7月28日是已故諾貝爾獎得主巴魯克.布隆伯格的誕辰日，為紀(jì)念這位乙肝病毒發(fā)現(xiàn)者，世界衛(wèi)生組織將每年的7月28日定為 “世界肝炎日”。

2022年7月28日是第12個“世界肝炎日”。今年的宣傳主題是“防治肝炎，健康你我”。

近年來，雖然肝炎治療新藥上市頻繁，但目前肝病大多采取保守治療手段，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。供肝缺乏、免疫排斥反應(yīng)、價格昂貴等因素阻礙了肝移植技術(shù)的進一步開展和應(yīng)用。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞因具有多向分化潛能，能分泌營養(yǎng)物質(zhì)和細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)機體免疫、減輕炎性反應(yīng)、改善肝臟局部微環(huán)境，來促進肝臟的再生，減輕肝組織損傷。靜脈回輸后可分布到肝、肺、骨髓和肌肉等各個器官，并在受損或炎性部位聚集。相比傳統(tǒng)的肝病防治手段，干細(xì)胞療法具有多靶向性、系統(tǒng)性、調(diào)節(jié)性干預(yù)功能。

1、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對乙肝肝硬化失代償期患者治療的臨床研究。

肝硬化是肝病臨床常見癥狀，在我國以病毒性肝炎為主，約占肝硬化患者的60％一80％。有七成原發(fā)性肝癌與肝硬化有關(guān)。多數(shù)發(fā)生在病毒性肝炎發(fā)展形成的結(jié)節(jié)型肝硬化基礎(chǔ)上。其中以酒精性肝硬化合并病毒性肝炎發(fā)生肝癌的風(fēng)險性更大。

失代償期肝硬化是肝硬化的終末期，而且不可逆轉(zhuǎn)。在疾病進展過程中，機體的免疫功能紊亂。近年來，盡管隨著口服核苷（酸）類抗乙肝病毒藥物的上市，失代償肝硬化患者也能得到行之有效的病因治療，但每年仍約有100萬人死于肝硬化及其并發(fā)癥。

2019年6月，武漢大學(xué)人民醫(yī)院正式啟動人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療乙肝肝硬化（代償期）臨床研究項目，并面向社會招募82名乙肝肝硬化患者免費接受干細(xì)胞治療。根據(jù)武漢大學(xué)人民醫(yī)院官網(wǎng)發(fā)布的消息，兩位受試者已經(jīng)接受了干細(xì)胞治療，生命體征正常，無過敏癥狀和排斥反應(yīng)，也沒有焦慮等心理不適表現(xiàn)。

查閱資料發(fā)現(xiàn)，除了武漢大學(xué)開展的項目外，解放軍南京軍區(qū)上海肝病研究中心、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心，廣東省深圳市松崗人民醫(yī)院等也有相關(guān)研究。

南京軍區(qū)肝病中心主任陳成偉教授于2010年11月-2011年5月，對20例肝硬化失代償患者進行開放、劑量遞增的前瞻性研究。將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）三個劑量分別為低（5×10⁷）、中（1×10⁸）和大（2×10⁸）3個劑量標(biāo)準(zhǔn)向患者靜脈輸注，每個患者接受3次。

該項試驗在美國clinicaltrials.gov（注冊編號：NCT01342250），試驗嚴(yán)格按照規(guī)范藥物臨床試驗進行記錄和隨訪。

結(jié)果表明：靜脈途徑輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞安全、耐受性良好，多數(shù)患者生活質(zhì)量明顯改善MELD Na評分由15.18下降至13.46，MELD明顯減少。

廣東省深圳市松崗人民醫(yī)院針對80例乙肝肝硬化患者納入的臨床研究結(jié)果表明，乙肝肝硬化患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞輔助治療，可以優(yōu)化肝功能并抑制病情進展，具有積極的臨床意義。（相關(guān)閱讀：王福生院士：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善失代償性肝硬化的肝功能，提高長期生存率）

