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前列腺癌放射治療安全共識(shí)

 qiangqddx 2023-02-24 發(fā)布于山東

本文僅為共識(shí)內(nèi)臨床操作部分:

根治性外放療

患者選擇及治療時(shí)機(jī)

專家共識(shí)推薦:

對(duì)于極低危和低危組,推薦即刻開始根治性放療。

對(duì)于預(yù)后不良中危組,推薦新輔助內(nèi)分泌治療1~3個(gè)月后行根治性外放療。

對(duì)于高危、極高危組以及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,推薦新輔助內(nèi)分泌治療2~6個(gè)月后開始放療。

2.1.1 患者選擇 

根治性外放療是前列腺癌治療的重要組成部分,臨床適應(yīng)證為 T1-4N0-1M0期患者。對(duì)于預(yù)期壽命≥20年的極低?;颊吆皖A(yù)期壽命≥10年的低?;颊?、預(yù)后良好中危患者,可行單純根治性外放療。對(duì)于預(yù)后不良中危患者、高危、極高危以及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,推薦根治性外放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療。 

2.1.2 治療時(shí)機(jī) 

關(guān)于放療開始時(shí)機(jī),主要考慮是否行新輔助內(nèi)分泌治療及治療時(shí)間。局部晚期患者的前列腺體積較大,推薦使用新輔助內(nèi)分泌治療縮小前列腺體積后再開始放療,可達(dá)到減少照射體積、降低正常組織毒副作用的目的。而新輔助內(nèi)分泌治療的前3個(gè)月,前列腺體積縮小最為顯著.

劑量方案

專家共識(shí)推薦:

采用3D-CRT 或IMRT 技術(shù),常規(guī)分割放療劑量≥78Gy、適度大分割和超大分割的患者,建議使用每日IGRT。

目前常用的IGRT 技術(shù)包 括:

① 錐 形 束 CT(CBCT);

② 兆 伏 級(jí) CT(TO-MO);

③實(shí)時(shí)超聲引導(dǎo)或其他圖像引導(dǎo)(如實(shí)時(shí)正交X線透視等);

④置入金標(biāo)+電子射野影像系統(tǒng)(EPID)拍攝驗(yàn)證片。

2.1.3 定位掃描 

前列腺位置受直腸和膀胱體積影響較大,應(yīng)當(dāng)盡可能保持定位和每次治療時(shí)膀胱和直腸狀態(tài)的一致性。定位前2周對(duì)患者進(jìn)行飲食管理,固定排便習(xí)慣,了解膀胱充盈度。模擬定位可根據(jù)需要,采用仰臥位或俯臥位進(jìn)行體位固定。建議先行CT預(yù)掃描,確定直腸排空度符合要求后 (直 徑 ≤3cm),繼續(xù)補(bǔ)充飲水達(dá)到適當(dāng)?shù)陌螂壮溆龋ㄓ袟l件的單位推薦使用 B 超檢測(cè)膀胱容量),再行正式 CT平掃及增強(qiáng)掃描。掃描范圍推薦自腰3椎體下緣至坐骨結(jié)節(jié)下3cm,層厚3mm。有條件單位根據(jù) CT和 MRI融合定位圖像指導(dǎo)靶區(qū)和正常器官勾畫。 

2.1.4 靶區(qū)勾畫 

目前主要基于 CT 圖像進(jìn)行靶區(qū)勾畫,MRI與定位 CT 融合可進(jìn)一步提高靶區(qū)勾畫準(zhǔn)確性。

低危前列腺癌放療靶區(qū)只包括前列腺,不包括精囊腺;

中危前列腺癌包括前列腺和1cm 精囊根部;

高危前列腺癌包含前列腺外0.5cm 組織及緊鄰前列腺約2cm 的精囊腺范圍;如果精囊受侵,則需要包括全部的精囊腺。

計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為 臨 床 靶 區(qū) ( CTV)向各方向外放5~10mm,但向后方向僅外放5~6mm 以減少直腸照射。對(duì)于有條件每天做IGRT的單位,PTV 外擴(kuò)范圍可縮小至3~5mm,可以進(jìn)一步減少直腸反應(yīng)發(fā)生幾率。

