三、苷類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

苷類化合物也可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，如人參、三七、柴胡、白芍、大豆中的苷類都可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，增強機體免疫功能。

上調(diào)免疫。皂苷是一種復(fù)雜的化合物，其主要由皂苷元、糖和糖醛酸組成，在吞噬細胞的吞噬功能、淋巴細胞的轉(zhuǎn)化及抗體和干擾素的產(chǎn)生方面也有明顯的促進作用。如癌癥患者服用人參皂苷后不僅可增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力，還可使其體內(nèi)的IgM2 及抗體產(chǎn)生，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能而發(fā)揮免疫作用。研究還發(fā)現(xiàn) H22 肝癌小鼠使用人參皂苷后，存在于人參皂苷中的Rg3 可以刺激小鼠免疫器官、增加淋巴細胞增殖及轉(zhuǎn)化，還可增加 IL-2、INF-γ 等細胞因子的分泌。白芍總苷脂質(zhì)體可以通過提高荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)來增強機體特異性免疫力，并且在一定濃度范圍內(nèi)，促進作用與白芍總苷濃度成正比。

苷類中藥可通過調(diào)節(jié)巨噬細胞的吞噬功能來調(diào)節(jié)機體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能明顯提高抗肝癌小鼠的巨噬細胞吞噬中性紅的能力，隨著藥物濃度和作用時間的增加，巨噬細胞吞噬中性紅的能力逐漸升高，當(dāng)黃芪甲苷濃度為0. 1mg /ml 且作用24 h 后，吞噬細胞吞噬能力最佳。研究高、中、低3 種濃度的鐮形棘豆黃酮苷元對免疫抑制小鼠的影響，通過采用巨噬細胞碳粒廓清實驗和巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗測定方法，發(fā)現(xiàn)給藥組的吞噬百分率、廓清指數(shù)和吞噬系數(shù)較對照組有顯著提高。

苷類中藥可通過調(diào)節(jié)干擾素和腫瘤壞死因子水平來調(diào)節(jié)機體免疫功能。通過研究不同濃度的人參皂苷對小鼠免疫功能影響，采用ELISA法檢測小鼠血清中細胞因子的含量，發(fā)現(xiàn)人參皂苷可以通過促進IL-5 和IFN-γ 的表達來調(diào)節(jié)機體免疫，其促進作用隨著藥物濃度增加而增強。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷能促進免疫性肝損傷小鼠體內(nèi)TNF-α 和IFN-γ 的表達來對免疫性肝損傷小鼠起到保護作用。

下調(diào)免疫。研究發(fā)現(xiàn)，一定濃度的牛蒡子苷元能顯著降低二硝基氯苯誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠的胸腺與脾指數(shù)。小腸相關(guān)淋巴組織是機體最大的免疫器官，有學(xué)者通過研究羥基積雪草苷對膠原關(guān)節(jié)炎大鼠腸道黏膜免疫的影響，發(fā)現(xiàn)羥基積雪草能顯著降低小腸抗原呈遞細胞( APC) 的成熟程度，使大鼠黏膜免疫耐受狀態(tài)遭到破壞。

赤芍總苷是從川芍藥或毛茛科植物芍藥中提取的一種糖苷類物質(zhì)。采用免疫組化法分析CD4+、CD8+的表達情況，研究發(fā)現(xiàn)一定濃度的赤芍總苷可以通過抑制扁平苔蘚患者體內(nèi)的CD4+和CD8+的表達來保護扁平苔蘚患者。采用不同濃度的淫羊藿苷刺激腫瘤小鼠，采取噻唑藍( MTT) 法檢測淫羊藿苷對巨噬細胞吞噬功能和淋巴細胞增殖的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能夠降低巨噬細胞的吞噬功能，抑制脾臟淋巴細胞增殖，從而調(diào)節(jié)機體免疫功能。

苷類中藥可通過調(diào)節(jié)多種細胞因子的分泌來調(diào)節(jié)機體免疫功能。黃芪甲苷溶液可以抑制小鼠脾 臟細胞的IL-2 和IFN-γ表達，且在一定范圍內(nèi)細胞因子降低程度隨藥物濃度的增加而增加。雷公藤多苷片是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要起作用的是雷公藤內(nèi)酯二醇和雷醇內(nèi)酯。采用不同劑量的雷公藤總苷作用于由葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，研究發(fā)現(xiàn)雷公藤總苷可以通過減少小鼠體內(nèi)IL-2、TNF-α 和IFN-γ 的釋放來發(fā)揮免疫抑制作用，且當(dāng)雷公藤總苷濃度越高，改善作用更為顯著。

四、黃酮類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

上調(diào)免疫。卷柏屬于植物中的黃酮類尤其雙黃酮類為其特征性的化學(xué)成分，也是主要的活性成分。研究發(fā)現(xiàn)，兗州卷柏可以刺激小鼠的胸腺生長來增大胸指數(shù)，進而有效恢復(fù)免疫抑制小鼠的免疫功能。卷柏水可以降低小鼠脾臟G0 /G1 期細胞百分率以抑制小鼠細胞凋亡，通過調(diào)節(jié)細胞周期進程來保護小鼠胸腺功能。研究報道發(fā)現(xiàn)，穗花杉雙黃酮能誘導(dǎo)破骨細胞分化，通過增強骨髓間充質(zhì)干細胞增殖來提高機體免疫力。黃酮類中藥主要通過調(diào)節(jié)T 淋巴細胞的增殖來調(diào)節(jié)機體免疫功能。碎補總黃酮可以促進免疫低下小鼠Con-A 誘導(dǎo)的脾 臟T 淋巴細胞和LPS 誘導(dǎo)的B 淋巴細胞增殖作用，且在一定范圍內(nèi)碎補總黃酮濃度越高促進作用越顯著。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)山香圓總黃酮濃度在240 mg /kg 以上時，其可以通過提高CD4+和CD8+細胞數(shù)來調(diào)節(jié)T 細胞亞群的比例，從而提高機體免疫力。

