倫敦癌癥研究所在 2022 年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)大會(huì)（ESMO）上公布的一項(xiàng)早期研究結(jié)果表明，一種經(jīng)過基因改造的皰疹病毒在晚期癌癥的治療方向上顯示出巨大的潛力。
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作者：kope
長(zhǎng)期以來，研究人員致力于通過直接破壞腫瘤和改變腫瘤微環(huán)境（TME）發(fā)揮作用，從而以免疫刺激方式釋放腫瘤衍生抗原。一種基因工程的抗癌病毒可以對(duì)腫瘤產(chǎn)生一次雙重打擊——直接從內(nèi)部摧毀癌細(xì)胞，與此同時(shí)還調(diào)用免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥。
單純皰疹病毒
01
皰疹病毒（herpes virus）是一群有包膜的DNA病毒，生物學(xué)特性相似，歸類為皰疹病毒科（Herpesviridae）?？偣舶l(fā)現(xiàn)了100多種，單純皰疹病毒（Herpes simplex virus，HSv）呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜（Tegument）及囊膜組成核心含雙股DNA，纏繞成纖絲卷軸。衣殼呈二十面體對(duì)稱，由162殼微粒組成，直徑100nm 。衣殼外一層被膜覆蓋，厚薄不勻，最外層為典型的脂質(zhì)雙層囊膜，上有突起。
HSV可在多種細(xì)胞中生長(zhǎng)，常用的細(xì)胞系有BHK細(xì)胞，Vero細(xì)胞、Hep-2細(xì)胞等。病毒初次分離時(shí)，原代乳兔腎細(xì)胞、人胚肺細(xì)胞較敏感。HSV感染動(dòng)物范圍廣泛，多種動(dòng)物腦內(nèi)接種可引起皰疹性腦炎，小白鼠是足墊接種可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)致死性感染。
雖然該溶瘤病毒使用的是常用的單純皰疹病毒（HSV-1），但它去除了本身對(duì)人類有威脅的病毒部分，然后再對(duì)病毒進(jìn)行改造，使得病毒專門尋找腫瘤細(xì)胞，之后入侵復(fù)制，達(dá)到使癌細(xì)胞裂解的目的。同時(shí)，病毒自身也會(huì)刺激免疫系統(tǒng)，而當(dāng)癌細(xì)胞裂解，則會(huì)進(jìn)一步吸引更多的免疫細(xì)胞進(jìn)入到戰(zhàn)場(chǎng)更好地消滅腫瘤細(xì)胞。雙線對(duì)抗，可以發(fā)揮更好地抗腦瘤腫瘤效果。
抗癌免疫反應(yīng)
02
這種名為RP2的病毒是一種轉(zhuǎn)基因的單純皰疹病毒，具體而言，將RP2直接注射到腫瘤中，它會(huì)在癌細(xì)胞內(nèi)大量繁殖，然后從內(nèi)部使癌細(xì)胞破裂；它還能阻斷一種名為CTLA-4的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)充當(dāng)著免疫系統(tǒng)的“剎車”；而且，經(jīng)過改造的RP2可以產(chǎn)生刺激免疫系統(tǒng)的特殊分子。
研究人員解釋說，他們?cè)谧⑸銻P2前后對(duì)患者進(jìn)行了活檢，發(fā)現(xiàn)腫瘤的“免疫微環(huán)境”——即腫瘤周圍的區(qū)域——發(fā)生了積極變化。注射導(dǎo)致該區(qū)域有更多的免疫細(xì)胞，包括CD8+T細(xì)胞，并“開啟”了與抗癌免疫反應(yīng)相關(guān)的基因。
參加試驗(yàn)的病人罹患多種癌癥：皮膚癌、食道癌和頭頸癌。已經(jīng)沒有其他治療方法可用，即使現(xiàn)代的免疫檢查點(diǎn)抑制劑也對(duì)其無濟(jì)于事。在參加試驗(yàn)的39人中，9人只使用了RP2，另外30人使用了RP2結(jié)合納武利尤單抗（nivolumab）。
新的治療選項(xiàng)
03
盡管該療法目前仍處于早期試驗(yàn)階段，但研究人員表示，基于 RP2 的療法成功殺死了四分之一受試患者的癌細(xì)胞。這些受試患者患有包括皮膚癌、食道癌和頭頸癌在內(nèi)的不同癌癥，并且均處于癌癥晚期，對(duì)于其它現(xiàn)有療法毫無反應(yīng)。
結(jié)果表明，僅接受RP2治療的3名患者的腫瘤縮小了，其中涎腺癌患者的腫瘤完全消失，而且15個(gè)月后仍未復(fù)發(fā)癌癥。另外兩名食管癌和葡萄膜黑色素瘤患者的癌癥縮小了。而接受組合療法的7名受益者中，6人的癌癥在14個(gè)月中一直沒有惡化。此外病人報(bào)告的副作用大多數(shù)是發(fā)燒、發(fā)冷和疲勞，無需醫(yī)療干預(yù)。
對(duì)于一些癌癥晚期患者——包括那些對(duì)其他形式的免疫療法沒有反應(yīng)的患者，這種轉(zhuǎn)基因皰疹病毒可能成為新的治療選項(xiàng)。
參考資料：
http://digitalpaper./http_www.kjrb.com/kjrb/html/2022-09/27/content_542227.htm?div=-1
注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。
