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郁仁存腫瘤臨證帶教實(shí)錄——減輕化療藥物血液學(xué)毒性的經(jīng)驗(yàn)

 虛竹懷遠(yuǎn) 2022-10-18 發(fā)布于湖北

減輕化療藥物血液學(xué)毒性的經(jīng)驗(yàn)

           絕大多數(shù)抗腫瘤化療藥物可引起不同程度的血液學(xué)毒性。主要表現(xiàn)為末梢血中白細(xì)胞數(shù)下降,特別以粒細(xì)胞下降為主,有的藥物使血小板下降較明顯,如吉西他賓、絲裂霉素等。隨著劑量的提高,紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板三系都可受影響,甚至發(fā)生骨髓明顯抑制,呈再生障礙性貧血。血細(xì)胞的減少有兩種可能,一種是由于骨髓抑制引起;一種是由于末梢血細(xì)胞的破壞加劇,或血池貯備的釋放受到抑制。前者影響程度較深,恢復(fù)較慢,后者影響較少,恢復(fù)亦較容易。

一、健脾補(bǔ)腎為主,根據(jù)血液檢查結(jié)果選擇藥物

       郁仁存在臨床中有大量患者是化療配合中藥治療,可以減輕血液學(xué)毒副反應(yīng),提高化療療效,同時(shí)減少升血針的用量,具有衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的意義。郁仁存認(rèn)為,如有可能,整個(gè)化療期間都要配合中藥,以減輕化療毒副反應(yīng),保護(hù)骨髓,促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)和重建。根據(jù)數(shù)十年的臨床實(shí)踐及藥物篩選結(jié)果,目前以健脾補(bǔ)腎方藥為基礎(chǔ)處方的效果較好,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證明一些補(bǔ)腎養(yǎng)陰藥如女貞子、山萸肉、石斛、麥冬、枸杞子、仙靈脾等,也有保護(hù)化療藥物如環(huán)磷酰胺引起的血象下降作用。根據(jù)血細(xì)胞不同成分的減少,中藥選用上亦稍有側(cè)重。

        紅細(xì)胞減少為主,選用黃芪、黨參、當(dāng)歸、龍眼肉、大棗、生熟地、阿膠、龜板膠、鹿角膠、紫河車(chē)、枸杞子、人參等。郁仁存曾用人參枸杞大棗湯治療化療后貧血,可以使血紅蛋白回升很快。即人參10g,枸杞子12g,大棗7枚,煎水代茶飲,每日1劑,必要時(shí)可再加紫河車(chē)3g分沖,效果更好。

       白細(xì)胞減少為主,選用黃芪、沙參、黃精、女貞子、枸杞子、菟絲子、雞血藤、紫河車(chē)、當(dāng)歸、山萸肉、補(bǔ)骨脂、仙靈脾等。白細(xì)胞減少常表現(xiàn)為中醫(yī)的氣虛見(jiàn)證,氣虛則血虧,氣虛則血瘀,可引起很多變化,故治療以補(bǔ)氣為主。

        血小板減少為主,一般表現(xiàn)為氣陰兩虛或血虧,甚至氣不攝血,血虛而熱,血熱妄行等,引起出血諸證,治療常用女貞子、山萸肉、生地、大棗、紫河車(chē)、生黃芪、龜板膠、鹿角膠、鱉甲膠、雞血藤、花生衣等。此外,石韋、抽葫蘆、商陸根、茜草根、杠板歸、升麻等也有升血小板作用。

        在應(yīng)用中藥防治骨髓抑制時(shí),要結(jié)合辨證施治,有的白細(xì)胞下降的患者表現(xiàn)為肝郁氣滯時(shí),則要用加味逍遙散以疏肝理氣;如果表現(xiàn)為中氣不足時(shí),則投以補(bǔ)中益氣湯。