對(duì)于有多個(gè)高危因素、根據(jù) Roach公式或Partin表推斷盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率>15%的前列腺癌,建議行盆腔淋巴引流區(qū)預(yù)防照射。盆腔淋巴引流區(qū)應(yīng)包括髂外淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、骶1~3椎體水平骶前淋巴結(jié)和閉孔淋巴結(jié);對(duì)于髂內(nèi)外區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,可酌情包括部分髂總淋巴結(jié)正常組織和結(jié)構(gòu)勾畫包括直腸、膀胱、股骨頭、小腸、結(jié)腸、肛管和陰莖球。 

2.1.5 劑量方案 

處方劑量可采用常規(guī)分割方案或低分割方案。

在常規(guī)分割模式下,低、中、高危/極高危患者推薦劑量分別為:75.6~79.2Gy、76~81Gy和≥81Gy。

適 度 大 分 割 方 案 包 括:70Gy/28f、60Gy/20f及70.2Gy/26f等。

對(duì)于極低危、低危和預(yù)后良好的中?;颊?,有條件的單位可以嘗試超大分割方案:51.6Gy/12f、37Gy/5f、40Gy/5f和36.25Gy/5f等,但必須在精準(zhǔn)的影像引導(dǎo)和嚴(yán)格的質(zhì)控條件下實(shí)施。

對(duì)于不具備上述條件的單位,建議采用常規(guī)分割放療。 

對(duì)于需要進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)照射的患者,預(yù)防劑量為45~50Gy;對(duì)于影像學(xué)證實(shí)的盆腔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),推薦劑量為50~70Gy,在保證正常組織安全前提下盡可能提高劑量。

2.1.6 療效評(píng)估 

放療后 PSA 最低值基礎(chǔ)上增加≥2ng/mL是放療(或放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療)后生化失敗的標(biāo)準(zhǔn)定義。

放療后 PSA 最低值(PSAnadir)是放療后無(wú)生化復(fù)發(fā)生存的獨(dú)立預(yù)后因素;而根治性放療后 PSAnadir<0.5ng/mL提示預(yù)后良好。

術(shù)后放療

患者選擇

專家共識(shí)推薦:

有以下高危復(fù)發(fā)因素之一的患者推薦輔助放療:

切緣陽(yáng)性,

pT3~4期,

盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

切緣陽(yáng)性的患者是術(shù)后輔助放療最主要的獲益人群。對(duì)于術(shù)后生化復(fù)發(fā)(術(shù)后血清 PSA 檢測(cè)連續(xù)2次≥0.2ng/mL)并無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,推薦即刻進(jìn)行挽救放療,可考慮同時(shí)給予6個(gè)月至1.5年的內(nèi)分泌治療。

2.2.1 患者選擇 

在接受根治性前列腺切除術(shù)的患者中,具有pT3~4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽(yáng)性等特征的患者表現(xiàn)了較高的生化復(fù)發(fā)、臨床進(jìn)展和腫瘤特異性死亡率。臨床上推薦這部分患者接受輔助放療。 

根治性前列腺切除術(shù)后,患者的血清 PSA 在2~4周內(nèi)下降到接近0值,并維持在一個(gè)非常低的水平,是術(shù)后腫瘤控制良好的表現(xiàn)。但據(jù)報(bào)道,前列腺癌根治術(shù)后有27%~53%的患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)和/或臨床復(fù)發(fā)。對(duì)于出現(xiàn)復(fù)發(fā)并排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,建議即刻接受挽救放療。

治療時(shí)機(jī)

專家共識(shí)推薦:

通常在前列腺癌根治術(shù)后 1 年內(nèi)、并且手術(shù)相關(guān)副作用改善或穩(wěn)定時(shí)進(jìn)行輔助放療。

如果出現(xiàn)生化復(fù)發(fā),排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,推薦盡早進(jìn)行挽救放療。

一些回顧性文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn) PSA 水平升高但≤0.5ng/mL 時(shí)進(jìn)行挽救性放療,可以獲得較好的長(zhǎng)期疾病控制,被稱為早期挽救性放療。

推遲挽救放療將可能降低療效。

劑量方案

專家共 識(shí) 推 薦:

