2022年11月18日訊 /生物谷BIOON/ --武田制藥（Takeda）近日宣布，3期PhALLCON試驗達(dá)到了主要終點。這是一項隨機(jī)、國際性、開放標(biāo)簽、多中心3期試驗，正在評估Iclusig（ponatinib，普納替尼）與伊馬替尼（imatinib）相比，聯(lián)合低強(qiáng)度化療用于新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ALL）成人患者一線治療的療效和安全性。

值得一提的是，PhALLCON是在一線Ph+ALL中比較2種TKI的第一項全球3期頭對頭臨床試驗。結(jié)果顯示，該試驗達(dá)到了主要終點：與伊馬替尼+低強(qiáng)度化療組相比，Iclusig+低強(qiáng)度化療組患者獲得了更高的微小殘留病陰性（MRD-）完全緩解率（CR）。該試驗中，沒有觀察到新的安全信號。該試驗的數(shù)據(jù)將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論，并在未來與科學(xué)界共享。

文獻(xiàn)報道，MRD-與患者長期預(yù)后的改善相關(guān)。Iclusig是唯一的泛突變和第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向BCR-ABL1和所有已知的單一耐藥突變，包括最耐藥的T315I突變。

武田全球醫(yī)學(xué)事務(wù)腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Awny Farajallah表示：“Ph+ALL是一種進(jìn)展迅速的疾病，目前在美國尚未批準(zhǔn)用于一線患者的靶向療法。迫切需要一種能夠抑制難治性突變發(fā)生的有效療法，這些難治性突變與不良的長期預(yù)后相關(guān)。我們很高興看到Iclusig能夠解決這些患者護(hù)理方面的空白，并期待分享結(jié)果。”

費城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ALL）是一種罕見的ALL，在美國約占成人ALL的25%，其特征是存在一種異?；颍促M城染色體（Ph）。在費城染色體陽性（Ph+）的患者中，當(dāng)9號染色體上的ABL1基因與22號染色體上的BCR基因斷裂后相互易位時，就會形成異常染色體。這形成了較長的9號染色體和較短的22號染色體，這導(dǎo)致BCR-ABL1的形成，并與Ph+ALL相關(guān)。

Iclusig是一種靶向BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），BCR-ABL1是一種異常酪氨酸激酶，在慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）和Ph+ALL中表達(dá)。Iclusig是一種基于計算和結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計平臺開發(fā)的靶向腫瘤學(xué)藥物，專門用于抑制BCR-ABL1及其突變的活性。Iclusig可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治療耐藥突變，包括最具耐藥性的T315I突變。

Iclusig是第一種被證實對BCR-ABL1的T315I門控突變有活性的上市TKI。這種突變與對所有其他上市TKI的耐藥性有關(guān)。

Iclusig于2016年11月獲得FDA完全批準(zhǔn)，該藥適用于：（1）對至少2種先前的激酶抑制劑有耐藥性或不耐受的慢性期CML成人患者（CP-CML）；（2）沒有其他激酶抑制劑可用的加速期（AP）或急進(jìn)期（BP）CML成人患者和Ph+ALL成人患者；（3）T315I突變陽性CML（CP、AP或BP）或T315I突變陽性Ph+ALL成人患者。Iclusig不適用于也不推薦用于治療新診斷的CP-CML患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Phase 3 Trial of ICLUSIG (ponatinib) Met Primary Endpoint in Newly-Diagnosed Ph+ ALL, a Setting with No Targeted Treatments Approved in the US