隨著新冠疫情防控政策的放開，越來越多人中招變陽。有專家根據(jù)數(shù)學(xué)模型推算，最終可能80%-90%的人都會(huì)被感染，這是一場不可避免的戰(zhàn)爭。

想象一幕這樣的畫面：只需打一次加強(qiáng)針，就可預(yù)防新冠病毒所有變異株，并且有效期是10年， 打完加強(qiáng)針以后2周就可摘掉口罩，回歸疫情以前的生活，全球新冠大流行很快結(jié)束。是不是令人神往？這個(gè)加強(qiáng)針就是常規(guī)破傷風(fēng)疫苗!

來自美國康涅狄克州百靈醫(yī)療公司的鄧衛(wèi)文博士和賓州大學(xué)教授Sweeney博士不久前在美國的疫苗X雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究成果：新冠多肽疫苗混合常規(guī)破傷風(fēng)疫苗以后免疫接種，可大大增強(qiáng)新冠多肽疫苗的有效性。這是新冠疫苗研究方面的一項(xiàng)重要成果！因?yàn)橥瑯拥姆椒ǎ褪腔旌辖臃N常規(guī)破傷風(fēng)疫苗, 可用于提高新冠滅活疫苗的有效性，有可能達(dá)到或者超過新冠mRNA疫苗的功效，同時(shí)也避免了mRNA疫苗的副作用。另外，以前接種過新冠疫苗的成年人，現(xiàn)在都可以打常規(guī)破傷風(fēng)疫苗，作為廣譜加強(qiáng)針，來預(yù)防新冠病毒變異株感染和減輕新冠肺炎的臨床癥狀。這樣一來，就有可能很快終結(jié)全球新冠大流行。就此公眾號(hào)“細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域”采訪了鄧衛(wèi)文博士，對(duì)一些相關(guān)問題進(jìn)行深度解析。

問：您能談?wù)勥@項(xiàng)新冠多肽疫苗研究的具體內(nèi)容嗎？

答：這項(xiàng)研究開始于2020年7月， 歷時(shí)2年3個(gè)月, 在美國費(fèi)城的常春藤名校賓州大學(xué)完成。我根據(jù)新冠病毒原始毒株和當(dāng)時(shí)流行的3個(gè)變異株 （就是阿爾法, 貝塔, 和 伽馬） 的刺突蛋白的氨基酸序列，設(shè)計(jì)了45個(gè)新冠多肽疫苗，覆蓋了刺突蛋白1273個(gè)氨基酸中的很多部分，然后讓新澤西州的GenScript的公司合成了這45個(gè)多肽，再將這45個(gè)多肽混合制備成多肽疫苗雞尾酒，用來預(yù)防新冠病毒原始毒株和這3個(gè)變異株的感染。我的合作伙伴Sweeney博士是賓州大學(xué)的講席教授，在他領(lǐng)導(dǎo)的賓州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院臨床研究中心，他用我的多肽疫苗雞尾酒混合破傷風(fēng)疫苗以后，通過肌肉注射免疫接種馬兩次，前后相隔3周, 然后把第5周 （就是第二劑后兩周）的馬血清寄到猶他州立大學(xué)抗病毒研究所來檢測馬血清中的中和抗體滴度。這個(gè)研究所的檢測人員用新冠病毒原始毒株，德爾塔變異株， 和奧密克戎變異株的活病毒來感染細(xì)胞, 然后用馬血清來中和病毒感染，發(fā)現(xiàn)馬血清中和了德爾塔變異株活病毒的感染，相當(dāng)于莫德納(Moderna) 公司mRNA疫苗接種者血清的一半功效。眾所周知，雖然多肽疫苗沒有任何副作用, 但是多肽疫苗的免疫功效非常差，美國食品和藥物管理局尚未批準(zhǔn)任何多肽疫苗。我們的這項(xiàng)研究在世界上首次證明把多肽疫苗和破傷風(fēng)疫苗混合以后免疫，可以大大提高多肽疫苗的功效。這個(gè)方法不但可以用于新冠多肽疫苗，而且可能用于其他疾病比如癌癥和艾滋病的多肽疫苗，意義重大！

