經(jīng)常有朋友問:糖尿病患者吃什么藥最好?其實(shí),沒有任何一種口服降糖藥物能夠適合所有的2型糖尿病患者,但是,這也并不是說,沒有優(yōu)先推薦的藥物; 現(xiàn)在多主張: 2、為了早期有效控制血糖,避免高血糖的毒害,對于血糖較高的2型糖尿病患者,現(xiàn)在多主張?jiān)缙诼?lián)合降糖治療;聯(lián)合降糖,也是建議以飲食控制和增加運(yùn)動為基礎(chǔ),再在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合另一種降糖藥物;可供選擇的方案有多種,比如: 1)二甲雙胍+磺脲類降糖藥:比如二甲雙胍+格列美脲。 也就是說,如果沒有禁忌癥,患者也可以耐受的情況下,二甲雙胍是可以和所有其他降糖藥物,包括皮下注射給藥的胰高血糖素樣肽1受體激動劑和胰島素,進(jìn)行聯(lián)合治療; 今天,我們介紹經(jīng)典的“磺胍”組合:新型的磺脲類降糖藥格列美脲+二甲雙胍;介紹這一組合有哪些優(yōu)點(diǎn)? 一、先看看2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制 2型糖尿病的核心發(fā)病機(jī)制是胰島β細(xì)胞功能下降和胰島素抵抗,導(dǎo)致體內(nèi)胰島素分泌不足,伴或不伴胰島素抵抗;更多的機(jī)制包括: 1、肝糖生成增加;2、 肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖攝取、利用減少,引發(fā)胰島素抵抗;3、胰島β細(xì)胞受損,導(dǎo)致胰島素分泌減少;4、脂代謝紊亂,導(dǎo)致胰島素抵抗;5、胰高血糖素樣肽1、抑胃肽GIP(是依賴葡萄糖促胰島素多肽)是生理性腸促胰島素因子,在2型糖尿病患者這兩種腸促胰素作用明顯減弱;6、 胰島α細(xì)胞分泌的胰高血糖素增加;7、2型糖尿病患者,腎小管對葡萄糖的重吸收增加;8、神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂:下丘腦對血糖調(diào)控發(fā)生障礙;9、體內(nèi)葡萄糖激酶功能受損;隨著糖尿病研究的不斷加深,可能會發(fā)現(xiàn)更多的機(jī)制參與其中。 二、格列美脲與二甲雙胍的降糖機(jī)制: 新型磺脲類藥格列美脲的具有雙重降糖機(jī)制:促進(jìn)胰島素分泌的同時(shí)可降低胰島素抵抗;格列美脲的降糖作用有葡萄糖濃度依賴性,即治療前血糖濃度越高,降糖幅度越大; 和磺脲類不同,二甲雙胍不刺激胰島素分泌,它的降低機(jī)制包括:1、延緩胃腸道對葡萄糖的攝??;2、通過提高胰島素的敏感性而增加外周組織對葡萄糖的利用,3、抑制肝、腎過度的糖原異生。二甲雙胍不降低非糖尿病患者的血糖,患者用藥期間體重通常減輕、血漿膽固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平可降低;其降糖作用與治療前血糖濃度、年齡、病程、體重和基礎(chǔ)胰島素水平均無關(guān), 三、經(jīng)典的磺胍組合,有哪些優(yōu)勢? 1、各大糖尿病指南的推薦: 二甲雙胍是各大糖尿病指南推薦的,單藥治療2型糖尿病的首選;磺脲類藥物是糖尿病指南推薦的單藥治療的第二選擇,用于二甲雙胍禁忌時(shí)的首選; 2、強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,針對2型糖尿病的不同核心發(fā)病機(jī)制 3、單藥降糖效果明確,聯(lián)合使用效果進(jìn)一步增加: 現(xiàn)有的研究都證明:磺脲類藥物降糖力度大、療效好,可使 HbAlc下降1.5%~2.0%。磺脲類降糖藥, 是口服降糖藥中降糖力度最強(qiáng)的藥物,沒有之一。研究表明:二甲雙胍與格列美脲等磺脲類合用,比單用磺脲類,可多降低血糖20%以上,與胰島素合用可減少胰島素用量。糖化血紅蛋白 (HbAlc)每降低1%,急性心肌 梗死的發(fā)生率降低14%,卒中發(fā)生 率降低12%與糖尿病相關(guān)的病死 率下降21%,微血管疾病發(fā)生率下 降37%;強(qiáng)化降糖可以使腎臟疾病發(fā)生率 及大血管和微血管復(fù)合終點(diǎn)危險(xiǎn) 均明顯下降。