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北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 | CIK細(xì)胞療法治療肝癌臨床療效較好

 干細(xì)胞與外泌體 2023-06-20 發(fā)布于廣東

原發(fā)性肝癌是臨床常見的一種惡性腫瘤,主要由肝細(xì)胞和 ( 或 ) 肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞癌變導(dǎo)致。近年來原發(fā)性肝癌治療手段 逐漸豐富,包括手術(shù)治療、放化療以及免疫治療等手段極大提 高了原發(fā)性肝癌患者的生存率 。

其中過繼免疫治療是治療原 發(fā)性肝癌的新型手段,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (CIK) 作為一種 體外廣譜抗瘤免疫活性細(xì)胞目前在原發(fā)性肝癌免疫治療中得到 了廣泛應(yīng)用。

近年來,原發(fā)性肝癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均有增加趨勢(shì)。目前,肝癌已成為我國第四大常見的惡性腫瘤及第二大腫瘤致死病因,嚴(yán)重威脅我國人民的生命和健康。此外,肝癌的發(fā)病率在性別間差異較大,男女比例約為2.7:1。

在我國,感染肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒)、過度飲酒、非酒精性脂肪性肝炎、長期食用被黃曲霉毒素污染的食物、各種其他原因引起的肝硬化,以及有肝癌家族史的人群,為肝癌的高危人群。尤其是年齡>40歲的男性風(fēng)險(xiǎn)更大。

病理分型,肝癌的病理組織學(xué)類型可分為肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌,混合細(xì)胞癌以及其他特殊類型。肝細(xì)胞癌占原發(fā)性肝癌的80%以上,膽管細(xì)胞癌約占5-10%,混合細(xì)胞癌更少見,特殊類型如纖維板層型和透明細(xì)胞癌罕見。

肝癌分期對(duì)于預(yù)后評(píng)估、合理治療方案的選擇至關(guān)重要。目前有多種分期方案,如:BCLC、TNM、JSH、APASL等。結(jié)合具體的國情及實(shí)踐積累,依據(jù)病人一般情況、肝腫瘤情況及肝功能情況,我國建立中國肝癌的分期方案(CNLC)。

原發(fā)性肝癌的病因尚不完全清楚,可能是多因素協(xié)同作用的結(jié)果。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,多認(rèn)為與以下易感因素有關(guān)。

易感因素,肝硬化約70%的原發(fā)性肝癌發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上,且多數(shù)是慢性乙型、丙型肝炎發(fā)展而成的結(jié)節(jié)型肝硬化。當(dāng)HBV或HCV感染與酒精或非酒精性脂肪性肝病并存時(shí),肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性更大。

病毒性肝炎病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌諸多致病因素中的最主要因素,其中以慢性乙型、丙型肝炎最為常見。

酒精性肝病長期飲酒能促進(jìn)肝臟炎癥相關(guān)的腫瘤啟動(dòng)因子的產(chǎn)生。另外,長期大量飲酒還可誘發(fā)肝硬化,進(jìn)而促進(jìn)肝癌的發(fā)生。

CIK 細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌的臨床療效

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的臨床研究人員在行業(yè)期刊《醫(yī)藥前沿》上發(fā)表了題為《CIK 細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌的臨床療效評(píng)價(jià)》的臨床報(bào)告。
該報(bào)告指出,原發(fā)性肝癌是臨床常見的一種惡性腫瘤,主要由肝細(xì)胞和 ( 或 ) 肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞癌變導(dǎo)致。近年來原發(fā)性肝癌治療手段 逐漸豐富,包括手術(shù)治療、放化療以及免疫治療等手段極大提 高了原發(fā)性肝癌患者的生存率 。其中過繼免疫治療是治療原 發(fā)性肝癌的新型手段,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 (CIK) 作為一種 體外廣譜抗瘤免疫活性細(xì)胞目前在原發(fā)性肝癌免疫治療中得到 了廣泛應(yīng)用。
臨床研究人員為了評(píng)價(jià)CIK細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌的臨床療效,選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的71例原發(fā)性肝癌患者,所有患者均行 CIK 細(xì)胞續(xù)灌輸入治療,觀察治療后患者的臨床療效。
治療方法 抽取患者外周血 50m L,使用密度梯度離心法分離出 1×107 ~ 7×10^7 個(gè)單個(gè)核細(xì)胞,細(xì)胞濃度控制在 1×10^6 / mL ~ 2×10^6 / mL,并加入 IFN-γ1000IU/mL / mL,置于 37℃、5% CO2 環(huán) 境中培養(yǎng) 24h。然后加入單克隆抗 C D3 抗體 100n g / m L、I L -21000U / m L 繼續(xù)培養(yǎng) 1-2d,每 2-3 天添加新鮮無血清培養(yǎng) 基及 I L -21000U / m L 繼續(xù)培養(yǎng) 2 周。所有制備操作流程均符合 臨床相關(guān)規(guī)定及安全標(biāo)準(zhǔn),質(zhì)控合格后于 CIK 細(xì)胞培養(yǎng)第 15d 收 集、離心、洗滌 CIK 細(xì)胞,并使用 20%人血白蛋白生理鹽水重懸, 制成 200mL CIK 細(xì)胞懸液,1h 內(nèi)靜脈輸注到患者體內(nèi),隔日再回輸一次,2 次為 1 療程,持續(xù)治療 3 個(gè)療程。
結(jié)果:患者治療后 T 細(xì)胞亞群 CD8+ 水平以及 CD4+ / C D8+ 較治療前有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),治療前后 C D3+ 、C D4+ 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),治療后患者的免疫功能有明顯改善。隨訪期內(nèi) 71 例患者復(fù)發(fā)率和死亡率分別為 18.3% 和 12.6%。
結(jié)論:CIK細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌的臨床療 效較好,對(duì)于改善患者免疫功能具有積極作用,可在臨床應(yīng)用。
綜上所述,采用 CIK 細(xì)胞免疫治療原發(fā)性肝癌的療效確切, 能夠有效改善患者免疫功能,對(duì)于降低復(fù)發(fā)率,延長生存期具 有積極意義,可在臨床推廣應(yīng)用。

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