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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 撰文 | 鹿其臨 全球每年60歲以上人口增長(zhǎng)率為3%，2030年預(yù)計(jì)將達(dá)14億，世界人口老齡化所帶來的問題日益受到關(guān)注，健康問題更是其中關(guān)鍵。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十八次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)（CSD 2023）中，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院郝飛教授提出，與威脅老年生命相關(guān)的老年醫(yī)學(xué)相比，老年皮膚病學(xué)發(fā)展還相對(duì)滯后，亟需得到重視。 老年皮膚問題比我們想象的更常見、疾病負(fù)擔(dān)更重 “老年皮膚問題十分常見。”郝教授介紹道。社區(qū)調(diào)查結(jié)果顯示，老年人群皮膚干燥癥患病率高達(dá)29%-85%，皮膚癌患病率1%-12%，銀屑病患病率2%-8%，老年性變應(yīng)性疾病患病率5%-10%，均顯著高于其他人群。由皮膚干燥或其他原因所導(dǎo)致的瘙癢已成為老年最常見的皮膚問題，也是影響老年健康最重要的因素之一。
帶狀皰疹發(fā)病率在50歲以上的人群中呈倍數(shù)增加（圖1）；過敏性疾病如特應(yīng)性皮炎（AD）、接觸性皮炎等發(fā)生率較高，AD發(fā)病率還呈上升趨勢(shì)；老年人群中出現(xiàn)原因不明的紅皮病，伴嗜酸細(xì)胞增多和免疫球蛋白E（IgE）升高，往往是“極晚發(fā)”AD、藥疹或淋巴瘤前期的表現(xiàn)。 
圖1 帶狀皰疹發(fā)病率與患者年齡的關(guān)系 自身免疫性皰病發(fā)病率也相對(duì)較高，且總體發(fā)病率隨年齡增加而增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至威脅生命。其中，類天皰瘡發(fā)病率升高與老年化進(jìn)程密切，平均發(fā)病年齡高達(dá)74歲；線狀免疫球蛋白A（IgA）大皰性皮病也以老年人發(fā)病為主。合并腫瘤或藥物誘導(dǎo)可能是老年人免疫性皰病發(fā)病的重要因素。不僅皮膚疾病多樣，患病率居高，老年人群用藥機(jī)會(huì)增加，各種皮膚藥物不良反應(yīng)也較為常見，但癥狀更為復(fù)雜，且重癥藥疹比例較高。老年性變應(yīng)性疾病的藥物不良反應(yīng)（ADR）28.1%，其中皮膚藥物過敏發(fā)生率就達(dá)7.9%。總而言之，老年人群的皮膚疾病發(fā)生率高，疾病譜廣，與其他人群有顯著差異。盡管大多數(shù)老年皮膚疾病并不危及生命，但嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量，給老年人群帶來沉重的疾病負(fù)擔(dān)。對(duì)此，郝飛教授表示，明確常見老年皮膚疾病的自身特點(diǎn)十分重要。老年皮膚疾病固然有與其他人群相似的發(fā)病機(jī)制，但也有自身獨(dú)有的特點(diǎn)。郝教授介紹道，生理性衰退是老年皮膚疾病發(fā)病的基礎(chǔ)，其中，免疫衰老是影響疾病發(fā)生發(fā)展的重要條件。免疫衰老指機(jī)體免疫系統(tǒng)隨增齡而發(fā)生的一系列退化、代償與重建。免疫衰老下的免疫系統(tǒng)功能低下，可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)發(fā)生、成熟和激活障礙；對(duì)感染易感性增加、腫瘤生長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)增加和疫苗注射反應(yīng)降低。郝飛教授分享道，免疫衰老呈現(xiàn)3種病理生理效應(yīng)，包括免疫力低下效應(yīng)、免疫失調(diào)效應(yīng)和自身免疫效應(yīng)。由此解釋了老年皮膚疾病譜容易發(fā)生的2種鮮明的疾病表型：除老年皮膚疾病發(fā)病的總體特點(diǎn)外，謝教授還介紹了2類常見皮膚疾病在老年人群中的特點(diǎn)。老年性過敏性疾病患者的皮膚屏障功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致免疫調(diào)控失衡[輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）向輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）偏向]，嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加。其中最具代表性的老年性AD，60歲以上老人患病率1. 86%-3.39%，男女患病比例2:1，臨床分型主要為IgE介導(dǎo)型（70%～80%）以及非IgE介導(dǎo)型（20%～30%）。