冠心寧片是正大青春寶藥業(yè)有限公司研制生產(chǎn)的中藥改良型新藥,與2015年獲得生產(chǎn)批件,國藥準(zhǔn)字Z20150028,系由丹參、川芎組成的復(fù)方制劑,由部頒中藥17冊收載的“冠心寧注射液”改變工藝和劑型而成,具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心之功效。用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛Ⅰ、Ⅱ級中醫(yī)辨證屬心血瘀阻癥,癥見胸痛、唇舌紫暗。 冠心寧片具有心血管保護(hù)作用,主要通過血管保護(hù)(護(hù)脈)、心肌保護(hù)(養(yǎng)心)和活血化瘀(活血)三個方面來實(shí)現(xiàn)。 藥效分析圖 一、血管保護(hù) 1、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[1](升高NO一氧化氮,降低ET內(nèi)皮素) 血管內(nèi)皮細(xì)胞是覆蓋在血管內(nèi)腔表面的連續(xù)單層扁平細(xì)胞,是血液與血管壁之間的屏障,同時具有重要的內(nèi)分泌功能,可合成和釋放多種內(nèi)皮衍生的血管活性因子,具有多種生理功能。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受損、內(nèi)皮下膠原組織暴露時,可引起血小板黏附、聚集,炎性細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤,血栓形成。NO為內(nèi)皮衍生的松弛因子,具有擴(kuò)血管和抗血小板聚集作用。冠心寧片可以促進(jìn)NO釋放,較針劑高達(dá)10倍。 2、抗動脈粥樣硬化形成(小型豬AS模型) 動脈粥樣硬化(atheromsclerosis,AS)是一種動脈硬化的血管病。血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚粘附、慢性炎癥浸潤斑塊增厚、纖維增生和鈣質(zhì)沉著形成纖維帽(穩(wěn)定性),或者斑塊血管壁破裂形成血栓(急性冠脈綜合癥ACS)。由于動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣,因此稱為動脈粥樣硬化。冠心寧片對AS模型,可以減少脂質(zhì)斑塊,減少血管脂質(zhì)沉積。 3、抗慢性低度炎癥反應(yīng) 營養(yǎng)物質(zhì)和代謝過剩物質(zhì)可以觸發(fā)一種慢性低程度的炎癥反應(yīng),發(fā)炎的血管和增長的血管斑塊會阻塞血流,形成血栓,導(dǎo)致動脈粥樣硬化,此外,慢性低度炎癥反應(yīng)還能引發(fā)2型糖尿病及肥胖等代謝性疾病。冠心寧片主要成分之一川芎,不但能活血化瘀、行氣止痛,還具有抗炎、抗自由基等多方面作用。 二、心肌保護(hù) 1、抗心肌缺血[2](降低心肌耗氧量、舒張血管增加心肌血供) 血流動力學(xué)在冠心病心絞痛發(fā)病機(jī)制中起重要作用,運(yùn)動及情緒激動因血流動力改變增加心臟耗氧量而誘發(fā)心絞痛,減少冠脈供血導(dǎo)致冠脈痙攣而引起心肌缺血。冠心寧能通過減少心肌耗氧量,增加冠脈流量,有利于冠脈血流流向易缺血的心內(nèi)膜下心肌,從而改善心臟的冠脈循環(huán)。 2、抗心肌缺血再灌注損傷[1](舒張血管增加心肌血供、抗氧化應(yīng)激) 缺血心肌的突然再灌注會加重心肌組織損傷,這種現(xiàn)象被稱為心肌缺血再灌注損傷,使得心室收縮功能障礙、心肌細(xì)胞損傷和心力衰竭,甚至誘發(fā)室性心律失?;蛐脑葱遭?。冠心寧具有抗脂質(zhì)過氧化,對心肌損傷起到保護(hù)作用,其機(jī)制與擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量,改善心肌缺血,抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。 三、活血化瘀 1、改善血液流變學(xué)(降低全血粘度、紅細(xì)胞聚集性、凝血酶功能) 活血化瘀類藥物冠心寧片可以改善血瘀患者血液的濃、粘、凝、聚狀態(tài),血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn),能降低全血粘度、紅細(xì)胞聚集性、凝血酶功能。 2、多靶點(diǎn)抑制血小板聚集[3,4](降低血小板聚集率、粘附性) 血瘀患者血液的濃、粘狀態(tài),引起血流緩慢,血小板易于在血管內(nèi)膜損傷處粘著。冠心寧片可以改善血液流變學(xué)特性,減少血小板的粘著和聚集;可降低血小板的表面活性,從另一方面抑制血小板聚集。 3、抗氧化應(yīng)激(提高SOD,降低MDA) 氧化應(yīng)激(OxidativeStress,OS)是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài),傾向于氧化,導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤,蛋白酶分泌增加,產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。冠心寧片可以提高超氧化物歧化酶SOD,降低丙二醛MDA,從而抑制氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡。 參考文獻(xiàn): [1] 施佳君.冠心寧片的擴(kuò)血管作用及其機(jī)制研究[D].浙江中醫(yī)藥大學(xué),2018. [2] 冠心寧片藥品注冊申報(bào)資料 [3] 李園園.冠心寧片抗血栓作用及對MAPKs信號通路的影響[D].浙江中醫(yī)藥大學(xué),2018. [4] 王木蘭,潘永明,金敏,等.斑馬魚血栓模型的建立與冠心寧片的干預(yù)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報(bào),2016,24(04):432-438. END 編輯:angel |
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