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腫瘤細胞能夠在細胞膜上表達“別吃我(Don't eat me)”信號蛋白，利用此信號來躲避巨噬細胞的吞噬作用進而發(fā)生免疫逃逸。此前已有研究表明，癌癥細胞能利用PD-L1、CD47、B2M保護自己免受免疫細胞的侵襲。 2019年8月1日，來自美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院IrvingL.Weissman團隊在Nature上發(fā)表一篇名為《CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy》的文章，此研究表明在卵巢癌和乳腺癌存在一種可作為新的“別吃我”信號分子—CD24，并且其有望成為未來免疫治療的潛在靶標(biāo)。 
1978年，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)CD24即分化簇24(Cluster of differentiation 24)，也稱為熱穩(wěn)定抗原(heat-stable antigen，HSA)，是一種高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的膜蛋白。CD24能在成熟粒細胞(Mature granulocyte)和B細胞(B lymphocyte)上表達的唾液酸糖蛋白(Sialylated glycoprotein)，并調(diào)控這些細胞的生長和分化信號。它的前體蛋白被裂解為32個氨基酸成熟短鏈肽，該肽通過連接到細胞表面的糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定。CD24在某些腫瘤細胞中呈高表達，例如卵巢癌和三陰性乳腺癌。其中三陰性乳腺癌因其靶向治療少，轉(zhuǎn)移率高，被稱成為“乳腺癌之王”。對比其他癌癥,PD-L1/PD-1對卵巢癌和乳腺癌免疫治療效果較弱,因此目前市面上缺少有效靶向藥物。  Fig1.SchematicoftheinhibitionofphagocytosisbyCD24–Siglec10. 斯坦福Irving L.Weissman團隊研究證實，某些腫瘤表達CD24能通過與腫瘤相關(guān)巨噬細胞(Tumor-associated macrophage，TAM)上的抑制性受體Siglec-10相互作用，促進免疫逃逸。本研究通過查詢TCGA和TARGET RNA測序數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)幾乎所有被分析的腫瘤中CD24都呈現(xiàn)高表達。并且在卵巢癌、三陰性乳腺癌(TNBC)中CD24上調(diào)尤為明顯。研究團隊通過對人原代三陰性乳腺癌(TNBC)樣本進行單細胞測序，結(jié)果表明TNBC細胞中CD24表達量高。后續(xù)流式數(shù)據(jù)進一步驗證此結(jié)果，并且兩種腫瘤類型的腫瘤相關(guān)巨噬細胞（Tumor-associated macrophage，TAM）都表達Siglec-10。
研究團隊將CD24與表達Siglec-10的M2型巨噬細胞進行體外共培養(yǎng)，而后阻斷CD24與Siglec-10的相互作用，發(fā)現(xiàn)可顯著增加巨噬細胞對腫瘤細胞吞噬能力。為進一步驗證此結(jié)論，研究團隊從轉(zhuǎn)移性卵巢癌病人中收集分離出卵巢癌細胞，體外再次驗證利用抗CD24單克隆抗體可提高巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用，研究表明阻斷CD24產(chǎn)生的效果優(yōu)于阻斷CD47，兩者亦有協(xié)同作用?；谏鲜鲶w外實驗結(jié)果，研究人員在NSG裸小鼠上構(gòu)建MCF-7腫瘤模型進行體內(nèi)驗證，結(jié)果表明不管是基因敲除腫瘤細胞CD24或者利用單克隆抗體阻斷CD24，都能使腫瘤的生長的減緩。
Fig. 3 Treatment with anti-CD24 mAb promotes phagocytic clearance of human cancer cells CD24在多種實體癌中均為高表達的抗吞噬信號，本文所引研究數(shù)據(jù)讓我們看到阻斷CD24在癌癥免疫治療中的潛力。基于“別吃我(Don't eat me)”信號蛋白，阻斷CD24—siglec10有望能夠超越PD-L1、CD47、B2M這些已開發(fā)的免疫檢查點，成為人類阻擊高危癌癥的又一利器。 普健生物(AtaGenix)創(chuàng)立于2012年，十年來專注于蛋白、抗體定制服務(wù)，具備各種先進的蛋白表達和抗體開發(fā)技術(shù)平臺，專業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)團隊，可提供全面的蛋白表達、抗體制備、抗體藥物發(fā)現(xiàn)、抗體人源化、重組抗體表達等一站式抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)服務(wù)。 2013年，普健生物與法國ProteoGenix建立海外技術(shù)服務(wù)合作伙伴關(guān)系。作為法國知名的抗體藥物開發(fā)服務(wù)提供商，2019年P(guān)roteoGenix創(chuàng)立AntibodySystem獨立品牌，致力于為全球藥物開發(fā)和基礎(chǔ)科學(xué)研究提供高質(zhì)量的蛋白，抗體產(chǎn)品。普健生物作為AntibodySystem在亞洲區(qū)授權(quán)總代理，攜手法國ProteoGenix，為亞洲廣大科研工作者提供優(yōu)質(zhì)的科研產(chǎn)品。
[1]Sharareh Gholamin et al.Disruptingthe CD47-SIRPα anti-phagocytic axis by a humanized anti-CD47 antibody is an efficacious treatment for malignant pediatric brain tumors.Science Translational Medicine（2017）. [2]Ranjana Advani et al.CD47 Blockade byHu5F9-G4 and Rituximab in Non-Hodgkin’s Lymphoma.NEJM(2018). [3]Amira A. Barkal et al. CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature（2019）. [4]Tarhriz, Vahideh et al. Overview of CD24 as a new molecular marker in ovarian cancer. Journal of Cellular Physiology(2019). [5]Glen Kristiansen et al. CD24 expression is a new prognostic marker in breast cancer. Clinical Cancer Research(2003) [6]Panagiotou E, Syrigos NK, Charpidou A, Kotteas E, Vathiotis IA. CD24: A Novel Target for Cancer Immunotherapy. J Pers Med. (2022)普健生物依托自主研發(fā)的高通量活性蛋白表達系統(tǒng)，Single B細胞抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺，噬菌體展示抗體庫技術(shù)和雜交瘤抗體開發(fā)平臺，抗體表達、抗體人源化和穩(wěn)定細胞株構(gòu)建平臺，與各研究機構(gòu)展開技術(shù)服務(wù)項目合作，助力IVD檢測、疫苗生產(chǎn)、重組抗體開發(fā)。 普健生物一站式抗體發(fā)現(xiàn)平臺，專注于活性蛋白，功能性抗體開發(fā)。 武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺 一站式抗體發(fā)現(xiàn)整體解決方案 ? 因為專業(yè) 所以信賴 ? 往期精彩回顧 |
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