主要抗結(jié)核藥物的作用機(jī)制和不良反應(yīng)

小柴胡湯 2022-08-27 發(fā)布于浙江

展開全文

抗結(jié)核藥物根據(jù)抗結(jié)核藥物作用分為殺菌藥和抑菌藥，異煙肼和利福平為全殺菌藥物，而吡嗪酰胺和鏈霉素則為半殺菌藥物，其余抗結(jié)核藥物為抑菌藥。

抗結(jié)核藥物通過不同作用方式，發(fā)揮殺菌、抑菌和滅菌作用。各種藥物的作用機(jī)制各不相同，分別以一種或多種機(jī)制干擾結(jié)核分枝桿菌的代謝過程。

阻礙結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成的藥物：乙胺丁醇

抑制結(jié)核分枝桿菌分枝菌酸生物合成的藥物：異煙肼、丙硫異煙胺、乙硫異煙胺和德拉馬尼

抑制結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成的主要藥物：鏈霉素、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、克拉霉素和利奈唑胺

抑制RNA的合成的主要藥物：利福平、利福布汀、利福噴丁

抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶合成的主要藥物：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星

抑制肽葡聚糖的合成的主要藥物：環(huán)絲氨酸、特立齊酮、伊米配能/西司他丁、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸

抑制ATP合成酶的藥物：貝達(dá)喹啉

抑制葉酸的合成的藥物：對氨基水楊酸

影響細(xì)胞膜的穩(wěn)定性的藥物：氯法齊明

主要抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)

異煙肼：①末梢神經(jīng)炎：末梢皮膚感覺異常，多為兩側(cè)對稱性改變，指（趾）端麻木，或伴疼痛。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)欣快感，記憶力減退，注意力不集中等。亦可出現(xiàn)興奮，抑郁，頭暈，頭疼，失眠，嗜睡甚至精神失常。有癲癇或精神病史者可誘發(fā)其發(fā)作。③肝損害：大劑量易造成肝損害，與利福平并用時肝損害發(fā)生率增高。④過敏反應(yīng)：偶有藥物熱，皮疹。⑤其他少見的不良反應(yīng)：食欲不振，惡心，嘔吐，貧血，白細(xì)胞減少，男性乳房發(fā)育，月經(jīng)失調(diào)，陽痿，心動過速等。

利福平：①肝毒性：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，肝大，嚴(yán)重時伴有黃疸。肝損害多見于與其他抗結(jié)核藥物特別是異煙肼合并用藥時。老人、孕婦、嗜酒者、營養(yǎng)不良和慢性肝病者較易發(fā)生。②過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為藥物熱、皮膚瘙癢、皮疹，嚴(yán)重者導(dǎo)致剝脫性皮炎?？捎惺人嵝粤＜?xì)胞增多，血小板減少，粒細(xì)胞減少，血紅蛋白減少，急性腎功能衰竭，嚴(yán)重時發(fā)生過敏性休克等。③類流感樣綜合征：表現(xiàn)為寒戰(zhàn)，高熱，頭痛，全身酸痛，關(guān)節(jié)痛等。④胃腸道癥狀：惡心，嘔吐，腹脹。⑤偶致胎兒畸形。

吡嗪酰胺：①肝臟損害：引起轉(zhuǎn)氨酶升高，肝大。長期大劑量應(yīng)用時可發(fā)生中毒性肝炎，造成嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死、黃疸等。②胃腸癥狀：表現(xiàn)食欲不振，惡心，嚴(yán)重時嘔吐。③痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎，高尿酸血癥：是因吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸抑制了尿酸的排出，而出現(xiàn)高尿酸所致。④過敏反應(yīng)：表現(xiàn)藥物熱，皮疹，光敏反應(yīng)等。

乙胺丁醇：①視神經(jīng)損害：表現(xiàn)為視力減退、模糊，視野縮小。②末梢神經(jīng)炎：少數(shù)患者出現(xiàn)四肢麻木，蟻?zhàn)吒?，觸覺減弱，疼痛，關(guān)節(jié)酸痛。③過敏反應(yīng)：表現(xiàn)發(fā)熱，皮疹，嚴(yán)重時出現(xiàn)剝脫性皮炎，血小板減少性紫癜及過敏性休克。④胃腸道反應(yīng)：少數(shù)患者有食欲不振，惡心，嘔吐等反應(yīng)。⑤偶見肝功能損傷，高尿酸血癥，精神障礙，粒細(xì)胞減少，低血鈣等。

