抽象的https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC4609511/ SUA 是一種有效的抗氧化劑，因此可能起到抗癌保護(hù)作用。許多流行病學(xué)研究調(diào)查了這一假設(shè)，但提供了不一致和不確定的結(jié)果。我們旨在通過匯集所有可用的出版物來準(zhǔn)確闡明 SUA 水平與癌癥之間的關(guān)聯(lián)。在對(duì) PubMed、Embase 和 Web of Science 進(jìn)行全面的文獻(xiàn)篩選后，總共確定了 5 項(xiàng)獨(dú)立研究（涉及 456,053 名受試者）和 12 項(xiàng)獨(dú)立研究（涉及 632,472 名受試者）。匯總的 RR 顯示，SUA 水平高的個(gè)體患癌癥的總風(fēng)險(xiǎn)增加（RR = 1.03，95% CI 1.01–1.05，P = 0.007）。在男性而非女性中觀察到高 SUA 水平與總癌癥發(fā)病率之間存在正相關(guān)（對(duì)于男性：RR = 1.05，95% CI 1.02–1.08，P= 0.002；對(duì)于女性，RR = 1.01，95% CI 0.98–1.04，P = 0.512）。此外，高 SUA 水平與總癌癥死亡率風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)（RR = 1.17，95% CI 1.04-1.32，P = 0.010），尤其是女性（RR = 1.25，95% CI 1.07-1.45，P = 0.004） ). 該研究表明，高 SUA 水平會(huì)增加總癌癥發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。數(shù)據(jù)不支持 SUA 在癌癥中具有保護(hù)作用的假設(shè)。 一、簡(jiǎn)介血清尿酸 (SUA) 是人體血液中最豐富的具有抗氧化特性的分子之一，可作為自由基清除劑和過渡金屬離子的螯合劑 [ 1 , 2 ]。然而，增加的 SUA 是一種非常普遍的疾病，其健康后果存在爭(zhēng)議。新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，UA 水平升高在心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腎臟疾病和代謝綜合征中起著致病作用 [ 2 – 4 ]。高尿酸血癥是腎功能受損的結(jié)果，可增加慢性腎病和終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn) [ 5 ]。低水平的 SUA 對(duì)神經(jīng)元有害，而高水平的 SUA 有助于炎癥和神經(jīng)保護(hù) [6 ]。 有趣的是，有人假設(shè) SUA 可能由于其抗氧化特性而對(duì)癌癥產(chǎn)生保護(hù)作用 [ 7 ]。然而，目前發(fā)表的關(guān)于 SUA 水平與癌癥相關(guān)發(fā)病率和死亡率之間關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)研究提供了相互矛盾和不確定的結(jié)果，這可能是由于不同的研究設(shè)計(jì)、對(duì)照來源、樣本量和統(tǒng)計(jì)能力。郭等人的研究。表明，與高 SUA 水平相比，低 SUA 水平與癌癥相關(guān)死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這表明 SUA 在癌癥中具有保護(hù)作用 [ 8 ]。相反，Strasak AM 及其同事證明，高 SUA 水平與總癌癥死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān) [ 9]]. 為了闡明 SUA 在癌癥發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)中的矛盾作用，我們對(duì)所有當(dāng)前發(fā)表的研究進(jìn)行了薈萃分析。 2。材料和方法2.1. 搜索策略從 PubMed、Embase 和 Web of Science 的數(shù)據(jù)庫中對(duì)符合條件的研究進(jìn)行了全面的文獻(xiàn)篩選，篩選時(shí)間從開始到 2014 年 8 月 12 日。我們使用了以下術(shù)語：尿酸、血清尿酸、痛風(fēng)或高尿酸血癥；癌癥、腫瘤或癌；癌癥風(fēng)險(xiǎn)、癌癥發(fā)病率或癌癥死亡率。還篩選了所有檢索到的研究的參考文獻(xiàn)以查找其他論文。文獻(xiàn)檢索沒有語言限制。 2.2. 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)如果研究符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)，則納入我們的研究：（1）隊(duì)列設(shè)計(jì)研究；(2) SUA與癌癥關(guān)系的研究；(3) 具有 95% 置信區(qū)間 (95% CI) 的比值比 (OR)、相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) (RR) 或風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 數(shù)據(jù)的研究。