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范建高教授談脂肪性肝病的流行病學(xué)

 tatalanbao 2023-07-12 發(fā)布于廣東
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 范建高

隨著能量密集但營(yíng)養(yǎng)缺失飲食的盛行、久坐的生活習(xí)慣和缺乏鍛煉以及人口老齡化,近20余年全球體重超重/肥胖/肌少癥性肥胖、2型糖尿病、代謝綜合征及其相關(guān)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)患病率和發(fā)病率不斷攀高。大量流行病學(xué)研究表明,NAFLD已成為全球最常見的肝臟疾病以及肝臟殘疾和死亡的重要原因。盡管代謝相關(guān)脂肪性肝?。?/span>MAFLD)更名已3年,但MAFLD并不等同于NAFLD,至今仍鮮見基于MAFLD的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。為此,本文主要介紹全球NAFLD的流行趨勢(shì)以及我國(guó)NAFLD的流行現(xiàn)狀。

一、全球NAFLD流行趨勢(shì)

Riazi等對(duì)2021年5月25日之前全球17個(gè)國(guó)家累計(jì)1 030 160例調(diào)查對(duì)象的72項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述和薈萃分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)全球NAFLD總體患病率估算為32.4% (95% CI,29.9-34.9) ,男性(39.7%)顯著高于女性(25.6%);隨著時(shí)間的推移NAFLD總體患病率不斷增高,從2015年及之前的25.5%增加至2016年及其后的37.8%。Younossi 等通過深度薈萃分析發(fā)現(xiàn),全球NAFLD總體患病率以拉丁美洲最高(44.37%),其后依次為中東、北非、南亞、東南亞、北美、東亞,西歐最低(25.10%)。

Quek等的系統(tǒng)綜述和薈萃分析納入全球2000年至2022年151項(xiàng)研究累計(jì)101028例成人,結(jié)果發(fā)現(xiàn)超重群體NAFLD、非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患病率分別為70.0%、42.5%、33.5%,肥胖群體NAFLD、NAFL、NASH患病率分別為75.3%、43.1%和33.7%;超重和肥胖的NAFLD患者顯著肝纖維化(F2-4)檢出率分別為20.3%、21.6%,進(jìn)展期肝纖維化檢出率分別為6.7%、6.9%。

Younossi 等的系統(tǒng)綜述和薈萃分析納入20個(gè)國(guó)家80項(xiàng)研究累計(jì)49419例2型糖尿病(T2DM), 平均年齡58.5歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均為 27.9 kg/m2,男性占52.9%。結(jié)果發(fā)現(xiàn)全球T2DM患者NAFLD總體患病率高達(dá)55.5% (95% CI,47.3-63.7);10項(xiàng)研究同時(shí)估計(jì)了NASH患病率,T2DM患者NASH患病率為37.3% (95% CI,24.7-50.0);7項(xiàng)研究估計(jì)了進(jìn)展期肝纖維化患病率,T2DM合并NAFLD患者進(jìn)展期肝纖維化患病率為17.0% (95% CI,7.2-34.8)。

Riazi等薈萃分析5個(gè)國(guó)家累計(jì)381765例調(diào)查對(duì)象的16項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),全球NAFLD總體發(fā)病率估算為46.9/1000人-年 (95% CI 36·4-57·5),男性顯著高于女性(70.8對(duì)29.6/1000人-年)。Le等的系統(tǒng)綜述和薈萃分析報(bào)道,亞洲國(guó)家成人NAFLD(超聲診斷)匯總發(fā)病率為46.13 /1000人-年(95% CI,39.32-52.94);男性NAFLD發(fā)病率同樣顯著高于女性(53.10對(duì)33.70/1000人-年);肥胖、超重/肥胖群體比非肥胖或體重指數(shù)正常群體NAFLD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍左右 (分別為86.7對(duì)29.64和 84.17對(duì) 33.58/1000人-年)。多元回歸分析顯示,2010年或以后的研究和所在的地域與高發(fā)病率獨(dú)立相關(guān)。就國(guó)家而言,中國(guó)發(fā)病率最高(59.40/1000人-年),日本最低(23.20/1000人-年)。