降糖效果是衡量一種降糖藥或降糖方案優(yōu)劣的重要指標(biāo)之一。 4、新劑型二甲雙胍和格列美脲不良反應(yīng)越來越小、安全性高 傳統(tǒng)的普通二甲雙胍,主要的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)大,隨著腸溶片、緩釋片及滲透泵型控釋劑型的出現(xiàn),其胃腸道反應(yīng)越來越少,患者的耐受性和可耐受劑量越來越好;傳統(tǒng)磺脲類降糖藥最特出的不良反應(yīng)是容易發(fā)生低血糖及使體重增加,但是隨著格列吡嗪控釋片、格列齊特緩釋片等新劑型的出現(xiàn),以及新一代磺脲類格列美脲的出現(xiàn),發(fā)生低血糖和體重增加的不良反應(yīng)明顯減少;重度低血糖發(fā)生率僅0.7%,而 且相關(guān)研究表明 “磺胍”組合可以顯著增加降糖效 果,同時(shí)大幅度降低低血糖發(fā)生率。 有研究顯示:使用格列齊特緩釋片5年, 患者體重?zé)o變化;使用格列美脲18個(gè)月,體質(zhì)指數(shù) (BMI)<25 kg/m2的患者,體重上升 了12%;而體質(zhì)指數(shù)在25~30 kg/m2的患者,體重在下降,體質(zhì)指數(shù)>30 kg/m2的患者,體重下降更明顯。并且,加用二甲雙胍后,患者體重進(jìn)一步下降,不良反應(yīng)減少。 在臨床應(yīng)用的60多年中,未發(fā)現(xiàn)使用磺脲類藥物增加腫瘤以及其他疾病的發(fā)病率, 相反,經(jīng)過多項(xiàng)研究證明,二甲雙胍可以降低2型糖尿病患者多種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn); 5、二甲雙胍和磺脲類降糖藥都對心血管有保護(hù)作用: 二甲雙胍和磺脲類降糖藥在臨床使用都已經(jīng)有60多年,積累了大量的臨床應(yīng)用證據(jù): 多年的研究證實(shí):二甲雙胍不僅能夠有效降糖,而且具有獨(dú)立于降糖之外的心血管保護(hù)作用;因?yàn)槎纂p胍能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善胰島素抵抗,降低血脂、降壓,還能夠抗氧化應(yīng)激,抗炎性反應(yīng)作用,改善心臟重塑,改善心衰,減少心肌梗死面積等; 多項(xiàng)大型多中心隨機(jī)對照研究也證實(shí):磺脲類降糖藥能夠安全、有效降低血糖的同時(shí),可降低心血管事件、預(yù)防糖尿病微血管并發(fā)癥,有降低全因死亡、心血管死亡,降低心血管事件的作用。 普通的二甲雙胍,一盒48粒,一盒只需要5元左右,一個(gè)月不超過20元;2mgX30粒的格列美脲,一盒也只要3元左右,一個(gè)月不超過10元;二甲雙胍+格列美脲,一個(gè)月的費(fèi)用不到30元;平均一天不到一元,大部分2型糖尿病患者的血糖都能夠得到很好地控制,性價(jià)比非常高;性價(jià)比高,也會增加患者服藥的依從性; 綜上所述,“磺胍”組合,尤其是二甲雙胍與新一代磺脲類藥格列美脲的組合, 無論是從作用機(jī)制,還是循證醫(yī)學(xué)證據(jù),均體現(xiàn)出兩者機(jī)制互補(bǔ)、聯(lián)合使用降糖效果增加、不良反應(yīng)明顯減少、都有明顯的心血管保護(hù)作用、價(jià)格低廉、性價(jià)比高等優(yōu)勢,是臨床中真正的“低價(jià)、高效、強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”的典范,是目前我國臨床最常用的口服降糖藥聯(lián)合治療方案。這種價(jià)廉物美、性價(jià)比極高的聯(lián)合治療方案,不僅會給2型糖尿病患者帶來有效的血糖控制和心血管保護(hù),提高生活質(zhì)量,減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),也會極大地節(jié)約社會公共衛(wèi)生資源、節(jié)約居高不下的醫(yī)保費(fèi)用。 |
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