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文/莊時(shí)利和 鳳凰網(wǎng)《腫瘤情報(bào)局》特約專家1.馬斯克聲稱自己通過一種叫做“Wegovy”的藥物30天成功瘦了9公斤，這款藥因此在網(wǎng)絡(luò)上受到熱捧。但它其實(shí)是一款糖尿病藥物，副作用是減肥。其藥物名是Semaglutide（中文是司美格魯肽），在國內(nèi)這款藥已獲批上市，用于2型糖尿病治療，但目前沒有批準(zhǔn)將其用于減肥。 2.臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，司美格魯肽有減肥效果且安全性良好。司美格魯肽減肥適應(yīng)癥已于去年6月獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)。另一款減肥藥物西布曲明因風(fēng)險(xiǎn)過大，在國內(nèi)已被取締。截至目前，中國獲批上市的唯一減肥藥是奧利司他，但副作用也很明顯。司美格魯肽能否獲批進(jìn)入中國巨大的減肥以及藥物市場，據(jù)說已無懸念，但專家稱仍應(yīng)對其副作用保持警惕。 3.司美格魯肽并非唯一的減肥干預(yù)方式。躺平注射并不能減肥,需配合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。此外，臨床試驗(yàn)針對的是特定人群，對于沒有達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)的中國人，目前還沒有相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，效果與潛在副作用未知。
馬斯克的減肥秘訣？每周注射一次糖尿病藥物，成功減掉了20磅？
兩個(gè)月前陷入肥胖困擾的億萬富翁埃隆·馬斯克，聲稱他依靠禁食與服用一種神秘的減肥藥物，一個(gè)月內(nèi)瘦了九公斤。今年8月份馬斯克到希臘度假時(shí)，在海灘打赤膊的照片在網(wǎng)上瘋傳，松垮的體態(tài)和蒼白的膚色引發(fā)網(wǎng)友議論紛紛。他的父親也批評他的飲食生活不夠健康。但僅僅兩個(gè)月后，這位特斯拉的老板就以一種健康的體態(tài)重新出現(xiàn)在公眾面前。一位網(wǎng)友在推特上提問他關(guān)于減肥的秘訣是什么？馬斯克對此做出回應(yīng)：“禁食”和“Wegovy”。他同時(shí)宣稱，靠間歇性斷食和注射這種叫做“Wegovy”的藥物，跟他體重巔峰時(shí)期相比，他已經(jīng)減了20磅（約9公斤）。感覺身體健康多了。馬斯克宣布每周注射一次的減肥神藥迅即成為了網(wǎng)紅藥。Wegovy也越來越多地被一些明星吹捧為快速減肥的有效方法。但這款在網(wǎng)上大紅大紫的減肥神藥，其實(shí)不過是一款普通的糖尿病藥物。Wegovy是諾和諾德研發(fā)的一款藥物商品名，其藥物名是Semaglutide，中文就是司美格魯肽。目前司美格魯肽在國內(nèi)獲批用于2型糖尿病的治療。
在馬斯克宣稱它可以用于減肥后，這款糖尿病藥物 Ozempic （Wegovy）迅即引發(fā)了公眾的興趣，在社交媒體平臺 TikTok 上對#Ozempic 的搜索已經(jīng)超過了 3.5 億。這不是因?yàn)樗軌蛘{(diào)節(jié)糖尿病患者的胰島素，而是因?yàn)樗幸粋€(gè)顯著的副作用：減肥。
▎圖/就是這張照片引發(fā)了人們對于他減肥成功的興趣；馬斯克宣稱他每周注射一次司美格魯肽，這是他減肥的秘密武器
這款藥物在治療糖尿病和減肥時(shí)有不同的名稱。2021 年 6 月，美國FDA批準(zhǔn)以 Wegovy 品牌銷售的司美格魯肽注射液用于成人的長期體重管理。目前國內(nèi)并沒有批準(zhǔn)將這款藥物用于減肥。
但馬斯克與其他有影響力的名人們對于這款藥物的使用，引發(fā)了美國食品和藥物管理局的警惕，由于非糖尿病處方的增加，這款藥物目前在澳大利亞、美國都處于緊缺狀態(tài)，這甚至影響到了依賴Wegovy 幫助控制血糖的糖尿病患者。專家警告說，長期依賴藥物減肥，將帶來預(yù)期之外的副作用。澳大利亞治療用品管理局于今年八月下發(fā)了新的用藥指南，要求優(yōu)先保證糖尿病病人用藥。
這款注射藥物的價(jià)格很高，每月花費(fèi)高達(dá) 1,000 美元。但這并不能澆滅人們對于這款藥物的追捧。司美格魯肽做為糖尿病藥物，為何可以用于減肥？它需要服用多久？需要什么輔助治療？國內(nèi)為何沒有批準(zhǔn)這款藥物用于減肥？
2021年4月，司美格魯肽適用于2型糖尿病的適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批上市。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，8 月 26 日，司美格魯肽在國內(nèi)已完成減肥適應(yīng)癥3期臨床。9月27日，CDE（國家食藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）信息顯示，司美格魯肽用于體重管理的適應(yīng)癥已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。