目前有7項經(jīng)衛(wèi)健委備案的干細(xì)胞治療肝硬化的臨床研究項目，均采用間充質(zhì)干細(xì)胞。

2、干細(xì)胞在自身免疫性肝炎方面的臨床研究

自身免疫性肝炎（AIH）是一種罕見的慢性疾病，是免疫系統(tǒng)由于識別或其他原因誤將自身組織認(rèn)定為外來侵入體而進行攻擊。導(dǎo)致肝臟代謝異常，其特征是高水平的轉(zhuǎn)氨酶和免疫球蛋G（IgG），自身抗體的存在以及組織學(xué)上的界面性肝炎，具有漸進性，臨床表現(xiàn)多樣化，甚至有些患者發(fā)病起初無臨床癥狀，容易發(fā)展至肝纖維化或肝硬化，增加癌癥的風(fēng)險。

自身免疫性肝炎好發(fā)于女性，男女之比為1:4，有10～30歲及40歲以上兩個發(fā)病年齡高峰。大多數(shù)起病緩慢，和一般的慢性肝炎在癥狀、體征上沒有大的區(qū)別，如乏力、食欲不振、惡心、腹瀉、腹痛、黃疸、肝脾腫大、消瘦等，轉(zhuǎn)氨酶明顯升高，最后可進展為肝硬化，個別的還可能發(fā)展為肝癌。少數(shù)病例起病急，甚至發(fā)生急性肝功能衰竭。

約17%～48%AIH患者合并其他自身免疫性疾病, 常見的有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺炎、紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、1型糖尿病等，首甚至是部分患者次就診的原因。

因此，尋找簡單、有效及無副反應(yīng)干預(yù)自身免疫性肝炎辦法顯得尤為重要。而近年來，隨著干細(xì)胞研究發(fā)展的深入，干細(xì)胞療法對自身免疫性肝炎的保健和修復(fù)作用顯得愈發(fā)突出。

案例1：2009年11月至2011年10月蘇州某醫(yī)院開展了6例自身免疫性肝炎患者臨床研究，通過外周靜脈輸注UC-MSCs，每次數(shù)量為8*10⁷個細(xì)胞，滴注速度為100滴/min。觀察治療前后患者肝功能變化、血清IFN-γ水平和血清IL-4水平，并對其安全性評估。

結(jié)果顯示，所有患者血清ALT和AST水平明顯降低，而ALB 明顯上升，所有患者在隨訪24個月時未見重大疾病發(fā)生，人體各項指標(biāo)無不良影響，表明患者肝功能得到部分改善。干細(xì)胞移植干預(yù)能有效改善患者癥狀，肝區(qū)不適及精神狀態(tài)等。

科學(xué)家通過比較6例患者干細(xì)胞移植干預(yù)前后血清 IFN-γ和IL-4水平變化情況，發(fā)現(xiàn)所有患者均有不同程度IFN-γ降低和IL-4升高。提示干細(xì)胞誘導(dǎo)了體內(nèi)T淋巴細(xì)胞由Th1向Th2 方向轉(zhuǎn)化，使得Th1/Th2 細(xì)胞得以趨于平衡，糾正免疫紊亂，發(fā)揮負(fù)性免疫調(diào)控作用。

通過干細(xì)胞移植干預(yù)自身免疫性肝病患者，可改善肝病患者癥狀，促進肝功能好轉(zhuǎn)，移植后無明顯不良反應(yīng)，且這一干預(yù)過程操作簡便，安全有效。

案例2：3例自身免疫性肝炎合并肝硬化受試者接受干細(xì)胞療法，3例移植手術(shù)全部成功，移植過程中無嚴(yán)重副作用發(fā)生。

3名受試者移植后2周，肝功能及凝血功能指標(biāo)開始好轉(zhuǎn)，肝硬化（PT、ALB、ALP、AST、ALT )指標(biāo)和自身免疫指標(biāo)（ANA，SMA 或LKM-1的滴度）均有所降低；12周后改善更為明顯，受試者主訴精神狀態(tài)、食欲和體力均有所改善，證實了干細(xì)胞療法有效緩解自身免疫性肝炎的發(fā)生發(fā)展。

未來展望

干細(xì)胞治療可以減輕肝臟炎癥，改善肝功能。對于重癥肝病患者，臨床治療的重要手段是肝臟移植、人工肝等。當(dāng)前肝臟供不應(yīng)求的現(xiàn)象十分顯著，在國內(nèi)供需比甚至達到了1:30的嚴(yán)峻比例。隨著再生醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，人類肝臟再生取得了很大的研究進展。

相信未來，無論是肝炎還是需要肝移植治療的重癥肝病，都會迎來更好的治療局面，造福更多的肝病患者。