采 用 3D-CRT 或 IMRT 技 術(shù)。

對(duì)于有條件的單位,建議使用每日IGRT。

采用常規(guī)分割方案放療;在保證正常組織安全前提下,瘤床推薦劑量為64~72Gy;若存在臨床局部復(fù)發(fā),放療劑量需進(jìn)一步提高。

對(duì)于需要進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)照射的患者,預(yù)防劑量為45~50Gy;

對(duì)于影像學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)盆腔淋巴結(jié),推薦劑量為60~70Gy,在保證正常組織安全前提下盡可能提高劑量

2.2.3 靶區(qū)勾畫 

前列腺癌術(shù)后瘤床 CTV 應(yīng)包括吻合口、膀胱頸和直腸膀胱間隙。

具體勾畫范圍如下:

從輸精管殘端勾畫至膀胱尿道吻合口下 8~12mm 或陰莖球上緣水平,上界除非有明確精囊腺受侵和腫瘤殘存,一般上界限制在恥骨聯(lián)合上3~4cm 以內(nèi);在恥骨聯(lián)合以下水平前界在恥骨聯(lián)合后方,后界達(dá)直腸前壁前,側(cè)界延伸至肛提??;

在恥骨聯(lián)合以上前界包膀胱后1~2cm,后界達(dá)直腸系膜,側(cè)界至鄰近筋膜;

如果病理提示精囊腺受侵,應(yīng)將精囊腺殘端包全,如果無(wú)精囊腺受侵則不必包全精囊腺殘端。

對(duì)于pN+和術(shù)后區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者,推薦進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)照射;

對(duì)于術(shù)中未行充分淋巴結(jié)清掃的高?;颊?,可考慮進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)照射。照射區(qū)域包括髂外淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、閉孔淋巴結(jié)及S1~3 骶前淋巴結(jié);

對(duì)于髂內(nèi)外區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,可酌情包括部分髂總淋巴結(jié)。

2.2.5 療效評(píng)估 

術(shù)后放療療效評(píng)估,主要通過(guò)定期檢測(cè) PSA 等指標(biāo)的變化及影像學(xué)相關(guān)檢查進(jìn)行評(píng)估。PSA<0.2ng/mL 是提示腫瘤控制良好的生化指標(biāo)。

姑息性外放療

患者選擇

專家共識(shí)推薦:

對(duì)于原發(fā)灶引起尿頻、尿急、尿痛、尿道梗阻、血尿和直腸壓迫癥狀,以及轉(zhuǎn)移灶引起脊髓壓迫、壓縮性骨折和疼痛的轉(zhuǎn)移性前列腺癌,行原發(fā)灶和/或轉(zhuǎn)移灶姑息放療,可有效改善癥狀。 

對(duì)于無(wú) 轉(zhuǎn) 移 的 去 勢(shì) 抵 抗 性 前 列 腺 癌 (CRPC),針對(duì)未接受過(guò)根治性治療的原發(fā)灶進(jìn)行放療,可 能 延 緩 疾 病 進(jìn) 展。 

基于 HORRARD和STAMPEDE 等研究結(jié)果,對(duì)于寡轉(zhuǎn)移前列腺癌,除了對(duì)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行姑息性放療外,針對(duì)原發(fā)灶的放療可延緩疾病發(fā)展、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

2.3.2 治療時(shí)機(jī) 

對(duì)于不伴有緊急狀況的激素敏感型高瘤 負(fù) 荷 轉(zhuǎn) 移 性 前 列 腺 癌 (mHSPC),建議先行系統(tǒng)治療(包括內(nèi)分泌治療和化療);在全身治療有效的前提下,可考慮對(duì)主瘤荷部位和個(gè)別療效欠佳的病灶行局部補(bǔ)充放療。

對(duì)于伴有嚴(yán)重脊髓壓迫、腫瘤引起的嚴(yán)重血尿等緊急狀況的 HSPC,系統(tǒng)治療未能快速有效地控制癥狀者,建議全身治療同時(shí)盡快進(jìn)行姑息減癥放療,必要時(shí)可聯(lián)合手術(shù)減壓、椎體局部固定以及介入栓塞止血等治療。對(duì)于耐藥的高瘤負(fù)荷轉(zhuǎn)移性前列腺癌(mHRPC),建議更改系統(tǒng)治療方案,在排除放療禁忌證的前提下,僅針對(duì)引起明顯癥狀的病灶選擇性進(jìn)行姑息減癥放療。