二、加味升血湯的應(yīng)用

        經(jīng)過(guò)多年實(shí)踐發(fā)現(xiàn),腫瘤患者化療血象的下降乃毒物(化療藥物)進(jìn)入人體,傷害人體的正氣,脾腎虧虛,加之癌癥患者正氣本已大虛,兩虛相得,乃致本證。治療當(dāng)以扶正補(bǔ)虛為治療大法。具體采用脾腎雙補(bǔ)的方法,郁老總結(jié)出升血湯方,即:黃芪、黃精、雞血藤、枸杞子、菟絲子。之后在此基礎(chǔ)上加味應(yīng)用,目前常用加味升血方,即:生黃芪、太子參、雞血藤、女貞子、枸杞子、山萸肉、仙靈脾、紫河車(chē)、鹿角膠、焦三仙、雞內(nèi)金、砂仁、茯苓、白術(shù)、菟絲子、補(bǔ)骨脂。該方在腫瘤患者化療期間加減應(yīng)用,起到保護(hù)血象的作用。方中生黃芪、黨參、太子參、茯苓、白術(shù)等益氣健脾;枸杞子、女貞子滋陰益腎;雞血藤養(yǎng)血活血;補(bǔ)骨脂、菟絲子補(bǔ)腎陽(yáng)、固腎氣;山萸肉、仙靈脾、鹿角膠補(bǔ)腎填髓;紫河車(chē)為血肉有情之品,補(bǔ)腎陽(yáng)、固腎精,補(bǔ)氣補(bǔ)血;同時(shí)方中加入焦三仙、雞內(nèi)金、砂仁等理氣消食和胃之品顧護(hù)胃氣?,F(xiàn)代藥理研究證明,扶正益氣藥如生黃芪、人參、仙靈脾、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、山藥、枸杞子、女貞子、山萸肉、補(bǔ)骨脂等,對(duì)細(xì)胞免疫有增強(qiáng)和促進(jìn)作用;黨參、女貞子、雞血藤單味藥即有升高白細(xì)胞的作用;人參能防止多種原因引起的白細(xì)胞下降,增強(qiáng)機(jī)體免疫力;黃芪既能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,又可促進(jìn)機(jī)體代謝,通過(guò)細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP的調(diào)整作用而使細(xì)胞生長(zhǎng)旺盛,壽命延長(zhǎng)。全方合用健脾補(bǔ)腎,養(yǎng)血升血,具有補(bǔ)氣血、益精髓、恢復(fù)造血功能、增強(qiáng)全身免疫功能作用。

三、石韋、茜草的應(yīng)用

        除加味升血方以外,在血液學(xué)毒性較重的患者或血小板下降的化療患者,郁仁存亦經(jīng)常在方中加用石韋大棗湯、茜草大棗湯。石韋、茜草在一般報(bào)道的生血方中應(yīng)用不多,但查閱資料可以發(fā)現(xiàn),石韋、茜草同樣有升高白細(xì)胞、提高機(jī)體免疫力的作用。

         石韋為水龍骨科植物,最早出自《神農(nóng)本草經(jīng)》,甘苦微寒,主入肺、膀胱二經(jīng)。甘淡滲利,苦寒瀉熱,能上清肺熱,下利膀胱。既善于利水通淋,又長(zhǎng)于清肺止咳,尚有涼血止血的作用,臨床適用于熱淋、石淋、血淋及肺熱咳喘、血熱崩漏、吐血等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),本藥具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抑制金黃色葡萄球菌及變形桿菌作用,還有提升白細(xì)胞作用。在腫瘤治療中常用于肺癌所致咳嗽、咳痰;膀胱癌所致尿血;放射性膀胱炎;放化療所致的血象下降等。

        茜草為茜草科植物茜草的干燥根及根莖,性寒、味苦,歸肝經(jīng),具有涼血止血、祛瘀通經(jīng)之功。用于吐血,衄血,崩漏下血,外傷出血,經(jīng)閉瘀阻,關(guān)節(jié)痹痛,跌打腫痛等?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),本藥具有一定的抑瘤作用,臨床常用于消化系統(tǒng)腫瘤、鼻咽癌、白血病等;對(duì)金黃色及白色葡萄球菌、肺炎球菌等均有一定的抑制作用,還可用于放化療引起的血小板減少癥。同時(shí)具有抗氧化作用,茜草多糖有較明顯的清除自由基的作用,茜草雙酯能保護(hù)異丙腎上腺素誘發(fā)的心肌缺血損傷,增強(qiáng)心肌超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH2PX)的活性,降低脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的產(chǎn)生。

