沙坦類降壓藥，是屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB），是臨床常用的抗高血壓藥。

通過阻斷血管緊張素Ⅱ（強效的血管收縮劑）與AT1受體結合，對血管、腎臟、腎上腺、心臟的AT1受體結合，因此能松弛血管平滑肌，對抗醛固酮分泌，減少水鈉潴留、阻止纖維細胞的增殖和內皮細胞凋亡，起到平穩(wěn)降壓的作用，另外還具有逆轉心肌肥厚，減輕心力衰竭以及預防心房顫動，改善高血壓患者胰島素抵抗，部分藥物還具有明顯的促進尿酸排泄的作用。

沙坦類降壓藥，因具有高選擇性、高效長效、多器官靶向保護作用，被臨床廣泛應用。同時克服了普利類藥物的干咳副作用，臨床部分取代普利類的應用。

臨床常用的有厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦、阿利沙坦、替米沙坦和坎地沙坦等。種類各不相同，療效也不同。

其中阿利沙坦是在氯沙坦的基礎上，由我國自主研發(fā)的1.1類高血壓新藥，并于2013年獲得生產許可，同時上市銷售。那么作用相似的阿利沙坦與氯沙坦，到底有什么不同？這2種如何選擇更合理有效？阿利沙坦臨床使用有什么優(yōu)點？

第一 降壓機制不同

1，氯沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB），是合成的，口服或注射活性藥物。

口服吸收或注射后，部分藥物約14%的劑量在肝臟經(jīng)CYP2C9和CYP3A4酶代謝后具有藥理活性的羧酸代謝產物E-317,其余部分代謝為多種無活性的藥物。氯沙坦和其具有藥理活性的代謝產物可以阻斷血管緊張素Ⅱ（強效的血管收縮劑）產生的各種生理作用，從而起到降壓作用。

根據(jù)氯沙坦藥代動力學數(shù)據(jù)，氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h達到血藥濃度高峰，經(jīng)肝臟代謝，肝臟首過效應明顯，生物利用度為33%~37%，血漿蛋白結合率為98.7%。其肝臟代謝后的活性產物羧酸代謝產物EXP-3174，與AT1受體結合更牢固，解離常數(shù)是氯沙坦的5倍，其藥理活性比氯沙坦本身強很多。

因氯沙坦代謝后，存在多種無活性藥物，據(jù)有段研究數(shù)據(jù)顯示，服用氯沙坦后，血藥濃度峰值并不隨劑量的增加而成比例的增加。

2，阿利沙坦同屬于血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB），為非肽類前體藥物。

口服后，直接在胃腸道吸收，直接被胃腸道的酯酶完全水解，水解后產生唯一的具有藥理活性產物EXP3174，無其他無活性藥物。同樣與AT1受體結合更牢固，解離常數(shù)是氯沙坦的5倍。

根據(jù)其藥代動力學學研究數(shù)據(jù)，阿利沙坦，口服吸收好，經(jīng)酯酶水解迅速，生成有活性代謝產物EXP3174，血漿蛋白結合率近100%。EXP3174的血藥濃度達峰時間1.5~2.5h，半衰期約10h。

因阿利沙坦水解后只有一種具有代謝活性的藥物，據(jù)有段研究數(shù)據(jù)顯示，服用劑量在60~240mg之間時，血藥達峰濃度隨劑量的增加而成比例的升高。

有以上資料顯示，阿利沙坦脂代謝途徑比氯沙坦優(yōu)越，減少了肝臟代謝過程，同時無其他無藥理活性的代謝產物的產生。提高了生物利用度，降低對肝臟的不良反應和與其他藥物的而相互作用，同時保護了肝臟。

第二 降壓療效及應用

據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，阿利沙坦240mg劑量的降壓效果與氯沙坦50mg的降壓效果最接近。

但是阿利沙坦的起效要早，并在不同治療時間降壓一致性更好，波動更小。

1，氯沙坦

通常起始劑量為50mg，每天一次。治療3-6周可達到最大降壓效果。在部分病患者，劑量需要達到100mg，每天一次。

對血管容量不足的患者，可調整劑量25mg的起始劑量。

據(jù)明確的試驗證據(jù)表明，氯沙坦可用于高血壓伴心衰的患者。此外臨床研究表明氯沙坦還有促進尿酸排泄的作用，可用于高血壓伴高尿酸患者。

2，阿利沙坦

通常起始和維持劑量為240mg，每天一次。繼續(xù)加劑量不能進一步提高療效。治療4周可達最大降壓效果。

食物降低吸收，建議不于食物同時服用。

阿利沙坦在治療原發(fā)性高血壓的療效及改善頸動脈硬化的臨床研究結果顯示：

（1）治療輕、中度原發(fā)性高血壓是有效，療效相當于纈沙坦。

（2）輕、中度高血壓長期服用阿利沙坦，安全性高。

（3）可以改善頸動脈硬化，對IMT(頸動脈內中膜厚度)的改善優(yōu)于纈沙坦。

阿利沙坦240mg劑量的降壓效果與氯沙坦50mg的降壓效果最接近，但是波動小，安全性略高于氯沙坦，臨床應用上有區(qū)別。

第三 對肝的影響

1，氯沙坦

氯沙坦經(jīng)肝臟經(jīng)CYP2C9和CYP3A4酶代謝。

因此氯沙坦可與同類經(jīng)肝臟CYP2C9和CYP3A4酶代謝的藥物存在相互作用。比如利福平、氟康唑等，可降低活性代謝產物的作用。

對于肝功能異常患者，則需要調整劑量至低劑量服用。

2，阿利沙坦

阿利沙坦酯在胃腸道直接經(jīng)酯酶水解，不經(jīng)過肝臟的代謝，可減輕高血壓患者肝臟的負擔，減少于其他藥物的相互作用，安全性更高。

阿利沙坦酯則在胃腸道經(jīng)酯酶水解，不需肝藥酶代謝，可很大程度減輕高血壓患者的肝臟負擔。

阿利沙坦不經(jīng)過肝臟代謝，減輕肝臟的負擔，同時減少了與肝臟代謝酶有相互作用的藥物。減少了不良反應，增大了適用人群。

第四 相同點

1，據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)和觀察顯示，氯沙坦和阿利沙坦，在高高血壓伴高尿酸血癥的治療中獲益，因此高血壓合并高尿酸血癥患者可以選用這2種藥物。

2，與其他ARB類一樣，與保鉀利尿劑（螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）合用，或者與補鉀劑合用，可導致高血鉀癥。

3，非甾體抗炎藥可減弱ARB的作用且使腎功能降低。

可能會影響鋰的排泄，因此鋰鹽和ARB合用，需要監(jiān)測血清鋰鹽水平。