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在臨床上，很多常見的細菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的機制是產(chǎn)生各種β-內(nèi)酰胺酶。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能夠抑制部分β-內(nèi)酰胺酶，避免β-內(nèi)酰胺類抗生素被水解而失去活性。因此，β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑是臨床上治療產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶這一類細菌感染的重要選擇[1]。哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦就是是臨床上最常用的兩種β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑。 很多人都認為哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦的差別不大，無論選擇其中哪一種抗感染治療，效果都是一樣的。其實不然，這兩個藥物既有相似的地方，也存在著差異。下面就讓筆者帶大家從以下幾個方面來了解一下。 一、對于不同細菌的抗菌作用方面 哌拉西林他唑巴坦和頭孢哌酮舒巴坦對腸桿菌科細菌敏感性良好，有較好臨床療效。哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦不作為單純革蘭陽性菌感染的治療藥物，但頭孢哌酮舒巴坦對腸球菌無抗菌活性。哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦均有較強的抗假單胞菌活性，但哌拉西林他唑巴坦對嗜麥芽窄食單胞菌活性低。頭孢哌酮舒巴坦等對不動桿菌屬細菌有一定的抗菌活。因舒巴坦對不動桿菌屬細菌有很好的抗菌活性，在多重耐藥、廣泛耐藥及全耐藥不動桿菌屬細菌感染的治療時含舒巴坦的復合制劑是重要選擇。  二、藥代動力學方面 哌拉西林他唑巴坦的血漿半衰期范圍為0.7-1.2小時，不受劑量和靜脈滴注時間的影響。哌拉西林他唑巴坦均通過腎小球濾過和腎小管分泌，經(jīng)腎臟排泄。哌拉西林給藥劑量的68%以原形藥通過尿液快速排出。他唑巴坦給藥劑量的80%以原形藥物排出。哌拉西林和他唑巴坦與其他青霉素類一樣，在腦膜無炎癥者的腦脊液中分布較少。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，其中約84%的的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭孢哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期約為1小時，頭孢哌酮為1.7 小時。 頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸 卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長。  三、臨床應(yīng)用方面 哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶并對本藥物敏感的細菌所致的感染。哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦為基礎(chǔ)聯(lián)合其他抗菌藥物，可用于多重耐藥的革蘭陰性菌引起的嚴重感染，如上述兩類藥物聯(lián)合氨基糖苷類、碳青霉烯類、多粘菌素類等可用于MDR、XDR治療銅綠假單胞菌所致的嚴重感染；SMZ-TMP常聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦用于嗜麥芽窄食假單胞菌引起的感染。 四、給藥方案方面 哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦都屬于時間依賴性抗菌藥物，但它們的給藥頻次不同，哌拉西林他唑巴坦在劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次。頭孢哌酮舒巴坦每12小時給藥一次，舒巴坦每日推薦最大劑量為 4g。腎功能不全時兩者都需要根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率來調(diào)整給藥劑量。遇到嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時，可能需要調(diào)整頭孢哌酮舒巴坦用藥劑量。  五、不良反應(yīng)方面 哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦的不良反應(yīng)主要有過敏反應(yīng)如皮疹、皮膚瘙癢，嚴重者出現(xiàn)過敏性休克。頭孢哌酮舒巴坦偶見維生素K缺乏和出血傾向，必要時應(yīng)補充維生素K，并監(jiān)測凝血酶原時間。 參考文獻： [1] 《β‐內(nèi)酰胺類抗生素/β‐內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑臨床應(yīng)用專家共識》編寫專家組.β‐內(nèi)酰胺類抗生素/β‐內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑臨床應(yīng)用專家共識（2020年版）[J].中華醫(yī)學雜志, 2020,100(10): 738‐ [2] Wyeth Lederle SPA.注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉[EB/OL].(2012-04-16)[2023-02-9] [3] 輝瑞制藥有限公司.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[EB/OL].(2019-06-21)[2023-02-9] |
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