復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科 李勇 2022年2月中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)應(yīng)急審評審批,附條件批準了輝瑞制藥公司新冠病毒治療新藥奈瑪特韋/利托那韋(Paxlovid,帕克羅維)的進口注冊。用于治療成年人伴有進展為重癥高風(fēng)險因素的輕中度新冠病毒感染患者,如高齡、慢性腎臟病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、超重或肥胖、免疫抑制性疾病或正在接受免疫抑制治療、鐮狀細胞病、活動性癌癥等重癥高危風(fēng)險因素的患者。 帕克羅維的包裝規(guī)格是奈瑪特韋與利托那韋的組合包裝,每盒5板,每板含粉色的奈瑪特韋150mg共4片和白色的利托那韋100mg共2片。服用方法為:每12小時服用一次,每次奈瑪特韋2片(300mg)和利托那韋1片(100mg)同時服用,連續(xù)服用5天。 新冠病毒感染后一旦出現(xiàn)癥狀,即應(yīng)及早啟動帕克羅維治療。即使在服用帕克羅維治療過程中因病情明顯加重而住院治療,也應(yīng)繼續(xù)服用完成5天的療程。全療程服用帕克羅維有助于重癥患者的救治和康復(fù)。 慢性腎臟病1-2期患者無需調(diào)整帕克羅維劑量。慢性腎臟病3期患者應(yīng)減量服用,奈瑪特韋150mg和利托那韋100mg,每12小時一次服用。慢性腎臟病4-5期患者不宜使用帕克羅維。 輕度或中度肝臟疾病患者無需調(diào)整帕克羅維劑量。嚴重肝臟疾病的患者禁用帕克羅維。 自從2022年12月初全國各地陸續(xù)放開了持續(xù)三年的嚴苛疫情管控后,相繼出現(xiàn)了明顯的新冠病毒感染人數(shù)飆升態(tài)勢,尤其在人口密集的大城市正形成一個較大的感染波。預(yù)計在今后一個月內(nèi),各大城市會有50-60%的人口經(jīng)歷新冠病毒感染。 根據(jù)中國疾病預(yù)防和控制中心(CDC)以及各地CDC的采樣分析,這波新冠病毒感染的病毒株均為奧密克戎病毒株。與2年前的新冠德爾塔病毒株相比,奧密克戎病毒株傳播力更強,因此可在較短一個時期使得大多數(shù)人被感染,幸運的是,奧密克戎病毒株的毒性/致病力卻顯著降低了。國外及香港、臺灣的臨床觀察資料顯示,奧密克戎感染局限于咽喉等上呼吸道,而基本不會侵犯下呼吸道或肺泡。少數(shù)人感染了奧密克戎病毒株后可能無癥狀,絕大多數(shù)患者可能會出現(xiàn)嚴重程度不等的發(fā)熱、咽痛、流涕、乏力或肌肉酸痛等病毒感染的常見不適癥狀,但很少出現(xiàn)重癥肺炎而導(dǎo)致嚴重的肺功能衰竭。常常在充足休息和適當對癥治療后,絕大多數(shù)患者可以在4-6天后完全康復(fù)。 但是,身體虛弱的老年人或本來罹患著慢性疾病,如糖尿病、高血壓、冠心病、腦中風(fēng)后遺癥、心力衰竭、心房顫動、慢性腎臟?。ㄓ绕涫墙邮芡肝鲋委熣撸?、慢性支氣管炎、肺氣腫、以及接受化療或放射治療的腫瘤患者,由于患者機體免疫力不足,在感染奧密克戎病毒株后,也有可能會繼發(fā)嚴重的心臟、腎臟及呼吸系統(tǒng)功能衰竭,導(dǎo)致危及生命的嚴重狀況。因此,對這些老年人和慢性疾病患者,應(yīng)該特別加強防護,避免外出參與聚集性活動,外出時須戴口罩,注意洗手,盡量減少感染的機會。 因為奧密克戎病毒株的傳染性特別強,因此,難免還是會有被感染的機會。近日來,越來越多的人們在談?wù)摵蛽屬忂@種治療新冠病毒感染的特效藥帕克羅維(Paxlovid)。 然而,心腦血管疾病、包括高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭、心房顫動都是慢性疾病,絕大多數(shù)患者都在服用相應(yīng)的多種治療藥物。因此,新冠病毒感染后加用帕克羅維會不會對原本每天常規(guī)服用的藥物產(chǎn)生影響?如何會有明顯影響的話,需要如何調(diào)整治療方案呢? 帕克羅維由奈瑪特韋和利托那韋組成的單片固定復(fù)方制劑。奈瑪特韋是一種蛋白酶抑制劑,通過抑制新冠病毒的主要蛋白酶Mpro(3C樣蛋白,3CLpro),從而顯著抑制新冠病毒的復(fù)制。利托那韋通過延緩肝臟對奈瑪特韋的降解,延長奈瑪特韋的作用時間,從而增強奈瑪特韋的抗病毒療效。藥代學(xué)研究表明,奈瑪特韋和利托那韋均能夠明顯抑制肝臟細胞色素P450酶3A4,同時抑制腸道、肝和腎臟上皮的P-糖蛋白,以及輕度抑制有機離子轉(zhuǎn)運多肽1(OATP1)。已知絕大多數(shù)藥物在肝臟經(jīng)過P450酶3A4代謝,并且P-糖蛋白和OATP1也參與大多數(shù)藥物的代謝,因此,帕克羅維在臨床使用時,常常會與同時使用的藥物發(fā)生相互作用。嚴重的時候,甚至可能導(dǎo)致危及生命的不良影響。 表1. 帕克羅維對常用心血管病治療藥物的影響及其相應(yīng)處理 |
|
來自: limingxin1969 > 《感染與抗感染》