本期專家 洪少東 中山大學(xué)腫瘤防治中心 副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師 如果不幸確診肺癌,很多患者想到的可能是,要是能手術(shù)就好了,“刀起瘤落”之后,或許就能擺脫肺癌的陰影了。 然而在臨床中,就算手術(shù)技術(shù)再精湛的外科醫(yī)生,也很難保證將肺癌做到“刀到病除”。就算是早中期肺癌,癌細(xì)胞也不一定會老老實實地待在原地上,部分腫瘤細(xì)胞會離開原發(fā)病灶或者區(qū)域淋巴結(jié),形成肉眼看不見的『微轉(zhuǎn)移病灶』。因此,即便肺癌患者的手術(shù)非常成功,在影像學(xué)已經(jīng)找不到腫瘤的影子了,術(shù)后也有一定的幾率會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。 另外,也并非所有肺癌患者都有手術(shù)機會,尤其是大部分局晚期肺癌患者,由于無法手術(shù)或難以手術(shù),這部分患者的治療就會變得比較棘手。 那有沒有方法能改變這一棘手的局面呢?今天,科普君就來給覓友們聊聊肺癌治療中的一種“新武器”——新輔助治療。 01 新輔助治療,打好肺癌治療的“前戰(zhàn)” 實際上,新輔助治療的“新”是相對于術(shù)后輔助治療而言,是指在根治性治療手段(如手術(shù))前做的一種治療,因此術(shù)前的治療就被稱為“新輔助治療”。 肺癌的治療過程通常充滿了戰(zhàn)略性的思考。臨床上,由于III期肺癌的異質(zhì)性大,治療往往非常復(fù)雜,所以III期肺癌對于臨床醫(yī)生來說也充滿了挑戰(zhàn)性。對于這類患者,如果只是單純的手術(shù)治療,可能會有較高的復(fù)發(fā)率。即使是II期的肺癌,也可能存在前面提到的『微轉(zhuǎn)移病灶』。而新輔助治療,就類似于在打一場肺癌治療的“前戰(zhàn)”,如果打好這場“前戰(zhàn)”,能為后續(xù)的主要大戰(zhàn)(如根治性手術(shù))打下良好的基礎(chǔ),從而創(chuàng)造更好的手術(shù)機會、降低手術(shù)難度、改善預(yù)后等。 目前,新輔助治療主要有以下3種方式: 1、新輔助化療 目前,新輔助化療依舊是可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌主要的新輔助治療方式。但過往研究顯示,新輔助化療只能使患者的5年生存率提升5%,療效非常有限[1];同時,由于化療具有“無差別攻擊”的特點,因此,化療其帶來的不良反應(yīng),還可能會導(dǎo)致手術(shù)延遲、部分患者甚至?xí)蚧熎陂g病情進(jìn)展而無法手術(shù)。 因此,是否選擇新輔助化療,需要臨床醫(yī)生對患者的具體情況進(jìn)行嚴(yán)格評估,以權(quán)衡新輔助化療帶來的療效和安全性問題。 2、新輔助靶向治療 新輔助靶向治療則是指在術(shù)前進(jìn)行的靶向治療。新輔助靶向治療的前提是,肺癌患者經(jīng)基因檢測后,需存在可以明確用藥的驅(qū)動基因突變。然而目前關(guān)于新輔助靶向治療的臨床研究較少,且多數(shù)還在探索階段,指南也還未將新輔助靶向治療納入常規(guī)推薦當(dāng)中。 部分臨床研究(如NEOS研究、CTONG 1103研究、NeoADAURA研究等)顯示[2-4],對于可手術(shù)的EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌患者,無論是療效,還是安全性,新輔助靶向治療相比新輔助化療都可能更具優(yōu)勢。讓我們期待新輔助靶向治療的III期臨床研究能帶來陽性結(jié)果,使得靶向治療能為早期可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌患者帶來更多的選擇和更好的預(yù)后。 3、新輔助免疫治療 免疫治療的出現(xiàn)可以說變革了晚期肺癌患者的治療格局,并為晚期肺癌患者帶來了長生存的希望。但早中期和局部晚期的肺癌患者,能否從免疫治療中獲益呢? 近年來,隨著免疫治療的臨床研究從二線到一線、從晚期到圍術(shù)期一步步開疆拓土,免疫治療已經(jīng)逐漸成為可手術(shù)肺癌患者保駕護(hù)航的一種治療手段。如今,國內(nèi)外已有多項I/II期試驗證實免疫新輔助的安全性和初步療效[5-7];同時也有薈萃分析提示,新輔助免疫治療的有效性和安全性均優(yōu)于化療[8]。 02 免疫治療,進(jìn)軍肺癌治療新戰(zhàn)場 與化療和靶向治療等抗癌武器不同,免疫治療的主要機制是通過激活機體免疫應(yīng)答反應(yīng)來抗癌。而正是這種與眾不同的抗癌機制,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了免疫治療在早期可手術(shù)肺癌患者術(shù)前的“用武之地”。 這是因為,肺癌患者術(shù)前的腫瘤細(xì)胞未經(jīng)治療壓力選擇,沒有往耐藥方向進(jìn)化,此時的腫瘤新抗原同質(zhì)性更高,因此,免疫治療能充分地調(diào)動腫瘤微環(huán)境內(nèi)的T細(xì)胞等免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤[9],也就是說,敵人的辨識度更高,免疫系統(tǒng)士兵更能對其一網(wǎng)打盡。 