問：您能談?wù)勥@篇新冠多肽疫苗研究論文的發(fā)表過程嗎？

答：我是這篇論文的通訊作者，Sweeney 博士是共同作者。預(yù)印本于2022年6月8日在線發(fā)表于SSRN【1】, 迄今已被閱讀超過5300次，下載超過140次。這篇論文于2022年10月19日發(fā)表于Vaccine: X 雜志【2】。審稿人是雜志副主編 （梅奧診所的多肽疫苗專家），一位歐洲疫苗專家，和一位亞洲疫苗專家。論文的題目是“給馬肌肉注射新冠多肽疫苗和破傷風(fēng)疫苗的混合物可誘導(dǎo)針對(duì)德爾塔變異株活病毒的中和抗體”，在文章中，我們證明了破傷風(fēng)疫苗可以大大增強(qiáng)新冠多肽疫苗的功效，這就是我們的發(fā)明。具體內(nèi)容如下：多肽疫苗由于其低免疫原性而免疫功效不佳，破傷風(fēng)疫苗因其高免疫原性而非常有效，美國疾病控制中心僅建議成年人每 10 年進(jìn)行一次破傷風(fēng)疫苗加強(qiáng)注射。一些研究人員甚至認(rèn)為，僅在兒童時(shí)期接種疫苗，一個(gè)人就會(huì)對(duì)破傷風(fēng)產(chǎn)生終生免疫力。為了提高新冠多肽疫苗的功效，我們發(fā)明了一種新方法，就是將新冠多肽疫苗與破傷風(fēng)疫苗混合，借用破傷風(fēng)疫苗中的佐劑 （即鋁鹽佐劑）和抗原 （即破傷風(fēng)類毒素）。就是用破傷風(fēng)疫苗的佐劑作為新冠多肽疫苗的佐劑，用抗破傷風(fēng)類毒素的 T 輔助細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子來增強(qiáng) B 細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)新冠多肽疫苗的免疫反應(yīng)。這個(gè)發(fā)明很重要，因?yàn)槎嚯囊呙绫人衅渌呙?（就是重組蛋白疫苗、滅活的全病毒疫苗、腺病毒載體疫苗，和 mRNA 疫苗）的功效都差。既然多肽疫苗與破傷風(fēng)疫苗混合以后可誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)德爾塔變異株活病毒的中和抗體，那么如果把其他疫苗與破傷風(fēng)疫苗混合以后免疫人群，這些疫苗的功效也會(huì)大大提高，就有可能很快結(jié)束疫情！在論文的討論部分，我們指出: 由于這45個(gè)新冠多肽疫苗雞尾酒中有3個(gè)是針對(duì)德爾塔變異株的關(guān)鍵突變D614G，僅用這3個(gè)多肽疫苗混合破傷風(fēng)疫苗以后免疫接種，就有可能產(chǎn)生針對(duì)德爾塔變異株的中和抗體, 應(yīng)該馬上做小鼠實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)。在論文的討論部分，我們還提出了一個(gè)學(xué)說，就是用破傷風(fēng)疫苗作為新冠疫苗的加強(qiáng)針來結(jié)束新冠疫情。由于世界上超過 70% 的人口已經(jīng)接種了至少一劑新冠疫苗, 破傷風(fēng)疫苗可單獨(dú)使用來作為新冠疫苗的加強(qiáng)針, 預(yù)防新冠病毒變異株感染和降低新冠肺炎癥狀的嚴(yán)重程度。如果現(xiàn)在成年人補(bǔ)打破傷風(fēng)疫苗，那么就可能很快結(jié)束全球新冠大流行。

問：您能談?wù)勥@篇論文的影響力嗎？

答: 論文發(fā)表以后，比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的微生物學(xué)家 Rene Wintjens 博士是這樣評(píng)價(jià)的：“這是一項(xiàng)很有意義的工作。破傷風(fēng)疫苗在增強(qiáng)自身免疫反應(yīng)的同時(shí)，也增強(qiáng)了新冠多肽疫苗的免疫反應(yīng)。破傷風(fēng)疫苗可以被看作雙重加強(qiáng)針，來偶聯(lián)佐劑和破傷風(fēng)類毒素的加強(qiáng)作用。我知道有幾個(gè)研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在把以多肽或者蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的新冠疫苗與另外一個(gè)眾所周知的常規(guī)疫苗結(jié)合來增強(qiáng)新冠疫苗的有效性” 。

英國主辦的“2022疫苗大會(huì)“ 邀請(qǐng)我于11月17日做了題為”破傷風(fēng)疫苗作為新冠疫苗的加強(qiáng)針“ 的大會(huì)報(bào)告。這個(gè)加強(qiáng)針不但有效期長達(dá)10年，而且是一個(gè)很可能可以預(yù)防所有新冠病毒變異株和減輕新冠肺炎癥狀的廣譜加強(qiáng)針。

