近日，美國生物制藥公司Bellerophon Therapeutics公布了其獨家脈沖一氧化氮輸送系統(tǒng)——INOpulse用于治療纖維化間質(zhì)性肺?。╢ILD）的最新試驗進展。研究中，患者的心肺功能水平通過INOpulse得到了顯著提升。隨后，Bellerophon申請開展治療與結(jié)節(jié)病相關的肺動脈高壓(PH-Sarc)的2期試驗，并獲得FDA批準。

Bellerophon Therapeutic專注于開發(fā)創(chuàng)新療法，目標是滿足當前心肺疾病治療中的醫(yī)療需求。該公司目前正計劃開發(fā)INOpulse平臺內(nèi)的多個候選產(chǎn)品。該平臺有望服務20萬名fILD患者，并擁有價值超過10億美元的潛在肺動脈高壓（PH）和慢性阻塞性肺?。–OPD）市場。

INOpulse通過輸送裝置和鼻插管將吸入式一氧化氮(iNO)直接輸送到患者的肺部。當NO進入平滑肌細胞時，它會直接激活這些細胞中的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)。接著sGC又產(chǎn)生環(huán)磷酸鳥苷(GMP)，這種物質(zhì)可以使平滑肌細胞松弛，從而幫助血管（動脈）擴張，降低肺部血壓，減少右心室的壓力。

另外，INOpulse旨在以有針對性的方式輸送NO，使其主要作用于肺功能良好的部分。由于NO對血紅素蛋白的高親和力，任何量的iNO在輸送到肺部并到達血流后都會迅速與血紅蛋白結(jié)合，從而消除全身血管擴張的可能性。

INOpulse設備輕巧便攜，供患者每天在家中或戶外使用：

INOpulse 圖源：Bellerophon官網(wǎng)

目前Bellerophon正在INOpulse平臺內(nèi)開發(fā)三種候選產(chǎn)品。第一個產(chǎn)品用于治療纖維化間質(zhì)性肺病(fILD)，已于近日進入3期試驗。在此之前的研究中，通過INOpulse，患者肺血管阻力提高了21%，平均肺動脈壓提高了12%。

纖維化間質(zhì)性肺病(fILD)作為間質(zhì)性肺?。↖LD）中較為嚴重的一種，會導致呼吸困難、肺功能下降、低氧癥。美國fILD患者人數(shù)約為22.6萬，其中約有30%-40%與肺動脈高壓（PH）相關。

PH是肺部血管（肺動脈）的高血壓。它會使肺動脈壁無法擴張，因此血流難以通過，心臟右側(cè)不能將血液泵入動脈，從而引發(fā)心臟衰竭。研究發(fā)現(xiàn)，帶有fILD的PH會進一步降低患者生存率。在美國，伴有中高風險PH的fILD治療市場價值超過20億美元。

另外，INOpulse針對慢性阻塞性肺疾病相關的肺動脈高壓(PH-COPD)和與結(jié)節(jié)病相關的肺動脈高壓(PH-Sarc)的治療均已進入2期臨床試驗。數(shù)據(jù)顯示，INOpulse可改善PH-COPD和PH-Sarc患者的血流動力學，且具有良好的耐受性。

COPD是由慢性炎癥、氣道和肺組織損傷引起的慢性疾病。雖然COPD主要是一種呼吸系統(tǒng)疾病，但患者若長期接觸煙草煙霧中的毒素可能會導致肺循環(huán)發(fā)生變化，從而引起慢性肺血管收縮和PH。美國COPD患者人數(shù)約為1270萬，其中27%帶有PH，其五年內(nèi)生存率僅為37%。治療市場價值超過10億美元。

Sarc的特征在于肺或淋巴組織中的炎性細胞（肉芽腫）的生長。癥狀包括疲勞、體重減輕、關節(jié)疼痛、眼睛干澀、膝蓋腫脹、視力模糊、氣短、干咳或皮膚損傷。美國約有20萬SARC患者，其中30%帶有PH，其五年內(nèi)的生存率僅為59%。治療市場價值超6過10億美元。

研發(fā)管線 圖源：Bellerophon官網(wǎng)

