關(guān)于選擇性 COX-2 抑制劑在新冠居家治療中的應(yīng)用，聽(tīng)聽(tīng)藥學(xué)專(zhuān)家的建議

杏林長(zhǎng)春 2022-12-29 發(fā)布于湖北

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目前世界范圍新冠疫情泛濫，中國(guó)內(nèi)陸主要流行奧密克戎毒株，其傳播性強(qiáng)、毒力低，感染后重癥概率非常低，絕大多數(shù)感染患者為輕癥。隨著「新十條」的發(fā)布和疫情防控政策進(jìn)一步調(diào)整，輕型病例一般采取居家隔離自行治療。

如何指導(dǎo)輕癥患者合理用藥，舒適、安全地度過(guò)患病期是現(xiàn)在要打的一場(chǎng)硬仗。而如何科學(xué)應(yīng)用非甾體抗炎藥（NSAIDs）來(lái)減輕患者痛苦，是重中之重。

因此，筆者對(duì)于患者目前關(guān)心的幾點(diǎn)問(wèn)題，從藥學(xué)的角度進(jìn)行解疑答惑。

一

為什么新冠患者要進(jìn)行抗炎治療？

感染新冠的主要癥狀包括發(fā)熱、咽痛、流涕、噴嚏、鼻塞、腹瀉，以及一些全身反應(yīng)，如肌肉酸痛、頭痛等，這些癥狀與其他病毒感染并無(wú)太大差異，均是全身炎癥反應(yīng)的一個(gè)結(jié)果。

新冠病毒（SARS-CoV-2）利用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2（ACE2）促進(jìn)進(jìn)入靶細(xì)胞并引發(fā)感染，跨膜絲氨酸蛋白酶 2（TMPRSS2）和組織蛋白酶 L 進(jìn)一步介導(dǎo)病毒顆粒上的 S 蛋白，使其與 ACE2 結(jié)合，并由此引起內(nèi)皮損傷（包括免疫激活、促血栓環(huán)境和 RAAS 調(diào)節(jié)異常）。這些損傷相互作用，導(dǎo)致許多新冠患者出現(xiàn)末端器官功能障礙 [1]。

因此，當(dāng)前對(duì)于奧密克戎的治療，主要在于應(yīng)對(duì)炎性因子對(duì)機(jī)體自身的傷害，減輕炎癥反應(yīng)。

圖源：參考文獻(xiàn) [1]

二

非甾體抗炎藥的作用機(jī)制

非甾體抗炎藥 (Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)：是一類(lèi)非類(lèi)固醇激素類(lèi)的能夠消除疼痛、腫脹、四肢僵直及炎癥的藥物。

主要作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎。

圖源：作者提供

作用機(jī)制：主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶（COX）的活性，減少前列腺素（PG）類(lèi)物質(zhì)的產(chǎn)生（PG 類(lèi)物質(zhì)是機(jī)體內(nèi)的強(qiáng)促炎因子，能夠引起血管擴(kuò)張、發(fā)熱等不適反應(yīng)）。

圖源：作者提供

三

為什么選擇性 COX-2 抑制劑的安全性?xún)?yōu)于非選擇性抑制劑？

非選擇性 COX 抑制劑與選擇性 COX-2 抑制劑相比，對(duì) COX-1 抑制作用更強(qiáng)，血栓素 A2（TXA2）和前列腺素 E2（PGE2）生成量更少。

好處是可以更好的發(fā)揮抗炎作用，但另一方面，抑制 TXA2 意味著抗血小板功能，抑制前列腺素 PGE2 意味著其胃腸道粘膜保護(hù)作用減弱甚至喪失。最終導(dǎo)致在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)，引起胃腸道損傷。