美國媒體上有一些人給了我如下的反饋：（1）. 我先生今年打了破傷風(fēng)疫苗加強(qiáng)針，我們兩個(gè)人也都打了新冠疫苗，上個(gè)月我們兩個(gè)人都感染了新冠病毒，我的癥狀比他的癥狀既嚴(yán)重又時(shí)間長。（2）. 您的研究可以解釋我的情況：上個(gè)月我全家都得了新冠肺炎，我沒有得，我在去年打新冠疫苗加強(qiáng)針的同時(shí)也打了破傷風(fēng)疫苗。（3）. 我在2020年手指頭被砍傷，縫了針，在醫(yī)院里我打了破傷風(fēng)疫苗，因?yàn)橛洸蛔∫郧笆裁磿r(shí)候打的破傷風(fēng)疫苗，為了保險(xiǎn)起見， 就再次打了破傷風(fēng)疫苗。到目前為止我沒有感染新冠病毒，我也打了三針新冠疫苗。（4）. 我在感染新冠病毒以前9個(gè)月打了破傷風(fēng)疫苗，我在酒吧工作，我總共感染了3次新冠病毒，都沒有癥狀。而與我一起工作的老板感染新冠病毒以后住院了3天。（5）. 去年我赤腳走路踩在一根建屋頂?shù)尼斪由?，我已?jīng)20年沒有打破傷風(fēng)疫苗了，所以我就去醫(yī)院打了破傷風(fēng)疫苗。今年1月份，我女朋友得了新冠肺炎，我的核酸檢測結(jié)果一直是陰性，雖然我們住在一起，睡在一起，在隔離期間我們?nèi)匀槐３钟H密關(guān)系。（6）. 我在新冠疫情期間打過一針破傷風(fēng)疫苗， 我沒有感染過新冠病毒。我也打過兩針阿斯利康疫苗和一針輝瑞疫苗加強(qiáng)針，我的破傷風(fēng)疫苗是在打第二針阿斯利康疫苗同一個(gè)月打的，我用車庫里的鋸子把我的大拇指砍傷了，急癥室的醫(yī)務(wù)人員當(dāng)時(shí)擔(dān)心是不是應(yīng)該把兩個(gè)疫苗時(shí)間如此接近地打，最終他們還是給我打了破傷風(fēng)疫苗。

問：您的這項(xiàng)研究對(duì)于新冠肺炎滅活疫苗公司有何幫助？

答：如果把他們的滅活疫苗與常規(guī)破傷風(fēng)疫苗混合以后免疫人群，就很可能大大提高滅活疫苗的有效性。這些公司應(yīng)該馬上開始做臨床試驗(yàn)。低效性是滅活疫苗的缺點(diǎn)，破傷風(fēng)疫苗很可能可以幫助克服它。因?yàn)槲覀兊倪@項(xiàng)研究證明了把破傷風(fēng)疫苗與新冠多肽疫苗混合以后接種，多肽疫苗的功效大大增強(qiáng)。所以，如果把破傷風(fēng)疫苗與新冠滅活疫苗混合以后接種，滅活疫苗的功效也應(yīng)該大大增強(qiáng)，這就解決了滅活疫苗功效差的難題！

問：您的這項(xiàng)研究對(duì)于廣大老百姓有何幫助？

答：由于世界上超過 70% 的人口已經(jīng)接種了至少一劑新冠疫苗，這些人單獨(dú)接種破傷風(fēng)疫苗就有可能預(yù)防新冠病毒變異株感染, 減輕新冠肺炎癥狀。應(yīng)該馬上開始做臨床實(shí)驗(yàn)。也應(yīng)該馬上開始做流行病學(xué)的病例回顧性調(diào)查，比較過去3年里接種過常規(guī)破傷風(fēng)疫苗的成年人與沒有接種過的成年人在新冠病毒感染率和新冠肺炎癥狀輕重等方面的區(qū)別。如果成年人現(xiàn)在都去打常規(guī)破傷風(fēng)疫苗，作為所有新冠疫苗的廣譜加強(qiáng)針，激活已有記憶的免疫應(yīng)答，因?yàn)槠苽L(fēng)疫苗的有效性為10年， 未來10年中很可能都可以預(yù)防新冠病毒變異株感染，減輕新冠肺炎癥狀，甚至很快終結(jié)全球新冠大流行。 