Bellerophon前身為Ikaria Development，于2014年2月從Ikaria獲得了開發(fā)和商業(yè)化INOpulse項目的全球獨家權(quán)利。今天的Bellerophon已經(jīng)是一個經(jīng)驗豐富的團隊，專攻罕見病和呼吸道疾病領域。

Bellerophon首席執(zhí)行官兼首席監(jiān)管、安全和質(zhì)量官Peter Fernandes于2015年加入Bellerophon。在這之前，F(xiàn)ernandes在呼吸系統(tǒng)和心血管疾病領域擁有超過30年的全球開發(fā)經(jīng)驗，帶領團隊獲得了許多知名藥物的批準，如Flomax、Spiriva、Omnaris，還曾領導勃林格殷格翰美國呼吸和胃腸道藥物監(jiān)管事務小組。另外，F(xiàn)ernandes還擔任肺血管研究所(PVRI)創(chuàng)新藥物開發(fā)計劃的聯(lián)合主席，致力于與學術界、工業(yè)界和監(jiān)管機構(gòu)合作開發(fā)肺動脈高壓(PH)的監(jiān)管和臨床試驗設計。

Peter Fernandes 圖源：Bellerophon官網(wǎng)

2015年2月13日，Bellerophon完成首次公開募股，最終以每股12美元的價格發(fā)行了500萬股股票。2017年，Bellerophon宣布出售約1940萬股普通股和認股權(quán)證，總收益約2340萬美元。本次投資者包括Puissance Capital Management和Venrock Healthcare Capital Partners等。

2020年4月，Bellerophon宣布以每股12.00美元的價格完成約128萬股普通股的發(fā)行，總收益為1530萬美元。2020年5月22日，Bellerophon宣布結(jié)束其先前宣布的公開發(fā)售。本次Bellerophon以每股13.00美元的公開發(fā)行3,365,384股普通股，同時注冊直接發(fā)售，總收益約為4370萬美元。

Bellerophon融資歷史（部分） 動脈網(wǎng)制圖

Bellerophon將這些款項用于一般公司用途，包括研發(fā)、臨床試驗、制造以及行政費用。從2022年1月到6月，Bellerophon的研發(fā)費用為890萬美元，而去年同期為680萬美元。這一增長主要是由于正在進行的3期fILD試驗。近日，F(xiàn)DA批準Bellerophon減少該試驗的研究規(guī)模。此舉使Bellerophon股價上漲24%（截至2022年11月10日收盤，股價報1.1美元）。

分析師預測，Bellerophon在未來幾年內(nèi)的收入年均增長將會達到80.5%（美國市場平均年收入增長7%），利潤年均增長將會達到30.7%（美國市場平均年利潤增長13.3%）。

2022年全球iNO市場價值約為8.0121億美元，預計到2027年將達到11.7942億美元，復合年增長率為8.04%。

全球iNO市場分散，存在多個主要市場參與者，包括：液化空氣公司、Bellerophon Therapeutics、BOC Healthcare、Beyond Air、Praxair、Vero Biotech等。這些供應商專注于研發(fā)活動，以開發(fā)先進的創(chuàng)新產(chǎn)品并加強其產(chǎn)品組合。為了保持競爭力并獲得主要市場收入，他們還通過其強大的分銷渠道及其子公司在全球銷售和分銷其產(chǎn)品。

從2022年至2027年，北美地區(qū)將在全球iNO市場保持領先定位，占據(jù)全球31%的市場份額。其促進因素包括大量的供應商、發(fā)達的醫(yī)療保健部門以及呼吸道疾病患病率的上升。在此期間，主要消費地區(qū)有美國、中國、印度、德國和英國。

全球iNO市場預測 圖源：Research and Markets

全球iNO市場可細分為：新生兒呼吸治療、慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等。其中新生兒呼吸治療在全球iNO市場中占比最大。這是因為新生兒疾病患病率上升，例如持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）和新生兒缺氧性呼吸衰竭(HRF)。

由于iNO療法在過去的成功應用，相關的研究和開發(fā)活動近年來有所增加，包括利用iNO治療成人鐮狀細胞病、支氣管肺發(fā)育不良和瘧疾。另外，呼吸道感染、腫瘤預防等領域還存在著巨大的發(fā)展空間供市場參與者探索。例如，目前尚無藥物獲批治療患有急性毛細支氣管炎的新生兒，而這卻是全球最常見的新生兒疾病之一。