老年性AD的臨床表現(xiàn)特征包括面頸、軀干、四肢伸側(cè)皮膚苔蘚化或伴結(jié)節(jié)性癢疹樣改變；面部紅斑、Hertoghe’s 征（外側(cè)眉毛脫落）、Dennie-Morgan眶下皺褶、臟頸、毛囊性苔蘚樣丘疹；皺褶部位受累較少見。其發(fā)病機(jī)制與生理性衰退、免疫衰老、老年人群生活方式改變、環(huán)境因素都密切相關(guān)。老年性瘙癢性疾病常見干皮癥的表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)變化、神經(jīng)病理性變化相關(guān)，是一類復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病或藥物源性疾病。其中，干皮癥的發(fā)生涉及細(xì)胞間及脂質(zhì)代謝及角化異常，pH變化，雌激素水平下降，角質(zhì)層蛋白酶活化，皮脂腺和汗腺功能減低；神經(jīng)病理性瘙癢涉及外周及中樞年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性變；免疫衰老則與固有免疫及后天免疫改變、自身反應(yīng)性異常相關(guān)。此外，干皮癥的老年患者皮膚生理性衰老，導(dǎo)致其皮膚中水分、脂質(zhì)、皮脂腺、汗腺、血管結(jié)構(gòu)減少，角化細(xì)胞增加。過去，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為水分減少及皮脂分泌減少是老年性干皮癥發(fā)病的重要機(jī)制，新近研究結(jié)果則發(fā)現(xiàn)：角質(zhì)形成細(xì)胞遷移、角化、脫屑障礙才是其發(fā)病的重要基礎(chǔ)。如何治療和預(yù)防老年皮膚疾?。?/span> 面對(duì)老年皮膚疾病的免疫衰老與炎癥衰老，我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)呢？郝教授介紹道，應(yīng)建立免疫老化監(jiān)測(cè)指標(biāo)，針對(duì)性干擾免疫老化特別是炎癥老化，以預(yù)防或延緩免疫老化。在治療選擇上，應(yīng)盡量避免選擇糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療方式，選擇更適合老年炎癥性皮膚病的生物靶向藥物治療方法。生物靶向藥物可選擇性拮抗炎癥因子，保護(hù)有益的免疫系統(tǒng)，可能產(chǎn)生的腺苷脫氨酶（ADA）水平更低，且不良反應(yīng)及耐受性較高；尤其在針對(duì)具有2型炎癥反應(yīng)特征的老年性AD表現(xiàn)、老年性瘙癢、老年性自身免疫皰病，以及血液生化檢查嗜酸性粒細(xì)胞增多、變應(yīng)原檢測(cè)（皮膚點(diǎn)刺或血中IgE）陽性、白介素-4/13等升高等患者更為有效。最后，郝教授總結(jié)道，應(yīng)認(rèn)識(shí)到免疫衰老在老年性疾病包括老年炎癥性皮膚病的發(fā)生發(fā)展中的作用，了解各類常見老年皮膚疾病的特征，治療上盡可能避免糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等方法，選擇更適合老年炎癥性皮膚病的生物靶向藥物。
郝飛 教授 · 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院皮膚整形美容中心 主任· 享受國(guó)務(wù)院特殊津貼專家（2000），重慶市學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人（2007），重慶市名師名家（2020）· 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)第1、2、3屆 副會(huì)長(zhǎng)· 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)第11~14屆 常委 14屆秘書長(zhǎng)· 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)蕁麻疹研究中心 首席專家· 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì) 常委兼過敏亞專業(yè)組 組長(zhǎng)· 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)皮膚性病分會(huì) 副主任委員· 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚病專委會(huì) 常委· 中國(guó)非公醫(yī)療協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì) 常委· 重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚健康管理分會(huì) 主任委員本文審核：郝飛教授 責(zé)任編輯：香菜 *'醫(yī)學(xué)界'力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。
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