近來,新冠肺炎疫情再次撲卷而來,許多患者的就醫(yī)事宜被迫按下暫停鍵。對(duì)于懷疑或確診前列腺癌患者而言,倘若行動(dòng)自由后則應(yīng)早期診斷、早期治療,不可放松。為何前列腺癌早診早治非常重要,其對(duì)患者的生存到底產(chǎn)生著怎樣的影響呢?在2022年4月15日—21日第28屆全國腫瘤防治宣傳周,良醫(yī)匯泌尿腫瘤單病種中心特別邀請(qǐng)到復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科的秦曉健教授,用數(shù)據(jù)說話,分析前列腺癌早診早治的重要性。 本期看點(diǎn):
專家簡(jiǎn)介 秦曉健 教授 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 醫(yī)學(xué)博士,副主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師
“一正一反”解密我國前列腺癌診療現(xiàn)狀 就世界范圍而言,美國、澳大利亞等歐美國家為前列腺癌的高發(fā)地區(qū),而處于東亞地區(qū)的日本、韓國及我國均為前列腺癌低發(fā)區(qū)。雖然我國前列腺癌發(fā)病率較低,每10萬人中僅9.1個(gè)人發(fā)病,但近年來我國前列腺癌發(fā)病率不斷升高,年增長率達(dá)8.92%,并且城市地區(qū)高于整體平均水平。在死亡率方面,我國與美國相差不大(4.7/10萬 vs 7.7/10萬),年增長率為13.37%。就前列腺癌全球新發(fā)病例數(shù)而言,美國占比17/%,我國占8%;但全球死于前列腺癌的病例數(shù)中,我國占比為15%,而美國僅占8%。這一正一反,差別巨大。以上海為例,其前列腺癌發(fā)病率位居全國前列,在男性惡性腫瘤發(fā)病率中排名第4位,超過肝癌。而死亡率為第6位,僅次于“癌中之王”胰腺癌,致死率非常高。 前列腺癌中西對(duì)比 與西方國家相比,我國前列腺癌診療現(xiàn)狀有以下特點(diǎn): 1.中國患者就診時(shí)年齡更大、前列腺特異性抗原(PSA)水平更高。我國前列腺癌確診中位年齡為72歲,PSA為26.1ng/ml,而西方人群確診中位年齡為68歲,PSA為10.4ng/ml。 2.中國前列腺癌確診時(shí)晚期比例高。以2013年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為例,我國局限性早期前列腺癌占比為42%,而同期美國的比例為81%;在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中,我國占比高達(dá)30%,而美國僅為4%。早期和晚期比例差別巨大也就決定了我國前列腺癌的死亡率之所以較高的原因。因?yàn)榍傲邢侔┮坏┏霈F(xiàn)轉(zhuǎn)移,就會(huì)快速進(jìn)展至去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)。研究顯示,出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者在15.9個(gè)月就會(huì)發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌,而未轉(zhuǎn)移的患者則是在33.2個(gè)月之后才發(fā)生。出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移意味著前列腺癌患者的生存顯著縮短,美國國立癌癥研究所“檢測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫”(SEER)分析顯示,轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的5年生存率僅為29.8%。 3.與美國相比,我國前列腺癌患者的生存率低。數(shù)據(jù)顯示,我國前列腺癌總體5年生存率為53.8%,而美國前列腺癌的5年生存率接近100%。 減少轉(zhuǎn)移、延長生存的根本方法——篩查 前列腺癌經(jīng)過治療后的最佳5年生存率,早期接近100%,轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC)為30%~45%。而既有轉(zhuǎn)移又出現(xiàn)去勢(shì)抵抗的前列腺癌患者5年生存率較低,僅為6.2%,有些人運(yùn)氣較好,或是應(yīng)用了新藥,生存率會(huì)有所提高,但整體仍低于30%。換言之,越早發(fā)現(xiàn)前列腺癌越早處理,生存率也越高;即便是晚期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者,如果越早處理,也還可以獲得更好的生存時(shí)間和生活質(zhì)量,關(guān)鍵在于“早”字! 篩查是前列腺癌患者減少轉(zhuǎn)移、延長生存的根本方法,稱為“先之先”。預(yù)防前列腺癌其實(shí)非常困難,我們能做的只有早診早治。以美國為例,在30多年前亦沒有PSA篩查,直腸指檢(DRE)是僅有的診斷方法,彼時(shí)美國初診前列腺癌患者中有30%~35%存在骨轉(zhuǎn)移,45%~50%存在淋巴結(jié)侵犯,并不比如今中國前列腺癌的現(xiàn)狀要好。但從20世紀(jì)90年代以來,美國進(jìn)入了PSA全面篩查時(shí)代,截至2016年,美國晚期前列腺癌患者的比例極大減少,區(qū)域轉(zhuǎn)移僅為4%,其中10%的轉(zhuǎn)移還處于盆腔中,絕大部分為早期前列腺癌。倘若我國能夠像美國一樣加強(qiáng)前列腺癌的早診早治,特別是PSA的篩查,則有希望大大提高我國早期前列腺癌的檢出率,從而在根本上改善我國前列腺癌患者的預(yù)后。 