導(dǎo)讀：德國(guó)生物技術(shù)公司BioNTech領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)小型研究使用了定制的胰腺癌疫苗，共有16名患者參與。用藥18個(gè)月后，一半的患者不再?gòu)?fù)發(fā)。值得一提的是，BioNTech的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，總部位于美國(guó)劍橋市的Moderna公司也一直在研發(fā)個(gè)性化mRNA癌癥疫苗。

據(jù)Nature報(bào)道，這種新型疫苗能夠預(yù)防胰腺癌的復(fù)發(fā)。胰腺癌因其難以檢測(cè)和治療而令人聞風(fēng)喪膽。它被廣泛視為“沉默的疾病”，因?yàn)樵摪┌Y的癥狀（包括腹痛和體重減輕）通常不會(huì)在發(fā)病早期出現(xiàn)，直到癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到血管和組織，此時(shí)治療就變得非常困難。人類被診斷出患有4期胰腺癌就意味著黃土已經(jīng)埋到脖子了。即便如此，這種癌癥具有很高的侵略性，這也使其成為癌癥新療法的一個(gè)良好的選擇。

BioNTech的科學(xué)家開(kāi)發(fā)了一種疫苗，可以根據(jù)每個(gè)患者獨(dú)特的基因組制定，以激活他們的免疫系統(tǒng)來(lái)摧毀胰腺癌。剛剛在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)小型研究中，科學(xué)家們表示在紐約市的16名患者身上測(cè)試了這種疫苗，并且其中一半的患者在18個(gè)月后仍然沒(méi)有復(fù)發(fā)-這是試驗(yàn)的成功之一。

該疫苗是根據(jù)每個(gè)患者的mRNA量身定制而成的。紐約的Memorial Sloan Kettering癌癥中心從16名患者中獲取了腫瘤樣本，并將其發(fā)送給德國(guó)。

BioNTech公司的科學(xué)家組分析了每個(gè)樣本的癌細(xì)胞中的蛋白質(zhì)。與CovID疫苗一樣，這些疫苗利用信使RNA指導(dǎo)患者的免疫系統(tǒng)摧毀癌細(xì)胞。關(guān)鍵的區(qū)別是每種疫苗都是根據(jù)每個(gè)患者的mRNA量身定制的。

16名患者中有8名在治療后18個(gè)月內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。更加令人振奮的是，一位患者在接受疫苗后，在肝臟成像測(cè)試中看不到新的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。由于患者還接受了化療和其他癌癥藥物，因此很難確定疫苗能夠單獨(dú)起作用。雖然存在一些不確定性，但定制疫苗可能是癌癥治療的未來(lái)。

對(duì)于疫苗的個(gè)性化開(kāi)發(fā)，“成本是這類型疫苗更廣泛應(yīng)用的主要障礙。”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院胰腺癌專家Neeha Zaidi博士告訴《紐約時(shí)報(bào)》。盡管如此，這些疫苗的快速發(fā)展為科學(xué)家?guī)?lái)了希望。Moderna也使用個(gè)性化mRNA疫苗治療皮膚癌，并將此方法視為癌癥護(hù)理的未來(lái)。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）是一種免疫療法，可以釋放人體免疫系統(tǒng)對(duì)突變的蛋白質(zhì)（稱為新抗原）的攻擊，這些新抗原僅由癌細(xì)胞表達(dá)。胰腺癌通常不會(huì)對(duì)ICIs產(chǎn)生反應(yīng)，因?yàn)樗鼈儽磉_(dá)的新抗原較少，因此激活的抗腫瘤T細(xì)胞可能不夠強(qiáng)大。在本文中，Rojas等人報(bào)道了一種人體特異性的mRNA疫苗，可以激活針對(duì)新抗原的T細(xì)胞，并在臨床試驗(yàn)中使用了這種疫苗來(lái)治療胰腺癌。

ICIs是用于激活人體免疫系統(tǒng)打擊突變蛋白的免疫療法，被視為革命性的癌癥治療方法。然而，它不能有效治療胰腺癌，因?yàn)槠浔磉_(dá)的新抗原水平較低，難以激活足夠強(qiáng)大的抗腫瘤T細(xì)胞。本研究旨在通過(guò)使用人體特異性的mRNA疫苗來(lái)激活針對(duì)新抗原的T細(xì)胞，并在臨床試驗(yàn)中評(píng)估其治療胰腺癌的效果。

研究人員從16名接受手術(shù)摘除腫瘤的胰腺癌患者中獲取DNA和RNA序列，并根據(jù)這些序列設(shè)計(jì)了定制的mRNA疫苗。在完成手術(shù)后約9周，病人接受了此疫苗，按設(shè)定，該疫苗可以激活可以攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞。所有病人還接受了一劑ICI（atezolizu mab），以增強(qiáng)T細(xì)胞功能，恢復(fù)針對(duì)新抗原的免疫反應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，一半的病人產(chǎn)生了針對(duì)新抗原的T細(xì)胞反應(yīng)，并且沒(méi)有發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)的跡象。這些數(shù)據(jù)十分有前途，為建立進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供了框架。正在計(jì)劃的第二階段試驗(yàn)將加速疫苗生成和注射時(shí)間，進(jìn)一步驗(yàn)證此方法的有效性。

這項(xiàng)研究為使用mRNA疫苗治療胰腺癌建立了可行性，并強(qiáng)調(diào)了胰腺癌新抗原的效力，這給人們帶來(lái)了對(duì)治療難治性癌癥的新希望。雖然還需要進(jìn)一步探索CD4特異性新抗原等問(wèn)題，但是這項(xiàng)工作充分表明，定制mRNA疫苗可能成為一種有效的腫瘤治療方法。