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心血管疾病患者新冠病毒感染后安全使用治療新冠病毒感染的特效藥帕克羅維(Paxlovid)

 limingxin1969 2022-12-19 發(fā)布于上海
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復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科 李勇

帕克羅維(Paxlovid)是美國輝瑞制藥公司研發(fā)成功的抗病毒藥物,帕克羅維能夠防止新冠病毒感染進展,顯著降低感染者體內(nèi)的病毒載量,顯著減少急診就診、住院及任何原因的死亡。在國外完成的臨床試驗結(jié)果顯示,對未注射過新冠疫苗的輕癥或中癥新冠病毒感染患者,帕克羅維能夠大幅度減小進展為重癥患者的危險,降低幅度達89%。因此,美國食品和藥品監(jiān)督管理局授予帕克羅維緊急使用的上市許可,限定帕克羅維使用于感染新冠病毒后出現(xiàn)癥狀但未住院的輕癥或中癥且可能發(fā)展為重癥的高危成年患者。罹患著基礎(chǔ)疾病如心腦血管疾病,高血壓、糖尿病、慢性腎臟病、慢性支氣管炎/肺氣腫等患者,常常是新冠病毒感染后進展為重癥的高?;颊撸邮芘量肆_維治療的獲益尤其顯著。EPIC-HR研究表明,心血管疾病患者接受帕克羅維治療后,因新冠病毒感染住院或任何原因死亡絕對風(fēng)險降低達24%?;仡櫺苑治鼋Y(jié)果顯示,無論是否接受過新冠疫苗注射,心血管疾病患者均能從帕克羅維治療中獲益,因新冠病毒感染惡化需要住院或任何原因死亡的風(fēng)險降低46%。已經(jīng)確診的心腦血管病患者新冠病毒感染后一旦出現(xiàn)癥狀,及早開始帕克羅維治療,對預(yù)防病情向重癥進展,促進順利康復(fù)非常有益。

2022年2月中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)應(yīng)急審評審批,附條件批準了輝瑞制藥公司新冠病毒治療新藥奈瑪特韋/利托那韋(Paxlovid,帕克羅維)的進口注冊。用于治療成年人伴有進展為重癥高風(fēng)險因素的輕中度新冠病毒感染患者,如高齡、慢性腎臟病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病、超重或肥胖、免疫抑制性疾病或正在接受免疫抑制治療、鐮狀細胞病、活動性癌癥等重癥高危風(fēng)險因素的患者。

帕克羅維的包裝規(guī)格是奈瑪特韋與利托那韋的組合包裝,每盒5板,每板含粉色的奈瑪特韋150mg共4片和白色的利托那韋100mg共2片。服用方法為:每12小時服用一次,每次奈瑪特韋2片(300mg)和利托那韋1片(100mg)同時服用,連續(xù)服用5天。

新冠病毒感染后一旦出現(xiàn)癥狀,即應(yīng)及早啟動帕克羅維治療。即使在服用帕克羅維治療過程中因病情明顯加重而住院治療,也應(yīng)繼續(xù)服用完成5天的療程。全療程服用帕克羅維有助于重癥患者的救治和康復(fù)。

慢性腎臟病1-2期患者無需調(diào)整帕克羅維劑量。慢性腎臟病3期患者應(yīng)減量服用,奈瑪特韋150mg和利托那韋100mg,每12小時一次服用。慢性腎臟病4-5期患者不宜使用帕克羅維。

輕度或中度肝臟疾病患者無需調(diào)整帕克羅維劑量。嚴重肝臟疾病的患者禁用帕克羅維。

自從2022年12月初全國各地陸續(xù)放開了持續(xù)三年的嚴苛疫情管控后,相繼出現(xiàn)了明顯的新冠病毒感染人數(shù)飆升態(tài)勢,尤其在人口密集的大城市正形成一個較大的感染波。預(yù)計在今后一個月內(nèi),各大城市會有50-60%的人口經(jīng)歷新冠病毒感染。

根據(jù)中國疾病預(yù)防和控制中心(CDC)以及各地CDC的采樣分析,這波新冠病毒感染的病毒株均為奧密克戎病毒株。與2年前的新冠德爾塔病毒株相比,奧密克戎病毒株傳播力更強,因此可在較短一個時期使得大多數(shù)人被感染,幸運的是,奧密克戎病毒株的毒性/致病力卻顯著降低了。國外及香港、臺灣的臨床觀察資料顯示,奧密克戎感染局限于咽喉等上呼吸道,而基本不會侵犯下呼吸道或肺泡。少數(shù)人感染了奧密克戎病毒株后可能無癥狀,絕大多數(shù)患者可能會出現(xiàn)嚴重程度不等的發(fā)熱、咽痛、流涕、乏力或肌肉酸痛等病毒感染的常見不適癥狀,但很少出現(xiàn)重癥肺炎而導(dǎo)致嚴重的肺功能衰竭。常常在充足休息和適當對癥治療后,絕大多數(shù)患者可以在4-6天后完全康復(fù)。