機體在手術(shù)切除腫瘤組織后,更多數(shù)量、更多亞群的T細(xì)胞等免疫細(xì)胞,還會繼續(xù)發(fā)揮著清除和監(jiān)測全身各處微轉(zhuǎn)移灶的癌細(xì)胞的作用,從而使免疫治療最大限度地發(fā)揮其作用[10]。 圖片來源:參考文獻(xiàn)[10] 隨著新輔助免疫治療臨床研究如火如荼地開展,如今已有不少研究傳來了好消息,如NADIM II 研究、Checkmate 816 研究、Renaissance 研究和TOGATHER 研究等[11-14]。 其中,Checkmate 816 研究是一項III期隨機對照研究,旨在評估與單用化療相比,PD-1單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療在無EGFR/ALK突變的可切除IB-IIIA 期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效。結(jié)果顯示: 基于Checkmate 816 的研究結(jié)果,2022 V3版NSCLC NCCN指南已將O藥聯(lián)合化療作為非小細(xì)胞肺癌術(shù)前新輔助治療方案[15]。 另外,一項在中國開展的開放性、單中心、IB期研究(ChiCTR-OIC-17013726研究),評估了信迪利單抗單藥的新輔助治療效果。結(jié)果顯示[16-18]: 另一項發(fā)表在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上的前瞻性、單中心、單臂、II期臨床研究顯示,信迪利單抗聯(lián)合化療可獲得更高的MPR率,達(dá)62.5%;而安全性方面,僅10%的患者因不良反應(yīng)而停藥[19]。 以上的這些數(shù)據(jù)充分證實,新輔助免疫治療能讓可手術(shù)肺癌患者在實現(xiàn)長期生存獲益的同時,還避免了因藥物不良反應(yīng)而引起的生活質(zhì)量下降。當(dāng)然,無論是免疫單藥還是免疫聯(lián)合化療,能否為可手術(shù)肺癌患者帶來總生存期(OS)的延長,還需要時間的考驗,讓我們一起期待免疫治療能在肺癌新輔助治療領(lǐng)域取得更優(yōu)的成績。 過去,我們總希望手術(shù)就能將腫瘤“連根拔起”,盡量將腫瘤切除干凈、不留痕跡,而腫瘤微轉(zhuǎn)移灶的發(fā)現(xiàn),讓我們明白,臨床中我們不能只期望于單純手術(shù)的療效,還要注意避免術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。 如今,術(shù)前術(shù)后,我們都有了一些“制勝法寶”,尤其是新輔助免疫治療,不僅能提高手術(shù)成功率、降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,同時還能減少手術(shù)創(chuàng)傷,為廣大有機會手術(shù)肺癌患者帶來更輕的不良反應(yīng)、更長的生存時間。 因此,科普君相信,未來早中期肺癌患者通過以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療,能讓生存率更上一層樓,獲得抗癌的最終勝利。 專家簡介 洪少東 教授 中山大學(xué)腫瘤防治中心 副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師 中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)青委會 委員 廣東省保健協(xié)會免疫治療分會 副主任委員 廣東省胸部疾病學(xué)會腫瘤急危重癥專委會 副主任委員 廣州抗癌協(xié)會腫瘤微環(huán)境專委會 副主任委員 廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會肺癌精準(zhǔn)治療及臨床研究專委會 常委 廣東省醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會放射腫瘤學(xué)專委會 常委 入選中山大學(xué)腫瘤防治中心優(yōu)秀青年人才項目和國家優(yōu)青提升計劃 CSCO “全國35位最具潛力青年腫瘤醫(yī)生”及“科研達(dá)人” 獲得中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎、廣東醫(yī)學(xué)科技獎一等獎(首屆)、ASCO抗癌基金獎、IASLC國際導(dǎo)師項目獎 以第一/通訊作者身份在Lancet、Lancet Oncology、JCO、JAMA Oncology、JTO、Nature Communications、Molecular Cancer、CCR、JITC等雜志上發(fā)表論文20余篇 通訊作者文章被第一作者論文被NCCN指南收錄為1A類證據(jù)、“F1000 Prime”強烈推薦以及UpToDate臨床顧問引用 主持國自然基金(3項)、廣東省自然基金面上項目(1項)等科研項目 擔(dān)任BMC medicine、Lung Cancer、Annals of Surgical Oncology等多個雜志審稿人 門診時間 洪少東教授門診時間及地點:
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