對(duì)于原發(fā)灶未經(jīng)根治性治療或原發(fā)灶經(jīng)治療后復(fù)發(fā)的 M0CRPC,建議換用二線內(nèi)分泌治療聯(lián)合局部放療。對(duì)于寡轉(zhuǎn)移前列腺癌,推薦在內(nèi)分泌治療取得良好療效的基礎(chǔ)上,推薦對(duì)原發(fā)灶和/或轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行減瘤性放療。 

2.3.3 靶區(qū)勾畫 

原發(fā)灶的姑息放療靶區(qū)勾畫參考根治性放療靶區(qū),但原則上僅針對(duì)影像學(xué)可見病灶進(jìn)行治療,不推薦預(yù)防性照射。轉(zhuǎn)移灶的靶區(qū)認(rèn)定,需要綜合 MRI、CT、骨掃描等影像資料;對(duì)于寡轉(zhuǎn)移病灶的認(rèn)定,推薦參考前列腺特異性膜抗原(PSMA)PET/CT。 

2.3.4 劑量方案 

原發(fā)灶姑息放療的劑量推薦,可參考根治性放療;對(duì)于局部腫瘤巨大、患者一般情況較差的患者,可酌情降低劑量。

在患者可耐受的前提下,以減瘤為目的的原發(fā)灶放療,劑量建議不低于70Gy/35f;以減癥為目的的原發(fā)灶放療,劑量建議不低于50~60Gy/25~30f。

轉(zhuǎn)移灶的姑息放療,根據(jù)治療范圍及治療單位條件,可選擇 SBRT 或者常規(guī)分割方案放療。在具備相應(yīng)技術(shù)條件的治療單位,推薦 SBRT 用于治療范圍較小的轉(zhuǎn)移灶。采用的方案包括:50Gy/10f、30Gy/5f、24~30Gy/3f、16~20Gy/1f等,可以達(dá)到較常規(guī)分割方案起效更快、局部控制更持久的效果。

對(duì)于不適合 SBRT 或不具備實(shí)施條件的情況,建議采用常規(guī)分割放療。常用方案包括:30Gy/10f、40Gy/20f、20Gy/5f、37.5Gy/15f等,也可以獲得較好的止痛、減瘤效果。

近距離放療

治療時(shí)機(jī)

專家共識(shí)推薦:

對(duì)于初診符合近距離放療適應(yīng)證的患者,可以考慮即刻行永久性 LDR 植入或暫時(shí)性HDR 插植。

對(duì)于初診前列腺體積大、高IPSS 評(píng)分的患者,采用新輔助內(nèi)分泌治療縮小前列腺至適合的體積,再行近距離放療,可降低治療相關(guān)毒性;內(nèi)分泌治療前需要評(píng)估治療獲益和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于經(jīng)病理確認(rèn)的外放療或近距離放療后復(fù)發(fā)的患者,需要依照NCCN 指南重新分期,除外區(qū)域和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可以考慮永久性 LDR植入和暫時(shí)性 HDR 插植。

與初次近距離治療相比,挽救性近距離治療相關(guān)的泌尿系癥狀、腸道毒性和性功能障礙均會(huì)加重。

近距離放射治療包括兩種方法:低劑量 率 (LDR)和 高 劑 量 率 (HDR)。LDR近距離放療是將放射性粒子永久性植入前列腺內(nèi)實(shí)施放療,HDR 近距離放療是將放射源短暫插植到前列腺內(nèi)實(shí)施放療。LDR 近距離放療10年無(wú)復(fù)發(fā)生存率可以達(dá)到85%。HDR 近距離放療通常與外放療聯(lián)合,用于中高危前列腺癌外放療之后局部加量。 

2.4.1 患者選擇 

實(shí)施前列腺癌近距離放療,在患者選擇上需滿足以下條件:

①極低危/低危/選擇性中高?;颊撸ǎ牵欤澹幔螅铮钤u(píng)分3+4);

② 前列腺體積20~60mL;

③無(wú)前列腺電切手術(shù)史;