一款糖尿病藥物為何會(huì)在68周內(nèi)使平均體重下降達(dá)到17~18%？ 司美格魯肽：2014 年以來 FDA 批準(zhǔn)的第一個(gè)新的減肥藥物。司美格魯肽既然獲批用于治療糖尿病，咱們就先從糖尿病說起。糖尿病分兩種類型，簡單來說1型是胰島素分泌的絕對不足，2型主要是胰島素抵抗，后者占了所有糖尿病病例的90%以上。而司美格魯肽是一種皮下注射的長效GLP-1受體激動(dòng)劑，其作用包括增強(qiáng)胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌，并且有通過中樞性的食欲抑制效果，延長胃部排空，控制進(jìn)食量，從而達(dá)到控糖和減肥的作用。司美格魯肽在多個(gè)國家（包括中國）已經(jīng)獲批，中國的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明使用司美格魯肽后糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo)率（＜7.0%）高達(dá)86.1%，且低血糖發(fā)生率極低。減肥方面，發(fā)表在NEJM的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，接受司美格魯肽治療的肥胖癥患者，在68周內(nèi)平均體重下降達(dá)到了17~18%。但這樣一款看上去有些普通的糖尿病藥物，為何會(huì)具有同步減肥的效果呢？我們今天詳細(xì)看一下這個(gè)臨床試驗(yàn)是怎么做的。研究人員在全球16個(gè)國家共129個(gè)地點(diǎn)展開了一項(xiàng)隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn)，志愿者要求年齡在18歲以上，通過控制飲食的減肥失敗，BMI≥30（或者BMI≥27，并且患有一項(xiàng)及以上體重相關(guān)慢性病,如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾?。?strong>排除標(biāo)準(zhǔn)為糖尿病、糖化血紅蛋白水平≥48 mmol/mol（6.5%）和慢性胰腺炎病史等。這些志愿者按照2:1的比例隨機(jī)分為兩組，藥物組接受每周一次2.4mg司美格魯肽皮下注射，持續(xù)68周（最初4周0.25mg，每4周增加一次劑量，第16周達(dá)到2.4mg）。另外這些志愿者同時(shí)接受生活方式干預(yù)，包括鼓勵(lì)堅(jiān)持低熱量飲食（每天攝入熱量比基準(zhǔn)值低500kcal）和增加身體活動(dòng)鍛煉（每周150分鐘）。從2018年6月至11月，共有1961名志愿者入組，其中1306名志愿者接受司美格魯肽治療，655名志愿者接受安慰劑。兩個(gè)組的女性（74.1%）和白人（75.1%）居多，平均年齡46歲，平均體重105.3kg，平均BMI37.8，平均腰圍114.7cm，43.7%處于糖尿病前期。
主要臨床試驗(yàn)終點(diǎn)方面：在司美格魯肽組，從分組后第4周開始觀察到體重減輕，在第60周是達(dá)到了最低點(diǎn)，在第68周時(shí)，志愿者們的體重平均降低了14.9%，而安慰劑組平均降低了2.4%。-腰圍減少：13.54cm vs 4.13cm（前為司美格魯肽組，下同）-BMI減少：5.54 vs 0.92（前為司美格魯肽組，下同）此外，在患有糖尿病前期的志愿者當(dāng)中，司美格魯肽組也觀察到了糖化血紅蛋白水平的改善，84.1%的志愿者恢復(fù)到了正常血糖（安慰劑組是47.8%）。安全性方面，司美格魯肽的安全性良好，司美格魯肽組和安慰劑組分別有89.7%和86.4%的人報(bào)告了不良事件，最常見的是胃腸道反應(yīng)，比如惡心、腹瀉和嘔吐，大多數(shù)的嚴(yán)重程度為短暫的輕~中度，并且可以在不需要徹底停止用藥的情況下緩解。肥胖是很多疾病發(fā)病的高危因素，包括腫瘤、糖尿病和心腦血管疾病等。一些指南對于許多有超重或者肥胖并發(fā)癥（比如糖尿病前期、高血壓和阻塞性睡眠呼吸暫停等）的人群，建議減肥10%~15%。而在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)當(dāng)中，司美格魯肽組約70%的志愿者體重減輕了至少10%，50%的志愿者減輕了至少15%，甚至有三分之一的志愿者減輕了至少20%，接近減肥手術(shù)（如胃切除）后1~3年的體重減輕。基于上述臨床數(shù)據(jù)，司美格魯肽減肥適應(yīng)癥于去年6月獲FDA批準(zhǔn)！每周皮下注射1次，適用于伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人。
▎圖/這款叫做西布曲明的減肥藥物比司美格魯肽效果還要好，減重效果快，但是后來在中國被取締了；2021年郭美美曾因銷售含有西布曲明的減肥藥，而二進(jìn)宮
資料顯示，西布曲明最早由一家美國公司研發(fā)，2000年在中國上市。西布曲明屬于中樞神經(jīng)抑制劑，最早用于治療抑郁癥。2010年10月30日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布通知稱，相關(guān)專家對西布曲明在中國使用的安全性進(jìn)行了評估，認(rèn)為使用西布曲明可能增加嚴(yán)重心血管風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)造成心率加快、血壓增高，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致中風(fēng)甚至死亡，減肥治療的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。自此，中國停止了西布曲明制劑和原料藥在國內(nèi)的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷其批準(zhǔn)證明文件，已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回銷毀。