問：您能談一下破傷風(fēng)疫苗的接種規(guī)定嗎？

答： 美國疾病控制中心對(duì)美國人接種破傷風(fēng)疫苗有如下建議：1. 兒童打5 針 破傷風(fēng)疫苗（2個(gè)月大，4個(gè)月大，6個(gè)月大，15-18個(gè)月大，4-5 歲大, 各打一針DTaP）。2. 青少年打1針破傷風(fēng)疫苗 （11-12歲大, 打一針Tdap）。3. 成年人每隔10 年打1針破傷風(fēng)疫苗 （Td 或者Tdap）。如果受傷或者懷孕， 再多打一針破傷風(fēng)疫苗 （Td 或者Tdap）。美國疾病控制中心同時(shí)指出，破傷風(fēng)疫苗是安全的。 副作用可能發(fā)生，但是很輕微，不會(huì)影響人們的日?；顒?dòng)。

另外，美國惠普企業(yè)公司的研究人員發(fā)表過一篇通過人工智能分析醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)的新冠肺炎的論文【3】。論文的題目是： 是不是破傷風(fēng)疫苗的接種減輕了新冠肺炎的癥狀？ 作者指出：人工智能推測兒童新冠肺炎癥狀輕的原因可能是因?yàn)閮和?span>在12歲以前總共打過5針破傷風(fēng)疫苗，成年人是每隔10年打一針破傷風(fēng)加強(qiáng)針，很多成年人還漏打，從而造成兒童與成年人新冠肺炎癥狀輕重不同。該論文的作者還指出，破傷風(fēng)類毒素的氨基酸序列與新冠病毒刺突蛋白相似，這就使得常規(guī)破傷風(fēng)疫苗有可能引起交叉免疫反應(yīng)來起到對(duì)新冠病毒感染的免疫保護(hù)作用。另外，西班牙馬德里康普頓斯大學(xué)免疫學(xué)家Pedro A. Reche博士和美國洛杉磯的一個(gè)免疫研究團(tuán)隊(duì)分別證實(shí)：常規(guī)破傷風(fēng)疫苗與新冠病毒刺突蛋白有很強(qiáng)的B和T細(xì)胞交叉免疫反應(yīng)，這很可能是打了5針破傷風(fēng)疫苗的兒童和額外打了一針破傷風(fēng)疫苗的孕婦的新冠病毒感染率低和新冠肺炎癥狀輕微的原因。這兩篇論文如下：Reche PA. Potential Cross-Reactive Immunity to SARS-CoV-2 From Common Human Pathogens and Vaccines. Front Immunol. 2020 Oct 16;11:586984. Vojdani A, Vojdani E, Melgar AL, Redd J. Reaction of SARS-CoV-2 antibodies with other pathogens, vaccines, and food antigens. Front Immunol. 2022 Sep 23;13:1003094.

美國每年有大約30例破傷風(fēng)病人，基本上是從來沒有打過破傷風(fēng)疫苗或者沒有堅(jiān)持10年打一針破傷風(fēng)加強(qiáng)針的成年人。所以，成年人每隔10年打一針破傷風(fēng)加強(qiáng)針是有必要的。成年人補(bǔ)打常規(guī)破傷風(fēng)疫苗，只有好處，沒有壞處。

問：您能總結(jié)一下這項(xiàng)研究對(duì)結(jié)束全球新冠大流行有何幫助嗎？

答：破傷風(fēng)疫苗為新冠疫苗提供了：1. 佐劑； 2. 細(xì)胞因子； 3. 針對(duì)新冠病毒刺突蛋白的交叉免疫反應(yīng)。這三項(xiàng)功能使得常規(guī)破傷風(fēng)疫苗很可能成為所有新冠疫苗的廣譜加強(qiáng)針 ，而且有效期長達(dá)10年。

鄧衛(wèi)文博士簡介

復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士，獲得施李月卿獎(jiǎng)學(xué)金；復(fù)旦大學(xué)微生物學(xué)與免疫學(xué)碩士，師從乙型肝炎病毒專家聞?dòng)衩吩菏?；美國杜蘭大學(xué)分子與細(xì)胞生物學(xué)博士，師從骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞專家 Darwin J. Prockop 院士和世界Top 50 藥理學(xué)家 Philip J. Kadowitz 教授；美國斯坦福大學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)證書。鄧博士先后在中國科學(xué)院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所，意大利國家癌癥研究所，美國的一些大學(xué)，醫(yī)院，和公司從事免疫，干細(xì)胞，和基因診斷工作，擁有一項(xiàng)授權(quán)的美國專利，現(xiàn)為美國康涅狄克州百靈醫(yī)療公司 （Behring Therapeutics, Inc.）的首席科學(xué)家。