作者：中山市三角醫(yī)院 吳小櫻

藥品分類：生殖泌尿系統(tǒng)和性激素 > 其它婦科用藥 > 其它婦科用藥 > 其它婦科用藥 > 阿托西班

規(guī)格：

☆ 5 ml:37.5 mg（以阿托西班計）。

用法用量：

☆ 阿托西班必須由有治療早產(chǎn)經(jīng)驗的醫(yī)生使用。靜脈給予阿托西班有三個連續(xù)的步驟:

用 7.5 mg/ml 的醋酸阿托西班注射液（0.9 毫升/瓶）第一次單劑量推注 6.75 mg，隨即輸注連續(xù) 3 個小時的高劑量已稀釋的醋酸阿托西班注射液（300 μg/分鐘），隨后再低劑量給予已稀釋的醋酸阿托西班注射液（100 μg/分鐘）持續(xù) 45 小時。

☆ 治療時間不應(yīng)超過 48 小時。在一個完整的阿托西班治療療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過 330 mg。

☆ 一旦確診為早產(chǎn)后，應(yīng)盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中，還有持續(xù)的子宮收縮，則應(yīng)該考慮其他治療。

☆ 對有腎功和肝功不全的病人，還沒有關(guān)于進行劑量調(diào)整的資料。下表列出了使用阿托西班的全部劑量:

適應(yīng)癥：

阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產(chǎn)：

☆ 每次至少 30 秒的規(guī)律子宮收縮，每 30 分鐘內(nèi) ≥ 4 次。

☆ 宮頸擴張 1～3 cm（未經(jīng)產(chǎn)婦 0～3 cm）和子宮軟化度/變薄 ≥ 50％ －年齡 ≥ 18 歲 －妊娠 24 至 33 足周 。

☆ 胎心率正常。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

☆ 阿托西班只有在妊娠滿 24 至 33 足周診斷為早產(chǎn)時才能使用。

☆ 在阿托西班的臨床試驗中，未觀察到對哺乳有影響。少量阿托西班可以經(jīng)過血漿分泌到乳汁。

☆ 臨床前研究沒有顯示阿托西班對胎兒有毒性作用。沒有關(guān)于對生育能力及早期胚眙發(fā)育的相關(guān)研究資料。

兒童用藥：

☆ 本品不適用于兒童。

老年用藥：

☆ 本品不適用于老年人。

不良反應(yīng)：

母體的不良反應(yīng)一般都較輕。臨床試驗中有 48% 患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。母體不良反應(yīng)如下：

☆ 很常見（＞10%）：惡心。

☆ 常見（1～10％）：

① 中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈；

② 胃腸道系統(tǒng)：嘔吐 ；

③ 全身性：潮熱 心血管：心動過速，低血壓；

④ 局部：注射部位反應(yīng)；

⑤ 代謝和營養(yǎng)：高血糖 。

☆ 不常見（0.1～1％）：

① 全身性：發(fā)熱；

② 精神方面：失眠癥；

③ 皮膚及其附件：瘙癢，皮疹。

☆ 罕見（＜0.1％）：

① 有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報道。

② 臨床試驗中的發(fā)生率不高于對照組。有一例認為可能與阿托西班相關(guān)的過敏反應(yīng)的報道。對于新生兒，臨床試驗未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應(yīng)。

③ 嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內(nèi)，不良事件發(fā)生率與安慰劑和β－受體激動劑的相似。

禁忌：

☆ 有下列情況者不能使用阿托西班：

① 孕齡小于 24 周或大于 33 足周 ；

② 大于 30 孕周的胎膜早破；

③ 胎兒宮內(nèi)生長遲緩和胎心異常 ；

④ 產(chǎn)前子宮出血需要立即分娩；

⑤ 子癇和嚴重的先兆子癇需要立即分娩 ；

⑥ 胎死宮內(nèi) ；

⑦ 懷疑宮內(nèi)感染 ；

⑧ 前置胎盤 ；

⑨ 胎盤早期剝離 ；

⑩ 任何繼續(xù)妊娠對母親和胎兒有害的情況 ；

? 已知對活性物質(zhì)或任何其他賦形劑過敏。

注意事項：

☆ 在不能排除有胎膜早破的婦女中, 使用阿托西班時, 應(yīng)權(quán)衡推遲分娩的與發(fā)生絨毛膜炎的潛在危險。尚無肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經(jīng)驗（見【用法用量】及【藥理毒理】）。

☆ 尚缺乏胎盤位置異?；颊呤褂冒⑼形靼嗟慕?jīng)驗。多胎妊娠或孕齡在 24～27 周使用阿托西班的臨床經(jīng)驗有限, 阿托西班對于這類患者的益處尚不能肯定?？梢灾貜褪褂冒⑼形靼?，但是多次重復應(yīng)用阿托西班（達 3 次）的臨床經(jīng)驗有限（見【用法用量】）。

☆ 對宮內(nèi)生長遲緩的病例，繼續(xù)和重新開始給予阿托西班治療要取決于對胎兒成熟度的評估。在給予阿托西班治療期間應(yīng)監(jiān)測子宮收縮和胎兒心率。

☆ 作為催產(chǎn)素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進子宮的松弛，所以可能出現(xiàn)產(chǎn)后子宮收縮不良并引起產(chǎn)后出血，所以應(yīng)該監(jiān)測產(chǎn)后失血量。

☆ 但是在臨床試驗過程中尚未觀察到有產(chǎn)后子宮收縮不良的情況。

藥物相互作用：

☆ 體外研究表明，阿托西班不是細胞色素 P450 系統(tǒng)的底物，也不抑制藥物代謝的細胞色素 P450 酶，因此阿托西班不參與由細胞色素 P450 介導的藥物相互作用。

☆ 臨床研究表明，在健康女性中，阿托西班與倍他米松間無藥物相互作用。

☆ 阿托西班與拉貝洛爾同時給藥時，拉貝洛爾的血藥峰濃度降低 36%，達峰時間延長 45 分鐘，但拉貝洛爾的生物利用度沒有改變，拉貝洛爾不影響阿托西班的藥代動力學。

☆ 尚無阿托西班與抗生素類、麥角生物堿類以及除拉貝洛爾外的抗高血壓類藥物的相互作用的研究。

藥理作用：

☆ 阿托西班是一種合成的肽類物質(zhì)，可在受體水平對人催產(chǎn)素產(chǎn)生競爭性抑制作用。

☆ 大鼠和豚鼠的動物試驗結(jié)果顯示本品與催產(chǎn)素受體結(jié)合后可降低子宮的收縮頻率和張力，抑制子宮收縮。本品也與加壓素受體結(jié)合抑制加壓素的作用。動物試驗中未見本品對心血管有影響。

☆ 在人早產(chǎn)時，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10 分鐘內(nèi)子宮收縮顯著降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（ ≤ 4 次收縮/小時，達 12 小時）。

☆ 大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的 10 倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個月的毒性試驗結(jié)果顯示，本品未見對系統(tǒng)性有毒性作用。

☆ 皮下注射劑量為人體治療劑量 2 倍時未見不良反應(yīng)。生殖毒性試驗研究顯示，孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對母親和后代沒有副作用。

☆ 大鼠胎兒的暴露量相當于患者靜脈給藥接受劑量的 4 倍。動物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是因為催產(chǎn)素的作用受到抑制所致。體內(nèi)和體外試驗結(jié)果顯示本品未見致突變和致癌作用。

貯藏：

☆ 避光，密閉，在 2～8 ℃ 保存。

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