二、中國(guó)NAFLD/MAFLD流行現(xiàn)狀

我國(guó)人口眾多且分布不均,經(jīng)濟(jì)文化水平、生活方式等存在明顯的地域差異,從而導(dǎo)致不同地區(qū)NAFLD患病率有一定差異。Zhou 等的系統(tǒng)綜述和薈萃分析報(bào)道,我國(guó)成人NAFLD患病率從2000年前后的23.8% (95% CI,16.4%-31.2%)增加到2018年的32.9% (95% CI, 28.9%-36.8%);過去20年NAFLD總體患病率為29.6% (95% CI, 28.2%-31.0%),男性(34.75%)顯著高于女性(23.50%),并且患病率隨著年齡的增加而逐漸增高(18-29歲為8.54%,50-59歲為29.14%),但70歲以后(23.79%)呈下降趨勢(shì);肥胖、T2DM患者NAFLD患病率分別高達(dá)66.21%和51.83%。NAFLD的發(fā)病率也與時(shí)俱增,從2007-2010年的4.2% (95% CI, 2.3%-6.0%)、2011-2013年的4.6% (95% CI, 3.3%–6.0%)增加到2014-2016年的5.2% (95% CI, 3.9%-6.5%)。值得注意的是納入分析的這些流行病學(xué)研究結(jié)果存在相當(dāng)大的不均質(zhì)性,并且絕大多數(shù)研究對(duì)象不是隨機(jī)整群抽樣的普通人群。

Zen等報(bào)道上海市崇明區(qū)隨機(jī)整群抽樣40歲及以上成人T2DM和超聲診斷脂肪肝的患病率,結(jié)果在 9927名成人中NAFLD和MAFLD患病率分別為36.9%和 40.3%;3481 (35.1%)例患者同時(shí)滿足MAFLD和NAFLD (MAFLD NAFLD )的診斷標(biāo)準(zhǔn), 521 (5.2%)例僅為MAFLD,絕大多數(shù)為MAFLD合并酒精濫用;181例(1.8%) 為NAFLD但不是MAFLD,其中82.9%的人存在一項(xiàng)代謝心血管危險(xiǎn)因素。此外,MAFLD患病率隨著糖代謝受損程度加重而增高,從空腹血糖調(diào)節(jié)受損的35.7%、糖耐量異常的40.9%增加到T2DM患者的53.8%。結(jié)果表明,MAFLD的患病率可能高于NAFLD,流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)的NAFLD患者95.0%以上可以歸類為MAFLD,因94.6%的酒精性脂肪肝患者同時(shí)滿足MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn),而不能滿足MAFLD標(biāo)準(zhǔn)的NAFLD(隱源性脂肪性肝病)可能是MAFLD前期,及時(shí)干預(yù)代謝紊亂可能有助于減少M(fèi)AFLD的發(fā)病。

最近,Man等回顧性分析2017-2022年全國(guó)30個(gè)省美年大健康產(chǎn)業(yè)有限公司健康檢查成人的大數(shù)據(jù),在5757335例同時(shí)接受肝臟瞬時(shí)彈性成像(FIBROTOUCH)檢查的成人中,脂肪肝(UAP >244 db/m)、重度脂肪肝(UAP>296db/m)、進(jìn)展期肝纖維化(LSM>10 kPa)和肝硬化(LSM>13.5kPa)的患病率分別為44.39%, 10.57%, 2.85%, 和0.87%。男性、肥胖、糖尿病、高血壓病、血脂紊亂、代謝綜合征、血清ALT或AST增高等亞組各種程度的脂肪肝和肝纖維化的患病率都顯著高于相應(yīng)的對(duì)照人群;并且,有脂肪肝、血液白蛋白水平下降或血小板計(jì)數(shù)減少、HBV感染群體肝纖維化患病率亦比相應(yīng)對(duì)照人群顯著增高。多元回歸分析顯示,心血管疾病和慢性肝病的大多數(shù)危險(xiǎn)因素是脂肪肝和肝纖維化的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo),但是血脂紊亂對(duì)于肝纖維化例外。然而,這項(xiàng)研究并非來自社區(qū)或隨機(jī)整群抽樣人群,男性占2/3左右,并且沒有區(qū)分酒精性肝病和NAFLD,為此無法計(jì)算性別年齡調(diào)整后的我國(guó)普通人群NAFLD患病率。

綜上,全球NAFLD的流行趨勢(shì)與各個(gè)國(guó)家和地區(qū)肥胖、T2DM的患病率增加相平行,肥胖和T2DM是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素。當(dāng)前日益增加的脂肪性肝病主要是與代謝功能障礙相關(guān)的NAFLD,也就是MAFLD。鑒于MAFLD可以發(fā)生于酒精性肝病和慢性病毒性肝炎患者群體,推測(cè)MAFLD的患病率顯著高于NAFLD。當(dāng)前全球特別是我國(guó)脂肪性肝病和肝纖維化患病率高于預(yù)期,如果不及時(shí)采取有效措施干預(yù)代謝功能障礙,接下來的20年我國(guó)MAFLD的疾病負(fù)擔(dān)仍將以驚人速度遞增。

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