杜仲葉中富含豐富的黃酮類活性化合物，通過用杜仲葉為原料提取不同純度的杜仲黃酮，研究發(fā)現(xiàn)不同純度的杜仲黃酮可以促進小鼠細胞因子IL-2和IFN-γ 的表達，并且這種促進作用在一定范圍內(nèi)隨著杜仲黃酮濃度的增加而增強。

下調(diào)免疫。半枝蓮全草含有多種活性化學(xué)成分，其中黃酮類化合物含量最高，是主要活性成分。研究發(fā)現(xiàn)，半枝蓮全草可以顯著提高腫瘤小鼠細胞內(nèi)活性氧水平，通過誘導(dǎo)腫瘤小鼠細胞凋亡來抑制B淋巴細胞和T淋巴細胞的增殖。不同濃度的植物槲皮素對小鼠免疫功能的影響存在差異，只有植物槲皮素濃度達到一定值時，才可以使小鼠脾臟和胸腺的指數(shù)降低。野菊花在經(jīng)過提取分離和工藝優(yōu)化后可得到黃酮類化合物( FCI-C) 活性部位，并研究其對免疫調(diào)節(jié)和肝保護的協(xié)同作用發(fā)現(xiàn)，野菊FCI-C在60 mg /10 g 劑量下，能夠使雞紅細胞吞噬率和碳粒吞噬指數(shù)降低，并且抑制小鼠體內(nèi)淋巴細胞的增殖。另有研究發(fā)現(xiàn)，甘草黃酮類成分可通過作用細胞內(nèi)核因子kb( NF-kb) 級聯(lián)通路來抑制免疫亢進小鼠的體內(nèi)肥大細胞分泌功能來調(diào)節(jié)機體的免疫。

黃酮類中藥主要通過調(diào)節(jié)白介素和腫瘤壞死因子的分泌來調(diào)節(jié)機體免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，從卷柏中提取的黃酮可以通過作用細胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶顯著抑制去卵巢大鼠體內(nèi)TNF-α 的表達來調(diào)節(jié)其免疫功能。補腎活血方中有槲皮素、兒茶素、淫羊藿次苷II、金絲桃苷和淫羊藿苷等5種黃酮類成分，研究發(fā)現(xiàn)補腎活血方中槲皮素與淫羊藿苷的濃度達到100mg /L 時，可明顯抑制由脂多糖刺激的小鼠巨噬細胞內(nèi)TNF-α和IL-6的表達，通過降低小鼠體內(nèi)細胞因子的水平調(diào)節(jié)免疫功能，且槲皮素與淫羊藿苷的抑制能力隨著藥物濃度增加而提高。

五、揮發(fā)油類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

揮發(fā)油類是中藥中一般具有香味的揮發(fā)性成分，硫化物、萜類及芳香族化合物為其主要種類。如大蒜、薄荷、當(dāng)歸、桂皮、莪術(shù)揮、金線蓮等中藥均含有揮發(fā)油，具有免疫增強作用。如金線蓮揮發(fā)油含有氮及含硫化合物、含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、內(nèi)脂等多種成分，還有最主要的萜類、芳香族化合物，小鼠使用金線蓮后，免疫活性在金線蓮低濃度時表現(xiàn)為作用增強，高濃度時表現(xiàn)為免疫活性減弱，因而小鼠細胞的免疫活性在使用金線蓮后具有雙向調(diào)節(jié)作用。此外，實驗性結(jié)腸炎大鼠使用陳皮揮發(fā)油后可以改善小鼠炎癥反應(yīng)，可能與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。莪術(shù)揮發(fā)油不僅具有行氣破血、消積止痛、抗炎、抗病毒作用、還可增強機體免疫和減少血栓形成等作用。

六、有機酸類中藥免疫雙向調(diào)節(jié)

中草藥中含有很多以金屬離子（如鉀、鈉、鈣等）及生物堿結(jié)合成鹽的形式與免疫相關(guān)的有機酸，以游離形式存在的比較少，大多具有促進及調(diào)節(jié)機體免疫作用。如景天三七中的羥基桂皮酸、斑蝥酸，女貞子中的齊墩果酸、桂皮酸，山茱萸中的角果酸等。

多糖、苷、生物堿和黃酮成為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中一個新的切入點，不僅可用于自身免疫性疾病、超敏反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)等免疫性疾病的治療，還可用于腫瘤疾病的治療。但關(guān)于中藥雙向免疫調(diào)節(jié)的研究報道不多，而且對其認(rèn)識不夠全面，目前，中藥對免疫功能雙向調(diào)節(jié)的實驗研究廣受關(guān)注，但大量的研究還多限于動物實驗。所以，在今后的工作中，有必要進一步進行大樣本的病例觀察結(jié)果來驗證中藥免疫調(diào)節(jié)的療效，為中藥免疫雙向調(diào)節(jié)提供更多的理論和臨床依據(jù)。

參考資料       

[1]陳秋瑩,詹劍華.中藥免疫調(diào)節(jié)作用及其研究進展[J].江西醫(yī)藥,2019,54(02):181-184.       

[2]周劉華,姚濤,郭愛靈,林駿杰,潘斯慶,常躍興.近十年中藥免疫雙向調(diào)節(jié)研究進展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2020,26(07):1016-1020+1033.

作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。