病理鏡下組織學(xué)形態(tài)如下：

HE：低倍鏡下可見結(jié)節(jié)狀構(gòu)象，部分結(jié)節(jié)相互融合，結(jié)節(jié)境界不清，呈模糊結(jié)節(jié)。

HE：部分區(qū)域細(xì)胞排列比較彌漫，間質(zhì)可見玻璃樣變性，細(xì)胞深染，相對一致。

HE：部分小血管壁玻璃樣變性，可見散在上皮樣細(xì)胞，這是有用的診斷線索

HE：細(xì)胞彌漫區(qū)，局部可見較多上皮樣細(xì)胞，似星空現(xiàn)象（但未見核碎及壞死）。?

HE：高倍鏡下細(xì)胞為小淋巴樣細(xì)胞，核形不規(guī)則，類似中心細(xì)胞樣細(xì)胞，胞質(zhì)稀少。

IHC：CD20彌漫陽性，呈優(yōu)勢表達(dá)。

IHC：CD5強(qiáng)弱不等表達(dá)，強(qiáng)的為散在正常T細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞弱表達(dá)。

IHC：BCL2彌漫性表達(dá)。

IHC:CyclinD1大部分瘤細(xì)胞陽性。

IHC：IgD陽性表達(dá)。

IHC: SOX11大部分瘤細(xì)胞陽性。

         病理診斷：（頸部右側(cè)）非霍奇金淋巴瘤，結(jié)合免疫組化符合套細(xì)胞淋巴瘤，經(jīng)典型。

   套細(xì)胞淋巴瘤（Mantle-cell lymphoma，MCL）是一種小淋巴細(xì)胞、成熟B細(xì)胞淋巴瘤，是染色體t（11；14）（q13；q32）異常，導(dǎo)致CCND1基因與免疫球蛋白重鏈（IGH）易位，從而引起Cyclin D1核高表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂，加速細(xì)胞周期中G1期至S期的進(jìn)展，促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生。這見于95％以上的MCL，<5%的MCL患者缺乏t（11；14）（q13；q32）易位，Cyclin D1呈陰性，但常伴有Cyclin D2或Cyclin D3過表達(dá)，55％可伴有CCND2基因重排，主要與免疫球蛋白輕鏈基因發(fā)生易位。

   MCL約占所有淋巴瘤的5～7%，在北美和歐洲其發(fā)生頻率與非皮膚外周T細(xì)胞淋巴瘤相似?；颊叩闹形荒挲g介于60～70歲，與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的中位年齡相似。然而套細(xì)胞淋巴瘤的性別不平衡極其驚人，約70%為男性。男女比例約2:1，臨床多表現(xiàn)為全身多發(fā)淋巴結(jié)腫大，III-IV期病人多見，75%首先表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大，25%首先為結(jié)外病變，結(jié)外常見胃腸道和Waldeyer環(huán)等，累及胃腸道者可表現(xiàn)為多發(fā)淋巴瘤樣息肉病。臨床常有B癥狀，骨髓和外周血常受累，常見肝脾腫大。MCL兼具侵襲性淋巴瘤進(jìn)展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的雙重特點。

   套細(xì)胞淋巴瘤的分型與病理特點

   1、經(jīng)典型套細(xì)胞淋巴瘤、母細(xì)胞樣（blastoid）亞型（腫瘤細(xì)胞中等大小，形態(tài)較單一，腫瘤細(xì)胞核圓形，胞漿稀少，染色質(zhì)精細(xì)、分散，可見核仁和星空現(xiàn)象，核分裂像多見）和多形性（pleomorphic）亞型（細(xì)胞大小不一，腫瘤細(xì)胞可很大，間變，但細(xì)胞質(zhì)蒼白，細(xì)胞核橢圓形不規(guī)則，核仁小，染色質(zhì)精細(xì)、分散，中度濃縮，核分裂多見）。

   2、原位套細(xì)胞腫瘤。

   3、白血病性非結(jié)性MCL。

   本文對經(jīng)典型套細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行簡單復(fù)習(xí)：

   1、淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)大部分消失，可表現(xiàn)為彌漫、結(jié)節(jié)和套區(qū)三種排列模式，三種模式可單獨出現(xiàn)或混合存在。

   2、可見間質(zhì)玻璃樣變性，尤其是小血管壁玻璃樣變性。

   3、彌漫區(qū)可見散在上皮樣組織細(xì)胞，呈非壞死性滿天星改變，這是重要診斷線索。

   4、腫瘤細(xì)胞為小-中等大小淋巴樣細(xì)胞，細(xì)胞大小相對一致，但核形不規(guī)則，胞漿稀少，類似中心細(xì)胞，核仁不明顯，核分裂少見。

   5、少許病例細(xì)胞形態(tài)較規(guī)則，似CLL/SLL，也可向邊緣區(qū)分化或漿細(xì)胞分化，少數(shù)病例可見母細(xì)胞樣或多形性，核分裂多見，但一般不向彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化。