       化療所致白細(xì)胞減少癥是因化療熱毒之邪傷陰,耗損氣血所致,歸屬于“虛勞”范疇。石韋大棗湯見(jiàn)于《圣濟(jì)總錄》,石韋30g、大棗10g,有養(yǎng)血升白、利尿除熱的作用,適用于化療所致白細(xì)胞減少癥而偏于虛熱者。石韋長(zhǎng)于利濕健脾益氣,為方中主藥,脾運(yùn)健旺則水谷精微得以正常運(yùn)化,氣血生化有源。大棗味甘性溫,歸脾、胃二經(jīng),具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神、調(diào)和脾胃之效,長(zhǎng)于治療脾胃虛弱、氣血虧虛之證,現(xiàn)代研究表明,能增加白細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。有研究發(fā)現(xiàn)石韋大棗湯有保護(hù)、促進(jìn)骨髓粒系祖細(xì)胞功能,防治CTX對(duì)骨髓粒系祖細(xì)胞的抑制作用,對(duì)CTX所致的外周血白細(xì)胞數(shù)下降具有明顯的對(duì)抗作用,機(jī)制可能是刺激貯藏在貯存池和邊緣池的白細(xì)胞釋放,可拮抗CTX對(duì)單核-巨噬系統(tǒng)的抑制作用,增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能,提高機(jī)體免疫力,特別是在提高非特異性免疫方面有其獨(dú)特之處,對(duì)人體亦無(wú)毒副反應(yīng)?!墩憬嗅t(yī)雜志》也有報(bào)道,石韋大棗湯治療白細(xì)胞減少癥40例全部顯效。

        郁仁存認(rèn)為,石韋大棗湯可以補(bǔ)虛清熱,健脾養(yǎng)血,提高機(jī)體免疫力,適用于白細(xì)胞低下伴有虛熱、濕熱的患者;茜草大棗湯兼有活血養(yǎng)血之功效,適用于化療氣虛血瘀,舌暗有瘀斑瘀條的患者。臨床中結(jié)合中醫(yī)辨證用藥,才能取得好的療效。

                                                                                                             (富琦)

郁仁存批閱意見(jiàn)

        此篇總結(jié)闡述了辨證基礎(chǔ)上對(duì)化療藥物引起的毒副反應(yīng)使用中醫(yī)藥配合治療的經(jīng)驗(yàn)。這一理法方藥已經(jīng)驗(yàn)證了數(shù)十年,確有一定療效,在中藥伍用下,經(jīng)研究不但化療完成率高,順利完成率也好。中醫(yī)藥伍用化療經(jīng)多年研究及實(shí)踐有三大作用:①減輕化療藥物的毒副反應(yīng);②增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能;③更可貴的是實(shí)驗(yàn)研究證明,對(duì)某些化療藥還有增效作用(如我科的固本抑瘤II號(hào)方)。我們向患者和西醫(yī)同道均明確提出化療時(shí)伍用中藥有以上三大療效。

        另外,我在臨床中強(qiáng)調(diào),仍需要堅(jiān)持辨證施治的原則。我曾在新加坡治療一老年患者(1989年,當(dāng)?shù)刂耸浚瑦盒粤馨土鯥II期,用當(dāng)時(shí)美國(guó)最新化療方案Dromace/MAP方案,白細(xì)胞降至(0.6~0.8)x10°/L,當(dāng)時(shí)尚無(wú)升血藥針劑,患者亦拒絕輸血,請(qǐng)我去會(huì)診,發(fā)現(xiàn)患者舌苔白厚膩,便溏,脈細(xì)滑,當(dāng)即予以三仁湯為主加減,當(dāng)然也用一些我們上述的經(jīng)驗(yàn)藥物,三劑后白細(xì)胞升至3..8x10°/L,五劑后升至5. 4x10°/L,結(jié)果轟動(dòng)了新加坡,過(guò)去不相信中醫(yī)的也看到了中醫(yī)藥療效,以后在中藥全程配合下,又順利完成了第2個(gè)療程的化療,病情緩解了10年多,后因高血壓病腦溢血病故。所以,還應(yīng)貫徹中醫(yī)辨證論治與辨病治療相結(jié)合的原則,才能取得更好的療效。

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