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按需口服磷酸二酯酶抑制劑（PDE5）是目前勃起功能障礙障礙（ED）治療主要方法之一，正確使用的前提下大多可取得較為滿意的療效，但按需服用時(shí)計(jì)算藥物起效時(shí)間給夫妻生活帶來(lái)的等待及規(guī)劃感在一定程度上影響著治療體驗(yàn)。他達(dá)拉非小劑量規(guī)律使用，能否帶來(lái)改變？  17.5小時(shí)半衰期，他達(dá)拉非符合每日一次給藥方案與其他PDE5抑制劑一樣，他達(dá)拉非通過(guò)抑制磷酸二酯酶，提高換鳥苷酸水平，增強(qiáng)平滑肌放松，從而加大海綿體血管擴(kuò)張和血流量來(lái)治療ED。不同之處在于他達(dá)拉非的半衰期約17.5小時(shí)，而其他短效PDE5抑制劑半衰期多在2.5~4小時(shí)，這個(gè)特點(diǎn)使得他達(dá)拉非每日一次給藥治療方案有了理論基礎(chǔ)。 5mg每日一次，他達(dá)拉非有效改善ED他達(dá)拉非5mg每日一次治療方案分別在2008年和2013年獲得美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）和中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)，用于治療ED，也是目前同時(shí)獲得兩國(guó)批準(zhǔn)的ED每日一次治療方案。  根據(jù)他達(dá)拉非說(shuō)明書，在兩項(xiàng)涉及到287人和268人的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，5mg每日一次治療在EF（分總分為30分，分?jǐn)?shù)越高功能越好）部分的分?jǐn)?shù)分別是20.8分和22.8分；進(jìn)入（SEP問(wèn)題2）和維持（SEP問(wèn)題3）方面的數(shù)值分別是71%、57%和79%、67%，與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，說(shuō)明他達(dá)拉非片每日一次治療方案可改善勃起功能。 在另外一個(gè)他達(dá)拉非每日一次按時(shí)治療和按需治療的臨床治療中觀察到，兩個(gè)給藥方案整體療效接近，并且隨劑量增加（每日2.5mg或5mg），療效有一定累積性，對(duì)于部分按需治療失敗的患者仍然有一定療效。  小劑量規(guī)律服用，血藥濃度平穩(wěn)、貼近自然狀態(tài)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)90%磷酸二酯酶被抑制時(shí)（IC90），勃起功能得以恢復(fù)，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)，他達(dá)拉非的IC90血漿濃度為55ng/mL，服用5mg小劑量可維持24小時(shí)的55ng/mL血漿濃度。當(dāng)連續(xù)服用5天后，他達(dá)拉非血藥濃度即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)，也就是24小時(shí)內(nèi)處于IC90狀態(tài)，這意味著在進(jìn)行夫妻生活時(shí)可以更加隨性而不需要考慮起效時(shí)間、藥效時(shí)長(zhǎng)等，治療體驗(yàn)貼近自然；另外，5mg每日一次在固定時(shí)間吃藥，可以最大程度打破吃藥和夫妻生活之間的關(guān)聯(lián)，破除患者對(duì)藥物的心理依賴，有助于增強(qiáng)男性自信心、自尊心。  可能有人擔(dān)心，每天吃一次會(huì)不會(huì)一直保持狀態(tài)？不用擔(dān)心，他達(dá)拉非規(guī)律服用達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，仍然需要一定的刺激才會(huì)發(fā)揮藥效，當(dāng)沒有受到刺激時(shí)，藥效并不會(huì)被激發(fā)，因此憂慮會(huì)影響正常生活。 劑量變小，對(duì)不耐受大劑量人群友好對(duì)于大部分藥品來(lái)說(shuō)，藥物作用效果與藥物劑量是相互關(guān)聯(lián)的，劑量增加藥效增強(qiáng)，但同時(shí)也伴隨著不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn)。如20mg大劑量按需治療，他達(dá)拉非藥效可維持約36小時(shí)，在2個(gè)小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值，約為378μg/L（1μg=1000ng）；而5mg連續(xù)給藥約5天即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，且血藥濃度小于10或20 mg每周2~3次按需使用。 通過(guò)他達(dá)拉非說(shuō)明書也可發(fā)現(xiàn)，20mg和5mg在不良反應(yīng)發(fā)生率上也略有差異，總體而言是隨著劑量減小，不良反應(yīng)發(fā)生率也有所下降。如在20mg按需服用時(shí)，頭痛、消化不良、背痛、肌肉痛和潮紅的發(fā)生率是15%、10%、6%、3%和3%，5mg每日一次給藥時(shí)，發(fā)生率則為6%、5%、3%、2%和3%。這提示，對(duì)于部分他達(dá)拉非大劑量引起不良反應(yīng)的患者，5mg小劑量每日一次口服的方法或許是一個(gè)新的方案。  他達(dá)拉非5mg每日一次適合哪些人？根據(jù)作用特點(diǎn)，他達(dá)拉非5mg每日一次適合追求自然隨意、高質(zhì)量夫妻生活的患者；按需服用效果不佳或副作用較大的患者；容易受到心理因素影響或藥物暗示的患者；對(duì)于同時(shí)有良性前列腺增生癥的患者也同樣適用。  他達(dá)拉非每日一次推薦的治療劑量是5mg，可根據(jù)患者ED的嚴(yán)重程度和治療效果進(jìn)行劑量調(diào)整，重度ED可以從每日10mg開始服用，然后根據(jù)治療效果逐步減量；療程通常3個(gè)月以上，根據(jù)療效進(jìn)行評(píng)估。最后提醒一下，治療期間應(yīng)保持適當(dāng)頻率的夫妻生活，如每周1~2次。 參考資料：
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