④國(guó)際前列腺癥狀 評(píng) 分 ( IPSS)小于12分;⑤無(wú)急性前列腺炎癥。

技術(shù)流程

專家共識(shí)推薦:近距離放療技術(shù)流程包括模擬定位、術(shù)前計(jì)劃、粒子植入和術(shù)后驗(yàn)證4個(gè)環(huán)節(jié)。必須在有近距離放療三維計(jì)劃系統(tǒng)和嚴(yán)格的質(zhì)控體系的治療單位,由有經(jīng)驗(yàn)的近距離放射治療醫(yī)師實(shí)施。

模擬定位:TRUS是評(píng)估前列腺體積,確定軸位和矢狀位方向前列腺基底部和尖部的有效方法,也是高質(zhì)量 LDR粒子植入的基礎(chǔ),推薦在近距離治療前一天或手術(shù)前即刻進(jìn)行。 

術(shù)前計(jì)劃:經(jīng)直腸前列腺超聲圖像是標(biāo)準(zhǔn)治療計(jì)劃用圖像,CT 或 MRI圖像亦可用于治療計(jì)劃設(shè)計(jì),MRI與超聲影像結(jié)合技術(shù)有助于更好地識(shí)別病灶。術(shù)前計(jì)劃獲得根據(jù)模板設(shè)計(jì)的最佳布針位置、最少的粒子數(shù)量、最高的靶區(qū)覆蓋和最低的高劑量區(qū)體積,計(jì)劃必須同時(shí)滿足處方劑量要求和危及器官(尿道和直腸)劑量限制。

粒子植入:在超聲引導(dǎo)下根據(jù)術(shù)前計(jì)劃設(shè)計(jì)的穿刺路徑經(jīng)會(huì)陰部穿刺,放置穿刺針,根據(jù)術(shù)中圖像進(jìn)行術(shù)中計(jì)劃修正。穿刺針到位后,使用 Mick槍將粒子按照計(jì)劃設(shè)計(jì)的位置植入前列腺內(nèi)。

術(shù)后驗(yàn)證:推薦術(shù)后30d行以 CT 影像為基礎(chǔ)的術(shù)后劑量驗(yàn)證,如果條件允許,CT 與 MR 影像結(jié)合有助于提高術(shù)后計(jì)劃評(píng)估效力。術(shù)后驗(yàn)證需要計(jì)算靶區(qū)及危及器官獲得的劑量體積直方圖;如果靶區(qū)沒(méi)有獲得足夠的劑量,需要考慮行二次粒子植入。

2.4.4 處方劑量 

125I粒子、103Pd粒子和131Cs粒子植入作為單一治療,推薦的處方劑量分別為 140~160Gy、110~125Gy和115Gy。

當(dāng) LDR與外放療聯(lián)合,推 薦 前 列 腺 及 其 周 圍 外 放 療 劑 量 為 45~50.4Gy,粒子植入的處方劑量為:125I粒子100~110Gy、103Pd粒子80~110Gy、131Cs粒子85Gy。 

HDR單一治療的推薦劑量為27Gy/13.5Gy/2f/2d、38Gy/9.5Gy/4f/2d。HDR 與外放療聯(lián)合治療,HDR 推薦劑量為21.5Gy/10.5Gy/2f/2d、12~15Gy/1f/1d。

質(zhì)子重離子放療

質(zhì)子重離子放射治療由于其優(yōu)越的物理劑量分布,理論上可以更好地保護(hù)腫瘤周圍正常組織;目前有條件開展質(zhì)子既/或重離子治療的單位可考慮前列腺癌的質(zhì)子/或重離子輔助放療或挽救性放療。

其患者選擇及時(shí)機(jī)可參考光子放療。臨床應(yīng)用中,應(yīng)結(jié)合功能性成像技術(shù),提高腫瘤靶區(qū)確定精度;由于質(zhì)子重離子治療時(shí)其劑量分布的高劑量區(qū)和低劑量區(qū)界限比光子更明確,因此對(duì)靶區(qū)勾畫、放療計(jì)劃設(shè)計(jì)、體位固定、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等要求均需更為嚴(yán)格,在治療時(shí)應(yīng)用圖像引導(dǎo)技術(shù)提高治療時(shí)的擺位精度。

臨床風(fēng)險(xiǎn)事件的管理和控制

3.1 早期副反應(yīng)的評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和處置方案 

前列腺癌放療早期副反應(yīng)是指從放療開始到放療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng),主要包括泌尿生殖系統(tǒng)(GU)毒性反應(yīng)和胃腸道( GI)毒性反應(yīng),其次還包括骨髓抑制。建議采用常見不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)4.0版 進(jìn)行分級(jí)處理。 

