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特發(fā)性肺纖維化( Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 是一種病因未明的以彌漫性肺泡炎、肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、肺纖維化為主 要病理特征的慢性炎性反應(yīng)性間質(zhì)性疾病。臨床表現(xiàn)為早期急性下呼吸道感染，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、進(jìn)行性呼吸困難，最終多因呼吸衰竭而死。 本文就近年來(lái)關(guān)于 IPF發(fā)病機(jī)制和臨床治療研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹，以期為臨床治療 IPF提供借鑒以及思路參考。 發(fā)病機(jī)理 特發(fā)性肺纖維化發(fā)病率逐年升高，發(fā)病原因不明，病理機(jī)制復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制目前比較公認(rèn)的有慢性炎性反應(yīng)和細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)。 慢性炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō) 特發(fā)性肺纖維化是由不明致病因子引起的一種慢性反應(yīng)，最終導(dǎo)致持續(xù)性的肺損傷和肺纖維化。肺纖維化早期，受損的肺組織中巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，產(chǎn)生大量TNF-α 因子、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和干擾素-γ（IFN-γ），這些細(xì)胞因子可介導(dǎo)纖維增生，進(jìn)一步活化炎性細(xì)胞。持續(xù)的炎癥促使局部成纖維細(xì)胞遷移，加速起向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，最后引發(fā)組織纖維化。 細(xì)胞因子學(xué)說(shuō) 該學(xué)說(shuō)認(rèn)為一些細(xì)胞因子在 IPF的發(fā)病過(guò)程中能發(fā)揮調(diào)控作用，擔(dān)任重要角色。如：
臨床治療 吡非尼酮 吡非尼酮是一種口服、廣譜、抗纖維化的小分子藥物，具有抗炎 、抗纖維化 、抗增生、抑制TGF-β及膠原合成的作用。大量研究證明，吡非尼酮還可以減少TNF-α的生成，抑制TNF-α誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)、組織的損傷和壞死的過(guò)程。吡非尼酮是目前認(rèn)為臨床效果最佳的抗纖維化藥物 ，及且在臨床試驗(yàn)中取得明確的治療效果。 尼達(dá)尼布 尼達(dá)尼布是一種可作用于多種酪氨酸激酶的細(xì)胞內(nèi)抑制劑，其作用部位在于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體和PDGF受體的三磷酸腺苷(ATP) 結(jié)合位點(diǎn)，并與之進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷IPF發(fā)病機(jī)制中至關(guān)重要的成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和轉(zhuǎn)化，該藥物可減緩肺功能下降速度 ，從而緩解疾病進(jìn)程。 N-乙酰半胱氨酸（NAC） N-乙酰半胱氨酸屬于內(nèi)源性抗氧化谷胱甘肽( GSH) 的前體，是一種左旋精氨酸的天然衍生物。具有抗氧化和清除自由基的作用，可抑制肺成纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的過(guò)度增殖和分化。長(zhǎng)期服用 NAC，療效顯著，安全可靠。但單獨(dú)使用 NAC 治療特發(fā)性肺纖維化，對(duì)IPF患者的臨床癥狀及病理學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯改善。 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制作用，也一直作為治療 IPF的首選藥物。近年來(lái)研究結(jié)果顯示，IPF患者接受糖皮質(zhì)激素治療后 3 ~ 6 個(gè)月，雖然患者肺功能相關(guān)指標(biāo)有所改善，但患者生存率并沒(méi)有明顯提高，且糖皮質(zhì)激素副作用較大。 肺移植 對(duì)于病情迅速惡化、肺功能嚴(yán)重受損、現(xiàn)有藥物治療效果較差、日常生活較為困難、且預(yù)期壽命只有 1 ~ 2 年，而無(wú)其他重要臟器衰竭的 IPF 患者，可考慮進(jìn)行肺移植。肺移植手術(shù)作為有效延長(zhǎng)生命的唯一方式 ，費(fèi)用昂貴，風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床實(shí)施困難。 本文就特發(fā)性肺纖維化的機(jī)理以及目前的臨床治療手段進(jìn)行了簡(jiǎn)單梳理，現(xiàn)有的藥物和治療手段僅僅能緩解 IPF 的癥狀，延緩病情的進(jìn)展，尚不能從根本上逆轉(zhuǎn)病情，或者治愈疾病。IPF作為一種機(jī)制復(fù)雜的疾病，仍需要大量的研究來(lái)豐富醫(yī)學(xué)工作者的理解。 編輯：雪人 |
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