腦淀粉樣沉積是阿爾茨海默病（AD）的主要危險(xiǎn)因素，目前通過測(cè)量腦脊液或血漿淀粉樣肽水平或正電子發(fā)射斷層成像來估計(jì)。評(píng)估與淀粉樣蛋白相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)在任何堆積發(fā)生之前沉積將允許對(duì)患AD風(fēng)險(xiǎn)較高的人進(jìn)行更早的干預(yù)。之前將淀粉樣蛋白負(fù)荷與遺傳風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來的研究幾乎完全依賴于APOE，這是AD的一個(gè)主要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。近日，一項(xiàng)發(fā)表在Neurology上的研究評(píng)估了多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）是否與認(rèn)知正常的老年成年人的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷有關(guān)，該多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分包含與AD相關(guān)的常見變異的優(yōu)化列表并排除APOE。

研究納入了291名老年無癥狀參與者，他們來自阿爾茨海默病預(yù)測(cè)因素（洞察力擴(kuò)展）隊(duì)列研究，他們接受了淀粉樣蛋白成像，其中包括83名淀粉樣陽性（+）參與者。使用了由33個(gè)AD風(fēng)險(xiǎn)變量組成的阿爾茨海默氏癥（A）PR，其中不包括APOE，并選擇了17個(gè)與淀粉樣蛋白陽性相關(guān)性最強(qiáng)的變量來定義優(yōu)化的（OA）PR。阿爾茨海默病神經(jīng)成像倡議（ADNI）研究的參與者[228名參與者，90個(gè)淀粉樣蛋白（+）]作為驗(yàn)證隊(duì)列進(jìn)行了測(cè)試。最后，來自歐洲阿爾茨海默病倡議（EADI）的2300名AD患者和6994名對(duì)照進(jìn)行了評(píng)估。

• 在有或沒有APOE基因校正的SAINT或ADNI隊(duì)列中，A-PR與淀粉樣蛋白負(fù)荷沒有顯著相關(guān)性。
• 然而，獨(dú)立于APOE調(diào)整，OA-PR與淀粉樣蛋白狀態(tài)顯著相關(guān)（Insight OR：5.26[1.7116.88]；ADNI OR：3.38[1.02-11.63]）。
• 有趣的是，OA-PR準(zhǔn)確地區(qū)分了淀粉樣蛋白（+）和（-）載脂蛋白ε4攜帶者（Insight OR：181.6[7.53-10,674.6]；ADNI OR：44.94[3.031,277]）。
• 在EADI隊(duì)列中，A-prs和OA-prs與疾病狀態(tài)顯著相關(guān)（OR分別為1.68[1.53-1.85]和2.06[1.73-2.45]）。
• 在與Aβ代謝和沉積相關(guān)的本體中，分配給OA-PrS變體的基因被豐富。