblast 生產(chǎn)設(shè)施的許可前檢查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何問(wèn)題。

Mesoblast 計(jì)劃在未來(lái) 45 天內(nèi)與 FDA 舉行 A 類會(huì)議，以敲定試驗(yàn)細(xì)節(jié)。Silviu Itescu 透露試驗(yàn)將覆蓋多達(dá) 40 個(gè)美國(guó)站點(diǎn)。鑒于參與者對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)并且病得很重，因此不會(huì)有安慰劑組。

Remestemcel-L 是一種人骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品。它已在日本、加拿大和新西蘭被批準(zhǔn)用于兒科治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病。

▲圖 | Mesoblast 管線（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

Mesoblast 成立于 2004 年，源自阿德萊德和漢森醫(yī)學(xué)研究所十多年來(lái)開(kāi)發(fā)的技術(shù)。其先后收購(gòu)了 Silviu Itescu 創(chuàng)立的 Angioblast Systems Inc，以及美國(guó)制藥集團(tuán) Osiris Therapeutics 的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。前者專門(mén)從事心臟干細(xì)胞治療；GvHD 項(xiàng)目則衍生于后者收購(gòu)的平臺(tái)。

此外，Mesoblast 還在研究用于心力衰竭以及椎間盤(pán)退變引起的慢性腰痛等的藥物。

心臟項(xiàng)目進(jìn)展不太順利。2016 年，合作伙伴 Teva 放棄了一項(xiàng)為心臟項(xiàng)目提供資金的交易；2018 年，一項(xiàng)由 159 名患者參與的研究人員主導(dǎo)的治療慢性心力衰竭的 III 期試驗(yàn)未能達(dá)到使患者暫時(shí)脫離左心室輔助裝置的主要終點(diǎn)；在 2020 年一項(xiàng)針對(duì) 537 名患者的心臟試驗(yàn)中，也未能達(dá)到減少慢性心力衰竭患者心力衰竭事件的主要終點(diǎn)；Mesoblast 現(xiàn)在計(jì)劃針對(duì) II-III 級(jí)和瀕臨死亡的晚期患者啟動(dòng)兩項(xiàng)后續(xù) III 期試驗(yàn)。

截至 3 月底，Mesoblast 僅有 4880 萬(wàn)美元可用現(xiàn)金儲(chǔ)備，另有 4000 萬(wàn)美元通過(guò)私募股票籌集。