鏈霉素：①對第八對顱神經(jīng)的毒性作用：主要損害前庭和耳蝸神經(jīng)，前庭神經(jīng)損害表現(xiàn)為眩暈，頭痛，惡心，嚴(yán)重時平衡失調(diào)。耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)為耳鳴，聽力減退，耳聾等。耳聾多在持續(xù)耳鳴后出現(xiàn)，停藥后難以恢復(fù)。②腎毒性：主要損害近端腎小管，引起蛋白尿，管型尿，嚴(yán)重時發(fā)生氮質(zhì)血癥，腎功能衰竭。③神經(jīng)肌肉阻滯：有阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用，引起面部、口唇、四肢麻木。④過敏反應(yīng)：以皮疹、藥物熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥多見，偶可引起血管神經(jīng)性水腫，紫癜，過敏性休克。

氟喹諾酮類：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)頭痛，頭暈，失眠。重者出現(xiàn)幻覺，精神錯亂，甚至引發(fā)癲癇發(fā)作。②過敏反應(yīng)和光敏反應(yīng)：表現(xiàn)藥物熱，皮膚騷癢，皮疹。③胃腸反應(yīng)：以食欲不振，惡心，嘔吐，腹脹，腹瀉多見。④肝、腎毒性：多表現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶增高，亦有肝功能衰竭的報道，腎損害以間質(zhì)性腎炎多見。對喹諾酮藥物過敏的患者更應(yīng)注意肝、腎功能的變化。⑤血液系統(tǒng)：偶可引起白細(xì)胞降低，血紅蛋白降低，溶血性貧血等表現(xiàn)。⑥骨關(guān)節(jié)損害：表現(xiàn)關(guān)節(jié)痛，停藥后可自行恢復(fù)。動物試驗(yàn)顯示幼齡動物有關(guān)節(jié)軟骨損害，并影響其發(fā)育。⑦QT間期延長。

對氨基水楊酸：①胃腸道反應(yīng)：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉等，嚴(yán)重者造成胃潰瘍和出血。②過敏反應(yīng)：發(fā)熱，皮疹，亦可引起哮喘，嗜酸性粒細(xì)胞增加等。嚴(yán)重者高熱，剝脫性皮炎。③肝功能損害：轉(zhuǎn)氨酶增高多見，嚴(yán)重時有黃疸。④偶可引起粒細(xì)胞減少，甲狀腺功能降低等。

丙硫異煙胺：①胃腸反應(yīng)：多見食欲不振，惡心，嘔吐，反酸，腹部不適，腹瀉。②肝功能損害：轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸。③精神抑郁，失眠。④視力模糊、減退、眼痛等。⑤偶可引起月經(jīng)失調(diào)、怕冷、脫發(fā)、性欲減退、男性乳房發(fā)育，皮膚干燥粗糙，甲狀腺功能減退、眩暈等。

環(huán)絲氨酸：①常見的不良反應(yīng)為焦慮、精神錯亂、頭暈、頭痛、嗜睡、煩躁不安、精神抑郁、肌肉抽搐或顫抖、神經(jīng)質(zhì)、多夢、其他情緒改變或精神改變、語言障礙、自殺傾向等。②少見的不良反應(yīng)為皮疹、四肢麻木、麻刺感、燒灼感或手足無力、癲癇發(fā)作等。

貝達(dá)喹啉：①常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛、食欲缺乏），關(guān)節(jié)痛，頭疼；②少見反應(yīng)：QT間期延長，高尿酸血癥，轉(zhuǎn)氨酶增高，胰腺炎。

利奈唑胺：①主要不良反應(yīng)是骨髓抑制（貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少）和神經(jīng)炎（視神經(jīng)炎和外周神經(jīng)炎）。神經(jīng)炎表現(xiàn)為視力減退，肢體麻木、疼痛，以下肢多見。②少見的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、腹痛等。其他尚有肝損害及低血壓等。

氯法齊明：①皮膚色素沉著呈棕紅色、紅褐色，停藥后6個月或1年可消退。②胃腸道反應(yīng)：食欲減退、腹痛、腹瀉、惡心，嘔吐。③皮膚干燥、粗糙或脫屑、魚鱗樣改變。④少見的有味覺改變、胃腸道出血、肝損傷、暈眩、嗜睡，眼干、刺激感、視力減遲、光敏反應(yīng)、皮膚瘙癢。

本站是提供個人知識管理的網(wǎng)絡(luò)存儲空間，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，不代表本站觀點(diǎn)。請注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導(dǎo)購買等信息，謹(jǐn)防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請點(diǎn)擊一鍵舉報。

轉(zhuǎn)藏 分享

QQ空間 QQ好友新浪微博微信

獻(xiàn)花（0） +1

來自：小柴胡湯 > 《藥理學(xué)》

舉報/認(rèn)領(lǐng)