正常人（左）和阿爾茨海默病患者（右）患者的腦部有很大差異。

（圖片來源 ：Wikimedia Commons）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，俗稱老年癡呆）是一種與年齡高度相關(guān)的，進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶損害的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，伴隨人類壽命的延長和人口老齡化，阿爾茨海默病患病率日益增加，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，如何多途徑防治阿爾茨海默病已成為眾所矚目的研究課題。

2019年，我在《健康靈芝》雜志第83期《探討靈芝防治阿爾茨海默病的研究》一文中簡介了阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理和靈芝防治阿爾茨海默病的藥理作用，即靈芝提取物、靈芝多糖、靈芝三萜類提取物、靈芝孢子粉等可改善阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，對阿爾茨海默病模型大鼠海馬區(qū)腦組織的退行性神經(jīng)病理變化具有保護(hù)作用，并能降低腦組織內(nèi)的神經(jīng)發(fā)炎反應(yīng)，提高模型大鼠海馬回區(qū)腦組織超氧化物歧化酶（SOD）活性及降低氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量，對動物實(shí)驗性阿爾茨海默病模型具有防治作用。

該文介紹的兩項靈芝防治阿爾茨海默病的初步臨床研究雖未能肯定靈芝對阿爾茨海默病有效，但結(jié)合許多有效的藥理研究結(jié)果，為我們進(jìn)一步開展臨床研究提供了希望。

回顧該文中提到的刊登在《Medicine》雜志題為《Spore powder of Ganoderma lucidum for the treatment of Alzheimer disease A pilot study（靈芝孢子粉治療阿爾茨海默病的初步研究）》的研究論文[1]，作者將符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者42例隨機(jī)分為試驗組和對照組，每組各21例。試驗組口服靈芝孢子粉膠囊（SPGL組，每粒250 mg），每次4粒（1000 mg），一日3次；對照組僅口服安慰劑膠囊。兩組患者均接受6周的治療。

治療結(jié)束時，與對照組相比，SPGL組阿爾茨海默癥認(rèn)知評估量表（ADAS-cog）和神經(jīng)精神病學(xué)指數(shù)（NPI）評分分值雖有減少（分值減少表示認(rèn)知和行為障礙改善），但無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（表1）；世界衛(wèi)生組織（WHO）生活質(zhì)量調(diào)查問卷（WHOQOL- BREF）評價生活質(zhì)量評分雖有提高（分值增加表示生活質(zhì)量提高），但也無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（表2）。兩組不良反應(yīng)均較輕，亦無明顯差異。

論文作者認(rèn)為，用靈芝孢子粉膠囊治療阿爾茨海默病6周未見明顯療效，與用藥時間短有關(guān)。今后需進(jìn)行大樣本、長療程的臨床試驗，方能對靈芝孢子粉膠囊治療阿爾茨海默病的臨床效果有更明確的了解。

最近，一項研究評估靈芝孢子粉聯(lián)合阿爾茨海默病治療藥物美金剛（Memantine）對輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知與生活質(zhì)量的影響[2]。48例符合阿爾茨海默病診斷的患者（年齡50～86歲），隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗組，每組各24例（n=24）。

治療前，兩組性別、癡呆程度、ADAS-cog、NPI和WHOQOL-BREF評分均無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（P>0.5）。對照組每次給予美金剛膠囊10 mg，一日2次；試驗組在給予相同劑量美金剛基礎(chǔ)上，每次給予靈芝孢子粉膠囊（SPGL）1000 mg，一日3次。兩組均給藥6周，記錄患者基本資料，使用ADAS-cog、NPI、WHOQOL-BREF評分表對患者認(rèn)知與生活質(zhì)量進(jìn)行評價。

結(jié)果兩組患者治療后ADAS-cog和NPI評分均較治療前顯著降低，且試驗組患者治療后ADAS-cog和NPI評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3、表4）；兩組患者治療后，WHOQOL-BREF 問卷中的生理、心理、社會關(guān)系、環(huán)境和生活質(zhì)量評分均較治療前顯著升高，且試驗組患者治療后WHOQOL-BREF 評分顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表5）。

已知美金剛是一種新型N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受體拮抗藥，可非競爭性地阻滯NMDA受體，降低谷氨酸（glutamic acid）引起的NMDA受體過度興奮，防止細(xì)胞凋亡，改善阿爾茨海默癥患者的認(rèn)知功能、行為障礙、日常生活活動及癡呆程度，可用于治療輕、中、重度阿爾茨海默病患者，但其單用對于阿爾茨海默病患者的幫助仍有限。

此項研究結(jié)果表明，靈芝孢子粉與美金剛聯(lián)合應(yīng)用可提高患者的行為能力與認(rèn)知能力，并顯著提高患者的生活質(zhì)量。

上述兩個靈芝孢子粉治療阿爾茨海默病的隨機(jī)對照 臨床試驗中，病例選擇、診斷、靈芝孢子粉的來源、劑量、療程和療效評價指標(biāo)均相同，但臨床療效不同。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，單用靈芝孢子粉治療阿爾茨海默病，AS-cog、NPI、WHOQOL-BREF評分與安慰劑比較無顯著改善；而靈芝孢子粉與美金剛聯(lián)合應(yīng)用3項評分與單用美金剛比較則有顯著改善，即靈芝孢子粉與美金剛聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善阿爾茨海默病患者的行為能力、認(rèn)知能力和生活質(zhì)量。

目前治療阿爾茨海默病的藥物，如：多奈哌齊（donepezil）、利斯的明/卡巴拉汀（rivastigmine）、美金剛、加蘭他敏（galantamine/Reminyl）等，治療作用均很有限，僅能減輕癥狀、延緩病程。此外，近20年幾乎無新的治療阿爾茨海默病藥物研發(fā)成功，因此，靈芝孢子粉增強(qiáng)治療阿爾茨海默病藥物療效的用藥方法應(yīng)予重視。

至于單用靈芝孢子粉的進(jìn)一步臨床試驗，也許可考慮加大劑量，例如每次2000 mg，一日2次，療程至少12周。是否可行，期待會有這方面的研究結(jié)果告訴我們答案。

【參考文獻(xiàn)】

1. Guo-hui Wang, et al. Spore powder of Ganoderma lucidum for the treatment of Alzheimer disease: A pilot study. Medicine（Baltimore）. 2018；97(19): e0636.

2. 王立超等. 美金剛聯(lián)合靈芝孢子粉對阿爾茨海默病患者認(rèn)知與生活質(zhì)量的影響 . 武警勤學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）. 2019, 28(12): 18-21.

來源：仙芝樓