截至目前，中國獲批上市的唯一減肥藥是奧利司他。奧利司他通過抑制腸道內(nèi)油脂（主要是甘油三酯）的吸收來排油，從而減少熱量攝入，達(dá)到減肥的目的。不過，奧利司他的副作用也很明顯。服用后可能會(huì)出現(xiàn)油性斑點(diǎn)（便）、帶便性胃腸排氣、大便緊急感、大便次數(shù)增多，甚至大便失禁。2010年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局要求修訂說明書，將原奧利司他說明書的內(nèi)容更新為“使用奧利司他已有罕見的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報(bào)告，并出現(xiàn)肝衰竭病例，其中部分患者需要進(jìn)行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應(yīng)的報(bào)道，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后監(jiān)測還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報(bào)道?！?br>▎圖/據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》最新數(shù)據(jù)，目前中國的成人中已經(jīng)有超過1/2的人超重或肥胖，成年居民（≥18歲）超重率為34.3%、肥胖率為16.4%；這是全國性調(diào)查報(bào)告中首次出現(xiàn)超過1/2這樣一個(gè)數(shù)字；這意味著有6億中國人超重和肥胖，成人中該群體比例首次過半，減肥以及藥物市場巨大；業(yè)界稱至少有千億市場，但至今只有奧利司他獲批，司美格魯肽能否獲批進(jìn)入這個(gè)巨大的市場，據(jù)說已無懸念；但一些藥學(xué)家認(rèn)為，應(yīng)對這種藥物在減肥中的副作用，保持警惕
打針瘦十斤靠譜嗎？國內(nèi)民眾應(yīng)如何使用這款藥減肥？ 那么，如何看待現(xiàn)在網(wǎng)上一些人說得很火的使用司美格魯肽減肥呢？國內(nèi)目前沒有批準(zhǔn)此藥用于減肥，肥胖患者是否能夠使用？1. 首先，司美格魯肽并非唯一的減肥干預(yù)方式。躺平注射并不能減肥。需配合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。在NEJM發(fā)表的臨床試驗(yàn)當(dāng)中，無論安慰劑組還是對照組，都進(jìn)行了生活方式干預(yù)，包括堅(jiān)持超過一年的每天熱量攝入控制和堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)等，志愿者們并不是單純的“躺瘦”，還是得“管住嘴+邁開腿”。馬斯克減肥依靠的是“定期斷食”以及在私人教練的指導(dǎo)下進(jìn)行的健身訓(xùn)練。并一周注射一針?biāo)久栏耵旊?，才減下了20磅。▎圖/司美格魯肽報(bào)告的最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘；FDA特別警告在動(dòng)物試驗(yàn)中已發(fā)現(xiàn)使用這款藥物可誘發(fā)甲狀腺癌；其他更罕見的是胰腺炎、膽囊疾病和糖尿病視網(wǎng)膜病變等副作用 2. 其次，臨床試驗(yàn)是針對特定人群。不達(dá)肥胖標(biāo)準(zhǔn)的“胖子”，不能使用。 現(xiàn)在許多嚷嚷減肥的朋友，其實(shí)體重都在正常范圍之內(nèi)，沒有達(dá)到肥胖。而臨床試驗(yàn)中志愿者的平均體重超過200斤，BMI達(dá)到了37，大家可以對比一下自己的數(shù)據(jù)。并且，大多數(shù)志愿者都是白人女性。而對于體重正?；蛘呗晕⒊氐闹袊?/strong>，目前還沒有司美格魯肽減肥的相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，我們并不知道它能達(dá)到怎樣的效果，并且這些效果和它潛在的副作用相比是否利遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于弊，目前也沒有足夠的證據(jù)支持。（國內(nèi)的3期臨床試驗(yàn)入組300例患者，由301醫(yī)院主辦，目前尚未公布臨床試驗(yàn)結(jié)果。）最后總結(jié)一點(diǎn)，司美格魯肽是處方藥，在中國只批準(zhǔn)于2型糖尿病的治療，不能代替胰島素，尚且沒有獲批用于減肥。請遵醫(yī)囑用藥，我們也期待司美格魯肽在中國有更多的關(guān)于減肥方面的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布。
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