3.1.1 GU 早期副反應(yīng) 

GU 早期副反應(yīng)主要是膀胱炎/尿道炎,主要表現(xiàn)為排尿困難、尿頻、尿急、尿失禁、血尿、尿等待、尿潴留及尿流變細(xì)等。這些癥狀通常是輕到中度,且通常在放療結(jié)束后2~4周緩解。GU 早期副反應(yīng)的發(fā)生率與放療前的尿路癥狀有關(guān),即放療前存在下尿路癥狀的患者出現(xiàn) GU 早期副反應(yīng)的比例高于治療開始時(shí)沒(méi)有癥狀的患者。

常規(guī)分割外照 射 GU1、2、3 級(jí) 早 期 副 反 應(yīng) 發(fā) 生 率 分 別 是28.7%~51.9%、15.6%~41.4%、1.1%~8.1%;中等分割-大分割外照射 GU1、2、3級(jí)早期副反應(yīng)發(fā)生率分別是13.3%~71%、12%~25%、0%~3%;4度反應(yīng)罕見。

大多數(shù)研究的結(jié)果表明低分割放療引起的 GU 早期副反應(yīng)與常規(guī)分割放療沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)于<3級(jí)的副反應(yīng)予以觀察或?qū)ΠY治療;若出現(xiàn)3級(jí)早期副反應(yīng)則需暫停放療,予以積極對(duì)癥支持治療,待癥狀好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后,可繼續(xù)放療;若出現(xiàn)4級(jí)或更嚴(yán)重副反應(yīng),則需終止放療。 

3.1.2 GI早期副反應(yīng) 

GI早期副反應(yīng)主要表現(xiàn)為急性腸炎。其發(fā)生的嚴(yán)重程度與小腸和大腸的受照體積有關(guān)。放療結(jié)束后,這些癥狀大多可在2~4周內(nèi)恢復(fù)到基線狀態(tài)。直腸急性毒性反應(yīng)的發(fā)生率與直腸晚期副反應(yīng)相關(guān)。RTOG 劑量爬坡試驗(yàn)證實(shí)發(fā)生2級(jí)及以上急性直腸副反應(yīng)的患者,其3級(jí)及以上直腸晚期副反應(yīng)的發(fā)生率明顯升高。

在放療技術(shù)方面,與3D-CRT 技術(shù)相比,IMRT 顯著降低了 GI副反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)于早期前列腺癌常規(guī)分割外照射的 GI1、2、3級(jí)早期 副 反 應(yīng) 的 發(fā) 生 率 分 別 是 16.1% ~51.1%、6.3%~20.7%、0%~3%;適度大分割-超大分割外照射的 GI1、2、3級(jí)早期副反應(yīng)發(fā)生率分別是13%~67%、1% ~27%、0% ~9%。

局部晚期 前 列腺癌常規(guī)分割外照射的≥2級(jí)早期 GI副反應(yīng)發(fā)生率為9.1%,適度大分割-超大分割外照射的≥2級(jí)早期GI副反應(yīng)發(fā)生率為13.4%。1級(jí) GI副反應(yīng)可密切觀察;2級(jí) GI副反應(yīng)建議予抗副交感神經(jīng)藥物或鎮(zhèn)痛治療,適當(dāng)口服補(bǔ)液;3級(jí)副反應(yīng)建議暫停放療,積極對(duì)癥治療,靜脈補(bǔ)液,待癥狀好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后再行放療。若出現(xiàn)4級(jí)或更嚴(yán)重副反應(yīng),則需終止放療。 

3.1.3 骨髓抑制 

在前列腺癌放療中發(fā)生骨髓抑制幾率較低,但仍建議在放療前和放療期間監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)。骨髓抑制可表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞下降、貧血和/或血小板下降。放療期間,骨髓抑制建議對(duì)癥支持處理;若出現(xiàn)3度及以上骨髓抑制,建議暫停放療并積極對(duì)癥支持處理,待骨髓功能恢復(fù)正常再繼續(xù)放療。 