但是,身體虛弱的老年人或本來罹患著慢性疾病,如糖尿病、高血壓、冠心病、腦中風(fēng)后遺癥、心力衰竭、心房顫動、慢性腎臟?。ㄓ绕涫墙邮芡肝鲋委熣撸?、慢性支氣管炎、肺氣腫、以及接受化療或放射治療的腫瘤患者,由于患者機體免疫力不足,在感染奧密克戎病毒株后,也有可能會繼發(fā)嚴重的心臟、腎臟及呼吸系統(tǒng)功能衰竭,導(dǎo)致危及生命的嚴重狀況。因此,對這些老年人和慢性疾病患者,應(yīng)該特別加強防護,避免外出參與聚集性活動,外出時須戴口罩,注意洗手,盡量減少感染的機會。

因為奧密克戎病毒株的傳染性特別強,因此,難免還是會有被感染的機會。近日來,越來越多的人們在談?wù)摵蛽屬忂@種治療新冠病毒感染的特效藥帕克羅維(Paxlovid)。

然而,心腦血管疾病、包括高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭、心房顫動都是慢性疾病,絕大多數(shù)患者都在服用相應(yīng)的多種治療藥物。因此,新冠病毒感染后加用帕克羅維會不會對原本每天常規(guī)服用的藥物產(chǎn)生影響?如何會有明顯影響的話,需要如何調(diào)整治療方案呢?

帕克羅維由奈瑪特韋和利托那韋組成的單片固定復(fù)方制劑。奈瑪特韋是一種蛋白酶抑制劑,通過抑制新冠病毒的主要蛋白酶Mpro(3C樣蛋白,3CLpro),從而顯著抑制新冠病毒的復(fù)制。利托那韋通過延緩肝臟對奈瑪特韋的降解,延長奈瑪特韋的作用時間,從而增強奈瑪特韋的抗病毒療效。藥代學(xué)研究表明,奈瑪特韋和利托那韋均能夠明顯抑制肝臟細胞色素P450酶3A4,同時抑制腸道、肝和腎臟上皮的P-糖蛋白,以及輕度抑制有機離子轉(zhuǎn)運多肽1(OATP1)。已知絕大多數(shù)藥物在肝臟經(jīng)過P450酶3A4代謝,并且P-糖蛋白和OATP1也參與大多數(shù)藥物的代謝,因此,帕克羅維在臨床使用時,常常會與同時使用的藥物發(fā)生相互作用。嚴重的時候,甚至可能導(dǎo)致危及生命的不良影響。


表1. 帕克羅維對常用心血管病治療藥物的影響及其相應(yīng)處理

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從表1可以看出,心腦血管疾病患者日常服用的治療藥物中,相當一部分與帕克羅維同時服用,可能會導(dǎo)致心血管病治療藥物的代謝過程發(fā)生明顯變化,嚴重的可能會導(dǎo)致危及生命的影響。
因此,必須對患者強調(diào),使用帕克羅維時一定要在臨床醫(yī)師的指導(dǎo)下按醫(yī)囑服用。此外,臨床醫(yī)師處方帕克羅維前一定要仔細詢問病史,了解患者的目前正在服用的所有藥物及其用法,根據(jù)患者的病情和藥物治療的迫切性,適當而準確地調(diào)整劑量或暫停某種或某幾種藥物,為患者制定具有針對性的實時個體化治療方案,以保證患者安全和治療的最大獲益。
圖片李  勇
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師
現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教授;復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)科學(xué)(心血管病學(xué))主任醫(yī)師;復(fù)旦大學(xué)博士研究生導(dǎo)師;復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科副主任;華山醫(yī)院心血管研究室主任;中國國家心血管病專家委員會委員、中國高血壓聯(lián)盟副主席、中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會高血壓學(xué)組委員、中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會常務(wù)委員、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會常務(wù)委員、中國醫(yī)師協(xié)會動脈粥樣硬化工作委員會委員、中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會第一、二、三屆委員會委員、上海醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會委員,高血壓學(xué)組組長、Fellow,European Society of Cardiology (FESC,歐洲心臟病學(xué)會專家成員)。

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