一項(xiàng)研究 [2] 納入 1826 名因胃腸道不良癥狀或懷疑與 NSAIDs 相關(guān)的胃十二指腸病變的骨關(guān)節(jié)炎（OA）或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者，這些患者服用 6 個(gè)月或 6 個(gè)月以上 NSAIDs，或無(wú)法耐受 NSAIDs 而停藥。研究中，通過(guò)消化內(nèi)鏡檢查確定納入患者胃十二指腸病變和潰瘍發(fā)生的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用非選擇性 COX 抑制劑（如布洛芬）造成的潰瘍發(fā)生率為 22%。

所以，對(duì)于當(dāng)前存在或既往發(fā)生過(guò)胃潰瘍或穿孔患者，推薦選擇性 COX-2 抑制劑。

選擇性 COX-2 抑制劑對(duì) COX-2 和 COX-1 的抑制活性調(diào)節(jié)在一定的范圍內(nèi)，在消除炎癥的同時(shí)，維持前列腺素 I2（PGI2）和 TXA2 之間功能的平衡。

圖源：作者提供

中國(guó)口服 NSAIDs 用藥模式與安全性：

一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的時(shí)長(zhǎng)為 8 年真實(shí)世界研究 [3] 表明，對(duì)于高?；颊撸椿加形改c道并發(fā)癥、心血管事件或其他風(fēng)險(xiǎn)等相關(guān)疾病的患者），口服 NSAIDs 的處方模式尚未標(biāo)準(zhǔn)化；但選擇性 COX-2 抑制劑用藥安全性（用藥后消化道事件發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率、高血壓發(fā)生率）均優(yōu)于傳統(tǒng) NSAIDs；其中，艾瑞昔布用藥安全性?xún)?yōu)于塞來(lái)昔布和依托考昔。

四

選擇性 COX-2 抑制劑對(duì)新冠的治療作用

對(duì)于新冠感染，權(quán)威雜志《柳葉刀》近年發(fā)表文章 [4] 提出：患者早期癥狀不同程度地反映了機(jī)體對(duì)病毒感染的潛在過(guò)度炎癥反應(yīng)。因此，居家或者門(mén)診病人出現(xiàn)輕度至中度新冠病毒（COVID-19）感染癥狀時(shí)就進(jìn)行干預(yù)，以防其進(jìn)展為重癥出現(xiàn)并發(fā)癥等，是一種有價(jià)值的治療策略。首選選擇性 COX-2 抑制劑。

其中，一旦出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、咳嗽、頭痛、肌肉酸痛等癥狀，就可以開(kāi)始應(yīng)用非甾體類(lèi)抗炎藥。若后續(xù)癥狀輕度或中度，建議一直使用 3～4 天；若使用持續(xù) 8～10 天或者氧飽和度低于 92%～94%，建議停 NSAIDs 改用口服類(lèi)固醇類(lèi)藥物。若后續(xù)癥狀加重，建議盡快就醫(yī)。

圖源：作者整理

* 注：MEWS 為早期預(yù)警評(píng)分，< 4 分為病情穩(wěn)定，4 分為病情可能惡化，5~7分為病情重、潛在危險(xiǎn)大，≥ 8 分為病情危重。

圖源：作者整理

五

已經(jīng)使用布洛芬的患者，如有需要什么時(shí)候可改用選擇性 COX-2 抑制劑治療？

高燒時(shí)用布洛芬退燒成功，待溫度降低后仍伴有全身各種疼痛不適嚴(yán)重。這時(shí)候選擇性 COX-2 抑制劑可考慮作為后續(xù)治療的首選，發(fā)揮強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛作用。

需要注意的是，需遵循不同 NSAIDs 不同時(shí)聯(lián)用的原則：

如果使用布洛芬普通片，需要間隔 6 小時(shí)后使用選擇性 COX-2 抑制劑；

如果使用布洛芬緩釋片，需要間隔 10-12 小時(shí)后使用選擇性 COX-2 抑制劑。

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來(lái)自：杏林長(zhǎng)春 > 《新冠肺》

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