與癌癥發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)的研究、病例報(bào)告、評(píng)論、動(dòng)物研究以及數(shù)據(jù)重疊的研究均被排除在外。 2.3. 數(shù)據(jù)提取數(shù)據(jù)由兩名研究者獨(dú)立提取。分歧以協(xié)商一致方式解決。相關(guān)數(shù)據(jù)如下：第一作者、發(fā)表年份、來源、研究設(shè)計(jì)、特定癌癥部位、癌癥類型、性別、年齡、樣本量、基線時(shí)間、隨訪時(shí)長(zhǎng)、調(diào)整后的因素以及RRs或HRs或ORs具有相應(yīng)的癌癥發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)的 95% 置信區(qū)間。根據(jù)每項(xiàng)納入研究中的最高 SUA 水平提取具有 95% CI 的可用 RR 或 HR 或 OR。 2.4. 統(tǒng)計(jì)分析我們通過計(jì)算具有 95% CI 的合并 RR 來評(píng)估 SUA 水平與癌癥之間關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度。Cochran 的Q統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)和I 2檢驗(yàn)用于估計(jì)研究間的異質(zhì)性，P < 0.05 和I 2 > 50% 表明所有研究之間存在潛在異質(zhì)性 [ 20、21 ]。當(dāng)研究間異質(zhì)性不顯著時(shí)，應(yīng)用 Mantel-Haenszel 方法的固定效應(yīng)模型 [ 22 ]；否則，使用 DerSimonian 和 Laird 方法的隨機(jī)效應(yīng)模型 [ 23]. 還進(jìn)行了按性別和特定癌癥部位的分層分析。進(jìn)行敏感性分析以評(píng)估單個(gè)研究的影響。Begg 的漏斗圖和 Egger 的檢驗(yàn)被用來估計(jì)發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn) [ 24 , 25 ]。STATA 12.0 軟件（StataCorp，College Station，TX，USA）用于所有分析。 3. 結(jié)果3.1. 文獻(xiàn)檢索和所有研究的特點(diǎn)我們?cè)?PubMed、Embase 和 Web of Science 數(shù)據(jù)庫中對(duì)符合條件的研究進(jìn)行了全面的文獻(xiàn)檢索。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，我們的研究最終納入了5 項(xiàng)關(guān)于癌癥發(fā)病率的獨(dú)立研究，涉及 456,053 名受試者 [ 4 , 10 – 12 ] 和 12 項(xiàng)關(guān)于癌癥死亡率的研究，涉及 632,472 名受試者 [ 3 , 8 , 9 , 13 – 19 ]。所有納入的研究均采用前瞻性隊(duì)列設(shè)計(jì)，發(fā)表于 1999 年至 2014 年間（表格1). 其他特征包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、隨訪時(shí)間、基線時(shí)間、性別和癌癥類型在表格1最后。Hiatt 和 Fireman 的研究分別評(píng)估了 SUA 在男性和女性癌癥發(fā)病率中的作用，因此被視為兩項(xiàng)獨(dú)立研究 [ 12 ]。基于不同性別，另外兩篇關(guān)于 SUA 與癌癥死亡率之間關(guān)聯(lián)的論文也分別分為兩個(gè)單獨(dú)的研究 [ 3 , 18]。 3.2. SUA 與癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)通過對(duì) 5 項(xiàng)獨(dú)立研究的薈萃分析，我們發(fā)現(xiàn)高 SUA 水平與總癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（RR = 1.03，95% CI 1.01–1.05，P = 0.007 ）（表 2,圖 1(a)). 當(dāng)按性別進(jìn)行分層分析時(shí)，合并的 RR 顯示高 SUA 水平與男性而非女性的癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（對(duì)于男性：RR = 1.05，95% CI 1.02–1.08，P = 0.002；對(duì)于女性， RR = 1.01, 95% CI 0.98–1.04, P = 0.512) (表 2,圖 1(a)). 