臨床常用抗真菌藥物大體分為五個類別,分別是多烯類抗真菌抗生素、丙烯胺類抗真菌藥物、嘧啶類抗真菌藥物、棘白菌素、唑類抗真菌藥物。 一、多烯類抗真菌抗生素:破壞真菌細(xì)胞膜,導(dǎo)致真菌死亡 1.兩性霉素B ·1、隱球菌病,尤其是新型隱球菌腦膜炎(鞘內(nèi)注射)常與氟胞嘧啶合用 (2)口服、肌注難以吸收,常靜脈滴注 (3)對哺乳動物細(xì)胞膜也有作用,故副作用較多,如: ·1、急性毒性反應(yīng):最常見,表現(xiàn)為寒顫高熱、頭疼、惡心嘔吐、血壓下降 ·2、腎毒性:劑量依賴性,多數(shù)可逆 ·3、電解質(zhì)紊亂:腎小管酸化所致的低K ,Mg2 ·4、血液系統(tǒng):正色素性貧血 ·5、心血管:靜滴過快和低K導(dǎo)致室顫,心跳驟停 ·6、神經(jīng)系統(tǒng):眩暈,抽搐 (4)副反應(yīng)多,需慎重。用藥前使用解熱鎮(zhèn)痛劑和抗組胺藥物預(yù)處理,靜滴時需同時使用地塞米松2-5mg靜滴 (5)新劑型:傳統(tǒng)劑型的兩性霉素B(去氧膽酸鈉復(fù)合物)副作用多而限制了其應(yīng)用。新研究的兩性霉素B脂質(zhì)體劑型,毒副反應(yīng)低,不良反應(yīng)明顯降低。備注:盡管脂質(zhì)體不強(qiáng)調(diào)預(yù)處理,但個人微薄的用藥經(jīng)驗(yàn)仍建議使用。 2.制霉菌素 大體同兩性霉素B,毒副反應(yīng)更強(qiáng),注射劑不常用,口服不易吸收,臨床主要用來漱口治療口腔真菌病,及口服治療腸道白色念珠菌感染 3.灰黃霉素 抗淺表真菌藥,對所有皮膚淺表真菌均敏感,作用機(jī)制未明 二、丙烯胺類抗真菌藥物:抑制真菌細(xì)胞壁合成 代表藥:特比萘芬 常用于用于淺部真菌感染,對癬菌的作用強(qiáng)于咪康唑和伊曲康唑,用于皮癬,但對酵母菌和白色念珠菌引起的甲癬無效 三、嘧啶類抗真菌藥物:阻斷真菌DNA合成,哺乳動物缺乏酶而不受影響 四、棘白菌素:抑制細(xì)胞壁合成,優(yōu)于第一代三唑類藥物如氟康唑和伊曲康唑 ·1、侵襲性念珠菌?。簹⒛钪榫Ч麖?qiáng)大,與兩性霉素B效果相當(dāng),且不良反應(yīng)較低 ·2、用于不能耐受或者其他藥物療效不佳的曲霉菌病 ·3、18歲以下不宜使用 五、唑類抗真菌藥物 作用機(jī)制:1、抑制細(xì)胞膜合成使其通透性增加,導(dǎo)致真菌死亡;2、干擾真菌ATP代謝,抑制其生長??煞旨?xì)為三唑類和唑類。三唑類包括氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑和泊沙康唑,是臨床常用的抗深部真菌藥物。唑類包括酮康唑,咪康唑、克霉唑。 (1)氟康唑 1)第一代三唑類抗真菌藥物,廣譜,對白色念珠菌和隱球菌療效好,對曲霉無效,光滑念珠菌和克柔念珠菌天然耐藥。 ·1、念珠菌?。嚎谇?、食管、陰道、尿道念珠菌病均具有良好療效 ·2、隱球菌腦膜炎:艾滋病患者時多與氟胞嘧啶合用,療效良好 ·3、某些地方流行性真菌?。喝缜蜴咦泳X膜炎 (2)伏立康唑 ·1、皮疹:約20% ·2、肝功能損傷:約10%,通??赡?;用藥期間需檢測肝腎功能 (3)伊曲康唑和泊沙康唑類似氟康唑和伏立康唑,泊沙康唑可作為高?;颊哳A(yù)防藥物和兩性霉素B不能耐受或者難治性真菌感染 (4)酮康唑:二線抗真菌藥物,已逐漸被氟康唑取代 (5)咪康唑、克霉唑:皮膚癬菌和念珠菌感染 |
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