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如何預(yù)防阿托伐他汀、辛伐他汀所致的橫紋肌溶解癥?  

 文炳春秋 2023-06-24 發(fā)布于浙江


阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀(包括血脂康)是臨床常用的降脂藥物,這三種他汀通過(guò)肝臟CYP3A4代謝,容易與其他經(jīng)CYP3A4代謝或(和)抑制CYP3A4活性的藥物產(chǎn)生相互作用,導(dǎo)致血藥濃度上升,發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)上升。容易發(fā)生相互作用的常見(jiàn)藥物介紹如下:

1、胺碘酮:胺碘酮經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝產(chǎn)生去乙基胺碘酮,后者與CYP3A4結(jié)合形成中間代謝產(chǎn)物從而導(dǎo)致CYP3A4失活。

2、克拉霉素:主要經(jīng)CYP3A4代謝。

3、抗真菌藥物:如氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑。這些藥物可抑制CYP3A4酶的活性。

4、氟伏沙明:可抑制CYP3A4酶的活性。

5、利格列?。豪窳型檩p-中度CYP3A4抑制劑,可增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

6、秋水仙堿:可抑制CYP3A4酶的活性。

8、維拉帕米:可抑制CYP3A4酶的活性。

9、環(huán)孢霉素:對(duì)CYP3A4酶有明顯的抑制作用。

10、非洛地平:主要經(jīng)CYP3A4代謝。

11、其他:紅霉素、氨氯地平、尼卡地平、地爾硫草、多西環(huán)素、環(huán)丙沙星、依諾沙星、阿瑞匹坦、葡萄柚(西柚)等。

因此,如必須服用這類藥物(如胺碘酮、克拉霉素、伏立康唑),或與多種經(jīng)CYP3A4代謝或(和)抑制CYP3A4活性的藥物聯(lián)用(如氟伏沙明、秋水仙堿、利格列汀、非洛地平)時(shí),建議選擇非經(jīng)CYP3A4代謝的他汀類藥物如匹伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他??;其中普伐他汀不經(jīng)CYP酶代謝,不易與其他藥物發(fā)生相互作用,對(duì)于需要服用多種藥物的老年人是可以優(yōu)先考慮的藥物。

注意非諾貝特聯(lián)合他汀類藥物時(shí),可增加肌肉不良反應(yīng)包括橫紋肌溶解癥的發(fā)生率。除非調(diào)脂治療的獲益可能超過(guò)其風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)避免聯(lián)合使用貝特類與他汀類。

不論服用哪一種他汀類藥物,都應(yīng)定期檢測(cè)肌酶,如果在正常上限的10倍之內(nèi)而且無(wú)癥狀,可以繼續(xù)觀察并監(jiān)測(cè),必要時(shí)降低他汀類藥物的劑量,如LDL-C未達(dá)標(biāo),可聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑依折麥布,可進(jìn)一步降低LDL-C。

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