然而，只有一項(xiàng)關(guān)于女性 SUA 的癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究。 當(dāng)按特定癌癥部位進(jìn)行分層分析時(shí)，觀察到高 SUA 水平與淋巴和造血系統(tǒng)癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著關(guān)系，但與其他特定癌癥部位無關(guān)（表 2). 敏感性分析并未實(shí)質(zhì)性改變上述匯總結(jié)果。 3.3. SUA 與癌癥死亡率風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)匯總的 RR 顯示，SUA 水平高的個(gè)體患癌癥總死亡率的風(fēng)險(xiǎn)較高（RR = 1.17，95% CI 1.04–1.32，P = 0.010）（表 2,圖 1(b)). 這種顯著關(guān)聯(lián)在女性而非男性中得到證實(shí)（對(duì)于女性：RR = 1.25，95% CI 1.07–1.45，P = 0.004；對(duì)于男性：RR = 1.13，95% CI 0.86–1.48，P = 0.384）（表 2,圖 1(b)). 在對(duì)女性進(jìn)行的研究中，研究間的異質(zhì)性并不顯著。因此，固定效應(yīng)模型被用來估計(jì) SUA 在女性癌癥死亡率中的作用（表 2). 敏感性分析進(jìn)一步證實(shí)了綜合結(jié)果。 在特定癌癥部位的分層分析中，發(fā)現(xiàn)高 SUA 水平與消化道癌癥死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（RR = 1.27，95% CI 1.08–1.49，P = 0.003）（表 2). 與其他癌癥的死亡率沒有顯著關(guān)聯(lián)（表 2). 敏感性分析沒有修改匯總結(jié)果。 3.4. 發(fā)表偏倚正如 Begg 漏斗圖和 Egger 檢驗(yàn)所表明的那樣，我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)潛在的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)（圖1(c)和1(d)). 與癌癥發(fā)病率相關(guān)的研究和與癌癥死亡率相關(guān)的研究都證實(shí)了類似的發(fā)現(xiàn)。 4。討論目前的薈萃分析顯示高 SUA 水平與癌癥發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的證據(jù)。SUA 與癌癥相關(guān)發(fā)病率和死亡率之間的關(guān)聯(lián)因性別而異。在男性而非女性中觀察到高 SUA 水平與總癌癥發(fā)病率之間存在正相關(guān)關(guān)系。此外，高 SUA 水平與女性的總癌癥死亡率風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，但與男性無關(guān)。 據(jù)我們所知，UA 是由膳食或內(nèi)源性嘌呤的代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的。UA 的主要排泄部位是腎臟和腸道。UA 能夠通過防止過氧亞硝酸鹽誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)亞硝基化、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過氧化以及四氫生物蝶呤的失活來清除自由基和螯合過渡金屬離子 [2 ]。盡管如此，研究還表明 UA 具有促氧化作用 [ 2]. 升高的 SUA 水平可以增強(qiáng)炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致高尿酸血癥、痛風(fēng)、心血管和腎臟并發(fā)癥。這是特別有趣的，因?yàn)?UA 具有抗氧化劑和促氧化劑的雙重作用。在過去的幾十年里，關(guān)于惡性疾病，SUA 備受關(guān)注。某些癌癥中的高細(xì)胞更新和腫瘤溶解綜合征是導(dǎo)致人血清中 UA 水平升高的原因，暗示 SUA 與癌癥之間存在潛在聯(lián)系[ 8、26、27 ]。已經(jīng)證明，UA 可以提供抗氧化劑防御，以對(duì)抗氧化劑和自由基引起的衰老和癌癥 [ 7]]. 然而，在其他研究中，UA 也被報(bào)告為癌癥發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 [ 9、28 ]。因此，SUA 與癌癥的確切關(guān)系仍不清楚，需要進(jìn)一步闡明。 吸煙是公認(rèn)的肺癌危險(xiǎn)因素。Horsfall 及其同事發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前 SUA 水平較低的吸煙者更容易患肺癌，這表明 SUA 具有保護(hù)作用，并且 SUA 與吸煙在肺癌發(fā)生過程中存在相互作用 [4 ]。相反，Strasak 等人的研究。