3.2 晚期副反應(yīng)的評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和處置方案 

前列腺癌放療晚期副反應(yīng)是指放療結(jié)束后3個(gè)月之后發(fā)生的不良反應(yīng),主要包括 GI晚期反應(yīng)、GU 晚期反應(yīng)和勃起功 能 障 礙 (ED)。建 議 采 用RTOG/EORTC進(jìn)行分級(jí)處理。

3.2.1 GI晚期副反應(yīng) 

GI晚期副反應(yīng)主要表現(xiàn)為:腹瀉、腸痙攣、腸潰瘍和出血等。在目前精準(zhǔn)放療技術(shù)時(shí)代,GI晚期副反應(yīng)發(fā)生率已較傳統(tǒng)放療顯著降低。常規(guī)分割放療后3個(gè)月 GI副反應(yīng)發(fā)生率約為22%,12個(gè)月以上約為16%;其中,3級(jí)及以上副反應(yīng)少見(<3%)。

與常規(guī)分割放療相比,適度大分割-超大分割放療(包括 SBRT)、質(zhì)子治療未增加晚期GI副反應(yīng)發(fā)生幾率。高齡、較大的直腸照射體積、藥物去勢(shì)與化療的同期應(yīng)用、腹部外科手術(shù)史、糖尿病史和炎癥性腸病史等因素是 GI晚期副反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。治療上以對(duì)癥處理為主(解痙、止瀉、止血、必要時(shí)輸血);出現(xiàn)3級(jí)以上需要外科處理的嚴(yán)重副反應(yīng)罕見。

通過(guò)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素,評(píng)估患者出現(xiàn) GI晚期副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平,制定更精準(zhǔn)的放射治療計(jì)劃、控制好各種合并癥可能會(huì)有助于減少腸道副反應(yīng)的發(fā)生幾率 。 

3.2.2 GU 晚期副反應(yīng) 

GU 晚期副反應(yīng)主要表現(xiàn)為:尿頻、夜尿增多、血尿和尿路狹窄等;發(fā)生率約為32%~42%,3度及以上嚴(yán)重副反應(yīng)少見(約1%)。

大多數(shù)經(jīng)保守治療后逐漸緩解,嚴(yán)重者需積極干預(yù)。一般在放療結(jié)束后1~2年內(nèi)逐步恢復(fù)正常。治療上以解痙、止血、抗炎、膀胱沖洗等對(duì)癥處理為主;若出現(xiàn)尿道梗阻、膀胱攣縮、瘺道形成,需要手術(shù)治療。 

3.2.3 勃起功能障礙 

前列腺癌患者放療后 ED 發(fā)生率約為28%。按照國(guó)際勃起功能指數(shù)(IIEF-5)進(jìn)行評(píng)級(jí),12~21分為輕度 ED,8~11分為中度 ED,5~7分為重度 ED。

部分患者在診斷前列腺癌前就有 ED 癥狀,因此,放療前的勃起功能評(píng)價(jià)是需要的?;颊吣挲g、基礎(chǔ)性功能、肥胖、去勢(shì)治療都是影響患者勃起功能的因素。部分研究發(fā)現(xiàn)對(duì)性器 官 (陰 莖 球、陰 部 動(dòng)脈、陰莖海綿體)的劑量?jī)?yōu)化可能可以減少 ED 的發(fā)生。

放療后發(fā)生勃起功能障礙應(yīng)排查放療外的其他原因;治 療 上 可 以 選 擇 心 理 疏 導(dǎo) 或 藥 物 治 療 (如PDE5抑制劑等);動(dòng)脈血管重建等外科手段也可作為治療選擇。 

3.2.4 放射誘發(fā)癌 

放射誘發(fā)癌,是指發(fā)生在照射野內(nèi),與既往放療有關(guān),但與原發(fā)腫瘤病理類型不同的第二原發(fā)腫瘤,一般發(fā)生在放療后7~12年,是第二原發(fā)癌的一部分。目前尚缺乏前列腺癌放療后放射誘發(fā)癌的直接數(shù)據(jù),但大多數(shù)研究認(rèn)為:前列腺癌放療一定程度上增加了第二原發(fā)癌的發(fā)生幾率。

前列腺癌放療后第二原發(fā)癌主要發(fā)生在結(jié)直腸和膀胱,發(fā)生率為0.1%~4.2%,但總體上并不影響患者的總體生存。

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