一次檢測(cè)不叫篩查,多次檢測(cè)才是 來自英國、美國以及歐洲8國的3項(xiàng)PSA大型隨機(jī)試驗(yàn)顯示,單純一次性的PSA檢測(cè)無法反映檢測(cè)效果,需定期每年1次或兩三年1次,多次進(jìn)行檢測(cè),才能稱作有效篩查。由于年紀(jì)的增長,發(fā)生前列腺癌的概率今年沒有,不代表明年也沒有。不論是70歲之前,還是70之后進(jìn)行PSA檢測(cè)都有利于前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn),但由于醫(yī)保支付等原因,美國健康工作組自2018年開始便更改推薦建議對(duì)55~69歲男性進(jìn)行PSA檢測(cè)。雖然從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度而言,上述年齡可能更合適,但從醫(yī)學(xué)角度而言,并不限于此。 實(shí)際上,自2018年以后,無論是美國,還是歐洲各大指南都推薦對(duì)前列腺癌高危人群進(jìn)行PSA篩查。而我國自2017年發(fā)布《前列腺癌篩查中國專家共識(shí)》以來,在2021年又進(jìn)行了第二版的更新,其基于中國人群數(shù)據(jù)和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度對(duì)我國的前列腺癌篩查進(jìn)行指導(dǎo)。 中國人群的前列腺癌篩查建議 新版《前列腺癌篩查中國專家共識(shí)》建議,對(duì)于預(yù)期壽命>10年且伴有下列危險(xiǎn)因素中的一項(xiàng):
建議每2年進(jìn)行1次PSA篩查。當(dāng)PSA≥4μg/L時(shí)需要到具備相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步的確診、治療和隨訪。 近年來,隨著《前列腺癌篩查中國專家共識(shí)》在全國的推廣,越來越多的健康男性投入前列腺癌篩查和自檢,也發(fā)現(xiàn)了很多早期前列腺癌,而早期前列腺癌是可以實(shí)現(xiàn)治愈的。 早期前列腺癌的治療策略 對(duì)于早期前列腺癌,僅需局部強(qiáng)化治療就能達(dá)到祛除腫瘤的效果,并且越是早期治療,就越有機(jī)會(huì)保留控尿功能、勃起功能,可謂錦上添花。即使存在一些潛在殘留病灶或者殘留潛在的轉(zhuǎn)移病灶,通過后續(xù)的輔助治療也可以進(jìn)一步殺滅。 補(bǔ)救之法——以去勢(shì)治療為基礎(chǔ)的多學(xué)科診療 倘若因?yàn)橐咔榈纫蛩赜绊憻o法進(jìn)行篩查和穿刺,在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不是那么早期,出現(xiàn)去勢(shì)抵抗或是發(fā)生轉(zhuǎn)移了該怎么辦呢?其實(shí)無需過度緊張,只要早點(diǎn)治療仍然有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)長期生存。無論是藥物去勢(shì),還是手術(shù)去勢(shì),進(jìn)行多學(xué)科診療是減少轉(zhuǎn)移、延長生存的補(bǔ)救之法,即所謂的“后之先”。 在此仍需強(qiáng)調(diào)一個(gè)“早”字,需知非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌和轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌是延緩前列腺癌緊張惡化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn),阻擊轉(zhuǎn)移,阻擊去勢(shì)抵抗,在更早階段就采用積極治療,將使前列腺癌患者的生存時(shí)間將得到大幅提升,并可極大改善其生活質(zhì)量。雖說進(jìn)展到最后階段并非沒有治療方法,只是能采用的方法少了一些,費(fèi)用更貴一些,療效也差一些。 1. 阻斷轉(zhuǎn)移:研究發(fā)現(xiàn)約33%非轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗前列腺癌在2年內(nèi)可出現(xiàn)≥1處骨轉(zhuǎn)移,此部分患者應(yīng)盡早治療,而非等到出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后再去治療。目前國內(nèi)有很多新藥可用于阻斷轉(zhuǎn)移,如恩扎盧胺,被證明能顯著延緩非轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗前列腺癌患者的PSA進(jìn)展,并可延長啟動(dòng)新的抗腫瘤藥物的時(shí)間。而阿帕他胺、恩雜魯胺、達(dá)羅他胺等藥物也被證實(shí)可以顯著改善非轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗前列腺癌患者的生存。上述3種藥物目前均為一線推薦,患者的5年生存率可達(dá)到60%~70%,甚至更高。而一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,并且去勢(shì)抵抗,則療效較差。 2. 阻斷去勢(shì)抵抗:在激素敏感階段,多項(xiàng)研究顯示,在去勢(shì)治療的基礎(chǔ)上,加用多西他賽化療,或者新型內(nèi)分泌治療,或者這些治療方案的聯(lián)用,可顯著推遲進(jìn)展到去勢(shì)抵抗的時(shí)間,延長前列腺癌患者的總體生存時(shí)間,改善生活質(zhì)量。 3. 即使轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌,盡早開始有針對(duì)性的治療,也可以帶來更好的生存預(yù)后,維持更長的生活質(zhì)量。
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