目前我國上市的長效胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RA）即 GLP-1RA 周制劑主要有：艾塞那肽微球、洛塞那肽、度拉糖肽、司美格魯肽 4 種。

1. 周制劑的優(yōu)勢：

延長藥物的作用時間，穩(wěn)定藥動學特性，降低藥物使用頻次，改善患者生活質(zhì)量，提升患者用藥依從性，從而保障藥物療效。

不同制劑的特點以及臨床推薦地位，如下表：

4 種周制劑特點及臨床推薦

圖源：作者整理

臨床結(jié)局：

（1）降糖效果

長效 GLP-1RA（一周 1 次艾塞那肽、度拉糖肽、司美格魯肽）在推薦劑量下可持續(xù)激活 GLP-1 受體。

與短效 GLP-1RA 相比，長效 GLP-1RA 往往對空腹血糖的影響更顯著，對胃排空和餐后血糖的影響較小。（備注：長效 GLP-1RA 降低 HbA1c 的幅度大于短效受體激動劑，但頭對頭比較研究中各藥物有相當大的差異。）

（2）體重減輕

GLP-1RA 減輕體重的原理機制主要通過減慢胃排空，以及引起惡心和嘔吐等公認副作用。但是胃排空減慢作用會逐漸減弱（至少使用長效 GLP-1RA 時是這樣）。

（3）心血管結(jié)局

迄今為止的心血管研究納入的都是極高危人群（除部分度拉糖肽相關(guān)研究)，以增加重大心血管疾?。–VD）事件的風險率，而且研究時間相對短暫。因此，尚缺乏足夠的證據(jù)證明 GLP-1RA 在低危人群中的 CVD 安全性或推定益處。

• ASCVD：2 型糖尿病合并 CVD 的患者中，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽相比安慰劑減少了 ASCVD 結(jié)局。

• 心力衰竭：在確診心衰的糖尿病患者中，利拉魯肽不影響心衰結(jié)局。一篇 meta 分析在確診 CVD 的糖尿病患者中比較了 GLP-1RA (一周 1 次艾塞那肽、利拉魯肽、司美格魯肽等) 與安慰劑，發(fā)現(xiàn) GLP-1RA 并未影響心衰住院風險。

• 心血管性死亡：一篇 meta 分析在確診 CVD 的糖尿病患者中比較了 GLP-1RA（一周 1 次艾塞那肽、利拉魯肽、司美格魯肽）與安慰劑，發(fā)現(xiàn) GLP-1RA 降低了心血管性死亡風險，也降低了致死性或非致死性腦卒中風險。

（4）微血管結(jié)局

尚無針對 GLP-1RA 的試驗將微血管病變作為主要結(jié)局進行評估。

評估心血管結(jié)局的試驗顯示，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽和 efpeglenatide（在研藥物）減少了腎病結(jié)局，但注射用司美格魯肽增加了視網(wǎng)膜病變結(jié)局。在評估中至重度慢性腎臟病患者血糖控制的試驗中，度拉糖肽延緩了腎病進展。

（5）全因死亡率

GLP-1 受體激動劑似乎可降低糖尿病合并 CVD 患者的總死亡率。

2. 藥物選擇

（1）對于僅有降糖需求的患者推薦洛塞那肽或艾塞那肽微球；

（2）對于有明顯減重需求的患者在考慮其他治療需求的同時，推薦 GLP-1RA 類藥物的優(yōu)先選擇順序為司美格魯肽 > 度拉糖肽 > 艾塞那肽微球 > 洛塞那肽；

（3）對于已合并心血管疾病的患者推薦度拉糖肽和司美格魯肽；

（4）對于合并心血管危險因素且對心血管事件需要一級預防的患者推薦度拉糖肽。

3. 不良反應

GLP-1RA 的副作用主要是胃腸道副作用，尤其是惡心、嘔吐和腹瀉，數(shù)項試驗一致顯示其發(fā)生率為 10% ~ 50%。低血糖風險較小，但是如果與常規(guī)可導致低血糖的降糖藥物（如胰島素、磺酰脲類、格列奈類）聯(lián)用，則可能出現(xiàn)低血糖事件。

4. 用法用量

4 種長效制劑在臨床中常用的用法用量具體如下表所示：

4 種周制劑臨床用法用量

圖源：作者整理

總結(jié)：GLP‐1RA 周制劑中國臨床研究為使用該類藥物提供重要依據(jù)。4 種長效 GLP-1RA 藥物具備不同特點，可根據(jù)患者實際情況進行相應選擇。