免疫治療在腫瘤治療中大放異彩。2021年，FDA批準(zhǔn)的單克隆抗體藥物已超過(guò)百種。除了單特異性抗體以外，多特異性抗體的研發(fā)也是如火如荼地進(jìn)行。目前，雙抗或多抗藥物大多處于臨床前或臨床階段，上市藥物較少，僅有3個(gè)多特異性抗體上市。

多特異性抗體（Multispecific antibodies）是指可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)或兩個(gè)以上不同表位或抗原的抗體，能夠增強(qiáng)抗體的靶向性和對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。根據(jù)目前臨床結(jié)果看，雙抗表現(xiàn)出比單抗更好的效果，有望作為第二代抗體治療藥物。

近期，Theranostics 發(fā)表一篇題為“ When three is not a crowd: trispecific antibodies for enhanced cancer immunotherapy ”的綜述文章，結(jié)合多特異性抗體設(shè)計(jì)基本原理，對(duì)其細(xì)胞接合器進(jìn)行重點(diǎn)描述，包括T細(xì)胞、NK細(xì)胞及靶向多種受體，并對(duì)在研的多特異性抗體匯總分析。

免疫細(xì)胞接合器是能夠重定向免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)抗癌癥細(xì)胞的分子，其目的是觸發(fā)有效的腫瘤細(xì)胞殺傷，充當(dāng)免疫細(xì)胞和靶細(xì)胞之間的橋梁，如T細(xì)胞重定向抗CD3、增強(qiáng)腫瘤特異性或增強(qiáng)免疫細(xì)胞激活。雙TAA靶向可有助于防止由選擇性壓力引起的腫瘤逃逸，并可幫助克服抗原異質(zhì)性。

還有一類(lèi)多特異性抗體識(shí)別同一細(xì)胞的不同抗原，如Amivantamab可識(shí)別EGFR和cMet并阻斷其各自的信號(hào)通路。還有靶向HER2/EGFR/cMet的TsAb，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的三特異性結(jié)合，其治療潛力仍有待檢測(cè)。

目前的臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)表明，多特異性抗體在增加免疫細(xì)胞的效力，針對(duì)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和不利的腫瘤微環(huán)境方面，具有更強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。多特異性抗體某些結(jié)構(gòu)可能會(huì)受到穩(wěn)定性的影響，導(dǎo)致斷裂和聚集。此外，多特異性抗體的生產(chǎn)可能會(huì)產(chǎn)生非預(yù)期副產(chǎn)物。這些問(wèn)題都需要優(yōu)化多特異性抗體開(kāi)發(fā)方案。