2023年6月8日，Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）接受CRISPR基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel）治療嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病（SCD）和輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）的生物制品許可申請（BLA），同時(shí)授予其治療SCD的優(yōu)先審評資格。

據(jù)悉，這是FDA受理的首個(gè)CRISPR基因編輯療法上市申請。

Vertex公司首席執(zhí)行官兼總裁 Reshma Kewalramani 博士表示，非常高興FDA接受exa-cel的申請并對其治療SCD授予優(yōu)先評審資格，exa-cel有望成為首個(gè)獲批的CRISPR基因編輯療法，我們將繼續(xù)努力工作，將這種具有變革潛力的治療方法帶給正在等待的患者。

CRISPR公司首席執(zhí)行官 Samarth Kulkarni 博士表示，很高興看到FDA授予exa-cel治療SCD的優(yōu)先評審資格，這也是CRISPR平臺的一個(gè)令人興奮的里程碑時(shí)刻，期待繼續(xù)與Vertex密切合作，將這種藥物帶給有需要的患者。

exa-cel是由CRISPR公司和Vertex公司合作開發(fā)的一款用于治療鐮狀細(xì)胞病和β-地中海貧血的基于CRISPR-Cas9基因編輯的自體細(xì)胞療法，能夠幫助患者有效擺脫輸血和血管阻塞危機(jī)。

exa-cel療法的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)此前于2020年12月發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），論文題為：CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia。

治療原理及臨床試驗(yàn)結(jié)果

BCL11A是一種轉(zhuǎn)錄因子，可抑制紅系細(xì)胞中的γ-珠蛋白和胎兒血紅蛋白表達(dá)。因此，靶向抑制BCL11A在理論上可以重新激活γ-珠蛋白表達(dá)，從而治療地中海貧血癥和鐮狀細(xì)胞病。

研究團(tuán)隊(duì)從健康供體獲得了CD34+造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，然后通過電穿孔導(dǎo)入特異性靶向BCL11A增強(qiáng)子的CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)。檢測結(jié)果表明該位點(diǎn)的等位基因約有80％被編輯，且沒有脫靶編輯的跡象。

然后研究團(tuán)隊(duì)對1名β-地中海貧血癥患者和1名鐮狀細(xì)胞病患者回輸了經(jīng)過CRISPR-Cas9編輯BCL11A增強(qiáng)子的自體CD34+細(xì)胞。

治療后18個(gè)月，兩名患者的骨髓和血液中等位基因編輯水平仍保持較高，骨髓中保持超過76%的編輯效率，血液中的編輯效率也保持在60%。且患者不再依賴輸血，循環(huán)血液中表達(dá)胎兒血紅蛋白HbF的細(xì)胞占比達(dá)到99%。

CRISPR Therapeutics的創(chuàng)始人是2020年憑借CRISPR基因編輯獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的Emmanulle Charpentier。