已經(jīng)表明，升高的 SUA 水平與幾種特定部位惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，例如消化器官、結(jié)締組織、軟組織和皮膚、肺癌、泌尿器官、骨骼和造血系統(tǒng)癌癥 [10 ]。然而，Kolonel 等人證明，增加的 SUA 水平與總癌癥或肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、膀胱癌或造血系統(tǒng)癌的風(fēng)險(xiǎn)之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。[11 ]。相互矛盾的發(fā)現(xiàn)可能歸因于不同的方法、種族、環(huán)境暴露、控制來源和統(tǒng)計(jì)能力。具有大樣本量的薈萃分析通過匯集所有當(dāng)前可用的出版物在識(shí)別次要關(guān)聯(lián)方面更強(qiáng)大。本薈萃分析共納入了 5 項(xiàng)關(guān)于癌癥發(fā)病率的獨(dú)立研究和 12 項(xiàng)關(guān)于癌癥死亡率的獨(dú)立研究。匯總結(jié)果表明，升高的 SUA 水平與總癌癥以及淋巴和造血系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，暗示 SUA 在致癌作用中的風(fēng)險(xiǎn)作用。此外，在估計(jì) SUA 水平與癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系時(shí)觀察到性別偏見，這需要在更多相關(guān)的大樣本隊(duì)列研究中加以闡明。 SUA 水平對(duì)癌癥死亡率的影響似乎不一致。Taghizadeh 等人。據(jù)報(bào)道，較高水平的 SUA 與較低的癌癥死亡率風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這支持 SUA 在癌癥死亡率風(fēng)險(xiǎn)中的保護(hù)作用 [ 13 ]。盡管如此，在其他幾項(xiàng)隊(duì)列研究中， SUA 水平升高被證明是癌癥相關(guān)死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[ 9、14、19 ]]. 為了闡明有爭(zhēng)議的發(fā)現(xiàn)，我們通過對(duì)所有當(dāng)前可用數(shù)據(jù)的薈萃分析來估計(jì) SUA 與癌癥死亡率風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。在較高的 SUA 水平與總癌癥和消化系統(tǒng)癌癥的死亡率增加之間觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。此外，女性的正相關(guān)性比男性更顯著。不同數(shù)量的 SUA、癌癥中 UA 水平的飽和度以及 SUA 的代謝可能是導(dǎo)致女性和男性患癌癥風(fēng)險(xiǎn)差異的原因。有趣的是，這種顯著關(guān)聯(lián)與消化系統(tǒng)癌癥有關(guān)，但與其他特定癌癥部位無關(guān)，這表明較高 SUA 水平與癌癥死亡率之間的關(guān)系存在位點(diǎn)偏差。3 , 18 ]。此外，不同特定癌癥部位的不一致發(fā)現(xiàn)可能歸因于癌癥死亡率的不同年數(shù)、不同的研究設(shè)計(jì)、樣本量、環(huán)境暴露和遺傳背景。需要更多高質(zhì)量的研究來準(zhǔn)確估計(jì) SUA 在癌癥相關(guān)死亡率中的作用，特別是在惡性腫瘤的特定部位和性別方面。 5. 限制由于我們研究中的一些局限性，應(yīng)謹(jǐn)慎解釋匯總結(jié)果。首先，在評(píng)估 SUA 對(duì)癌癥發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)了顯著的性別偏見；然而，每個(gè)按性別進(jìn)行分層分析的樣本量似乎有點(diǎn)有限。建議進(jìn)行更多具有足夠統(tǒng)計(jì)能力的相關(guān)研究以進(jìn)一步闡明。其次，在癌癥的發(fā)展過程中，SUA 與吸煙之間存在顯著的相互作用 [ 4]]. 由于迄今為止發(fā)表的可用研究不足，我們未能按吸煙狀況進(jìn)行分層分析。可以在未來的更多研究中進(jìn)一步研究。最后但同樣重要的是，盡管在我們的研究中沒有觀察到明顯的發(fā)表偏倚，但可能會(huì)引入潛在偏倚，因?yàn)椴⒎撬屑{入的研究都基于相同的調(diào)整因素，例如年齡、性別、環(huán)境暴露和種族。因此，應(yīng)認(rèn)真解讀該薈萃分析中的發(fā)現(xiàn)。 6。結(jié)論總之，本研究表明，升高的 SUA 水平與癌癥發(fā)病率和死亡率的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而，SUA 水平與癌癥之間的精確關(guān)聯(lián)值得在未來更多高質(zhì)量的獨(dú)立研究中進(jìn)一步研究。 |
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