   免疫組化：1、表達(dá)CD20、CD19、CD22、CD79a和PAX5等B細(xì)胞抗體；IgM或IgD常陽性，CD21濾泡樹突細(xì)胞一般松散陽性；CD5和Bcl-2往往陽性，但也有CD5陰性的MCL；Bcl-6和CD10常常陰性表達(dá)，但母細(xì)胞變異型常常有Bcl-6表達(dá)；CD10陽性的MCL極少見，但一般預(yù)后較差；CD23陽性的MCL也有報道，但往往預(yù)后相對較好。

   2、特征性的表達(dá)Cyclin D1，但不是MCL特有，可在CLL/SLL的假增殖中心局灶或散在表達(dá)，約一半的漿細(xì)胞骨髓瘤表達(dá)Cyclin D1，還可在毛細(xì)胞白血病中表達(dá)，極少數(shù)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤可以表達(dá)，還可以在一些軟組織腫瘤（如纖維瘤病，惡黑等）和上皮性腫瘤（腺樣囊性癌等）中核表達(dá)。

   3、SOX11是一種神經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子，在大多數(shù)MCL中核表達(dá)，包括母細(xì)胞樣亞型和多形性亞型及Cyclin D1 陰性的MCL；SOX11染色并不是完全特異性的，也可發(fā)生在Burkitt淋巴瘤（25%）、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（100%）和T淋巴細(xì)胞白血?。?6%）。

   2022新版WHO 提出了三個高危險因素的MCL：

   1、細(xì)胞形態(tài)學(xué)(母細(xì)胞樣亞型和多形性亞型)；2、TP53 缺失/突變（陽性閾值為50%）；3、高增殖指數(shù)(Ki-67>30%) 。

   三種惰性情況:1、Ki-67<10%；2、原位套細(xì)胞腫瘤；3、白血病性非結(jié)性MCL。

   預(yù)后：MCL兼具侵襲性淋巴瘤進(jìn)展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的雙重特點，大多數(shù)有很強(qiáng)侵襲性，難以治愈，不同治療方案的中位生存期約3-5年，具有以上三個高危險因素的預(yù)后更差，但隨著利妥昔單抗和其他新的治療方法的加入，套細(xì)胞淋巴瘤患者的生存率有所改善。

   鑒別診斷：1、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）：少數(shù)CLL/SLL細(xì)胞核形不規(guī)則，類似MCL，也可能表現(xiàn)出濾泡間生長模式；CLL/SLL中LEF1和CD23通常陽性，MCL中LEF1和CD23通常陰性。Cyclin D1和SOX11的表達(dá)有助于MCL的診斷。

   2、濾泡性淋巴瘤（FL）：結(jié)節(jié)性MCL需要鑒別結(jié)節(jié)性FL，彌漫性MCL需要與彌漫性FL鑒別；MCL一般細(xì)胞形態(tài)單一，缺乏中心母細(xì)胞，有局灶間質(zhì)硬化或小血管壁玻璃樣變性，多是模糊結(jié)節(jié)，表達(dá)CD5、Cyclin D1、SOX11，不表達(dá)CD10和BCL6；而FL含有少量中心母細(xì)胞，結(jié)節(jié)往往界限相對清楚，具有濾泡中心細(xì)胞表型，表達(dá)CD10，BCL2，和BCL6。

   3、MALT淋巴瘤：MALT淋巴瘤累及胃腸道時，常表現(xiàn)為炎癥，息肉不明顯；大多數(shù)MALT患者診斷時是I期，少數(shù)播散至區(qū)域淋巴結(jié)；MALT腫瘤細(xì)胞與上皮成分關(guān)系密切，且不表達(dá)CD5、Cyclin D1、SOX11。

   4、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）：一些MCL的腫瘤細(xì)胞可能伴有邊緣區(qū)細(xì)胞樣形態(tài)；但MCL表達(dá)CD5、Cyclin D1、SOX11；MZL常伴有漿細(xì)胞分化，在MCL少見。

   5、良性反應(yīng)性病變：反應(yīng)性淋巴結(jié)可出現(xiàn)套區(qū)增生，但通?；颊咻^年輕，淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)存在，不表達(dá)CD5、SOX11和Cyclin D1。

   6、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤：多形性亞型MCL的核輪廓不規(guī)則，染色質(zhì)精細(xì)分散，核大、核仁小不成比例；MCL多表達(dá)CD5、Cyclin D1、SOX11，且具有t（11；14）易位；極少數(shù)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤可表達(dá)CD5，1%的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤可表達(dá)Cyclin D1。

   總之，MCL病理診斷要結(jié)合臨床、組織形態(tài)學(xué)特點和免疫組化，大部分病例能作出明確診斷，疑難病例可借助基因檢測協(xié)助診斷。